丘睿業(yè)

(梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)4科，廣東梅州514031)

·檢驗(yàn)與臨床·

瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

丘睿業(yè)

(梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)4科，廣東梅州514031)

目的探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者的療效及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法對將100例急性心肌梗死患者隨機(jī)分為A組和B組；觀察2周后兩組血脂、hs-CRP水平。結(jié)果2周后A組、B組的膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），hs-CRP水平較治療前均有顯著下降(P<0.05)，B組的TC，TG，LDL-C和hs-CRP水平較A組明顯降低(P<0.05)；2組病人的高密度脂蛋白（HDL-C）在治療后均較前升高（P<0.05），而B組的HDL-C水平較A組的更高(P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀20mg/d能更顯著降低急性心肌梗死患者血脂與高敏C反應(yīng)蛋白水平。

瑞舒伐他??；急性心肌梗死；血脂水平；高敏C反應(yīng)蛋白

急性心肌梗死作為威脅人類生命健康安全的疾病，具有較高的致死率。中國居民死因構(gòu)成中冠心病是上升最快的疾病成為威脅人群健康的重大公共衛(wèi)生問題[1]；冠心病(CHD)多發(fā)于老年人，具體致病機(jī)制可能與血脂、炎癥等因素有關(guān)系[2]，而急性心肌梗死是冠心病中比較嚴(yán)重的一類疾病，他汀類藥物用于預(yù)防和減少心血管事件發(fā)生被廣泛應(yīng)用，除降低血脂外研究發(fā)現(xiàn)其可以減低炎癥的指標(biāo)，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）為炎性反應(yīng)指標(biāo)，其水平與心血管事件也有著密切的聯(lián)系[3]；本實(shí)驗(yàn)通過對比急性心肌梗死患者使用瑞舒伐他汀前后的血脂水平和血超敏C反應(yīng)蛋白水平，同時(shí)觀察其療效及安全性，為急性心肌梗死患者瑞舒伐他汀的合理使用提供理論依據(jù)及臨床論證。

1 資料與方法

1臨床資料

1.1 資料選擇2016年1月-6月在我院因急性心肌梗死住院的患者100例。AMI組入選標(biāo)準(zhǔn)參照WHO急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：⑴典型胸痛持續(xù)30min；⑵心電圖出現(xiàn)相鄰2個(gè)或以上ST段抬高；⑶血清心肌酶超出正常參考值上限的2倍。排除嚴(yán)重的心肌病變和心臟瓣膜病，心肌炎、先天性心臟病、感染性疾病糖尿病惡性腫瘤全身免疫性疾病等。肝、腎功能異常、急性感染、免疫系統(tǒng)疾病、曾經(jīng)接受過冠狀動(dòng)脈成形術(shù)（PTCA）或冠狀動(dòng)脈旁路移植的患者。所有患者基本臨床情況、冠脈病變及支架植入情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見表1。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP的測定空腹靜脈血3ml，分離血清，使用日本OLYPUS AU5400生化分析儀及配套試劑測定hs-CRP值，所有操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2 血脂的測定空腹取靜脈血3ml，應(yīng)用全自動(dòng)分析儀采用酶法測定血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.2.3 CAG檢查所有患者經(jīng)橈動(dòng)脈行冠脈造影檢查，術(shù)前至少已給予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg負(fù)荷量，瑞舒伐他汀40mg口服；其后所有患者均使用阿司匹林100mg每日1次口服、氯吡格雷75mg每日1次口服；其中A組給予瑞舒伐他汀10mg每日1次口服，B組給予瑞舒伐他汀20mg每日1次口服，直至2周。PCI術(shù)由有資質(zhì)的心血管?？漆t(yī)師進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理選擇SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況對比見表1。

2.2 不同組患者血脂水平比較見表2。

2.3 不同組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較見表3。2.4不良反應(yīng)A組有2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，5例出現(xiàn)腹脹、惡心、消化不良等消化道反應(yīng)；B組3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，4例出現(xiàn)腹脹、惡心、消化不良等消化道反應(yīng)；兩組以上不良反應(yīng)較輕，未見肌痛、橫紋肌溶解、腎功能變化等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且未停藥可自行緩解，兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

表1 一般情況對比

表2 不同組患者血脂水平比較（x±s）

表3 不同組患者h(yuǎn)s-CRP（mg/L）水平比較（x±s）

3 討論

隨著人民生活水平的改善，我國的冠心病發(fā)病率及死亡率逐年上升[5]。冠心病患者多合并高脂血癥，繼而出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，急性心肌梗死由冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂后，促進(jìn)多種炎性因子釋放，繼而活化的血小板聚集后形成冠狀動(dòng)脈血栓形成，這過程中炎性反應(yīng)參與其中并起關(guān)鍵作用[6]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，藥物洗脫支架植入是再通冠狀動(dòng)脈，減輕心肌損傷、改善心肌血流再灌注的現(xiàn)代治療[7]；急性心肌梗死患者的血脂水平和炎性因子水平可反映在整個(gè)疾病過程中的轉(zhuǎn)歸，本研究通過探討接受冠狀動(dòng)脈介入的急性心肌梗死患者，分別使用不同劑量瑞舒伐他汀后，對血脂水平和hs-CRP的影響，探討瑞舒伐他汀的合理使用及安全性。

眾所周知，血脂異常的冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，其中高TG、TC、LDL-C水平及低HDL-C與冠心病發(fā)病相關(guān)[8]；尤其高LDL-C水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生正相關(guān)，為血脂中重要的參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的機(jī)制[9]。他汀類藥物是為一種親脂性的3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A（HMGCoA），主要是通過選擇性地競爭抑制HMG-CoA還原酶而發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)作用[10]；瑞舒伐他汀鈣是第三代親水型他汀類藥物[11]，對肝臟HMG-CoA還原酶的競爭性抑制作用和降脂作用比以往的其他他汀類藥物更強(qiáng)[12]，瑞舒伐他汀能顯著降低致死性和非致死性心血管事件的發(fā)生，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的一級和二級預(yù)防。其非調(diào)脂作用突出表現(xiàn)在抗炎、抗氧化、抗栓、改善血管內(nèi)皮功能、抗心肌細(xì)胞肥大和纖維化、抑制細(xì)胞凋亡等效應(yīng)[13]。本研究中對急性心肌梗死患者分別給予瑞舒伐他汀鈣10、20mg進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后兩組TC、TG和LDL-C水平明顯降低；而HDL-C水平升高，流行病學(xué)資料顯示，血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與CAD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，HDL-C水平每增加1mg/dl，冠心病發(fā)病率降低2%~3%[14]；與10mg組相比，20mg組能進(jìn)一步降低TC、LDL-C水平，同時(shí)升高HDL-C水平；美國于2004年發(fā)表的ATPIII血脂治療指南中建議高?；颊叩腖DL-C水平應(yīng)低于1.81mmol/L[15]，在實(shí)驗(yàn)中我們看到20mg的瑞舒伐他汀對可使LDL-C水平達(dá)標(biāo)，其通過降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平從而降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

臨床上hs-CRP的水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，是心血管疾病較好的預(yù)測因子之一[16]，hs-CRP是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎性標(biāo)志物，在冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定性粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展、破裂目前被認(rèn)為是其疾病發(fā)動(dòng)的關(guān)鍵作用[17]，在急性心肌梗死患者機(jī)體血清中的炎癥因子水平較正常時(shí)明顯上升[18]，最大值可高達(dá)1000倍[19]。瑞舒伐他汀治療心腦血管疾病獲得益處不僅僅是其調(diào)脂作用，更重要的是其調(diào)脂外作用，抗炎作用是一個(gè)重要方面。本結(jié)果顯示所有患者在治療2周后血清hs-CRP水平均明顯降低；而B組降低幅度大于A組（P＜0.05），提示20mg劑量的瑞舒伐他汀治療可更有效降低AMI患者血清hs-CRP水平。有研究表明其通過直接抑制細(xì)胞中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及與淋巴細(xì)胞功能性抗原1結(jié)合后從而降低CRP的表達(dá)[20]，改善抗炎細(xì)胞因子和致炎細(xì)胞因子之間的失衡；高h(yuǎn)s-CRP濃度的患者發(fā)生心肌梗死或心血管事件的危險(xiǎn)性超過正常人的3倍[21]，因此瑞舒伐他汀可降低冠心病患者再發(fā)心梗的風(fēng)險(xiǎn)。近來Yun KH等[22]報(bào)道給予非ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)前40mg的瑞舒伐他汀負(fù)荷治療可減少圍術(shù)期心肌損傷和術(shù)后1個(gè)月和1年的心臟不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的發(fā)生率。

瑞舒伐他汀是現(xiàn)有他汀類藥物中終末半衰期最長，與其他藥物交互作用少[22]，在藥物安全性方面，兩組均未發(fā)生肌痛、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明瑞舒伐他汀鈣強(qiáng)化降脂治療安全性好。綜上所述，瑞舒伐他汀是目前強(qiáng)有效的降脂藥物，有超級他汀之稱，具有調(diào)脂和非調(diào)脂作用[23]；瑞舒伐他汀能夠全面改善高脂血癥患者的整體血脂水平，其20mg/d組在降低血漿TC、LDL-C及TG方面更好，并且可以提高HDL-C，在急性心肌梗死患者中的應(yīng)用是安全的，但由于本研究的樣本含量小，不能代表整體情況，仍有待大樣本、多中心的隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步探討驗(yàn)證。

[1]Burger KN，Beulens JW，Boer JM，et al.Dietary glycemic load and glycemic load and risk of coronary heart disease and stroke in Dutch men and women：The EPIC-MORGEN study[J].PLOS ONE，2011，6(10)：255.

[2]彭丹丹，邱健.他汀類藥物對高齡冠心病患者多種作用影響的臨床研究[J]．嶺南心血管病雜志，2015，21(1)：21-3.

[3]Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk：rationale for screening and primary prevention[J].Ame J Cardiol，2003，92(4)：17-22.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)中華心血管病雜志編輯委員會(huì)，中國循環(huán)雜志編輯委員會(huì)，急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29(12)：710.

[5]孫敏.高敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合血脂檢測在冠心病預(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(27)：3010-3011.

[6]Libby P，Theroux P.Pathophysiology of coronary artery disease[J]. Circulation，2005，28，111(25)：3481-3488.

[7]Hamasaki S，Tei C.Effect of coronary endothelial function on out comes in patients undergoing pereutaneous coronary intervention [J].J Cardiol，2011，57(3)：231.

[8]朱圣軍，王煒.冠心病患者血清膽紅素、血脂、尿酸結(jié)果臨床價(jià)值分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015(6)：787-788.

[9]吳燕丹.TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-CT與冠心病不同程度相關(guān)性[J].臨床誤診誤治，2014，13(6)：64-67.

[10]黃宇玲，謝芳，劉鐵楠，等．動(dòng)態(tài)觀察阿托伐他汀對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(2)：514-5，521.

[11]MctaggartF.Comparativepharmacologyofrosuvastatin[J]. Atheroscler Suppl，2003，4(1)：9-14.

[12]Kapur NK.Rosuvastatin：a highly potent statin for the prevention and management of coronary artery disease[J].Exp Rev Cardiovasc Ther，2007，5(2)：161-75.

[13]Birnbaum Y，Ye Y.Pleiotropic effects of atains：the role of eicosanoid production[J].Curr Atheroscler Rep，2012，14(2)：135-139.

[14]Chapman MJ，Assmann G，F(xiàn)ruehart JC，et al．On Behalf Of The European Consensus Panel On HDL C.Raising high-density lipoprotein cholesterol with reduction of cardiovascular risk：the role of nicotinic acid-a position paper developed by the European Consensus Panel on HDL-C[J].Curr Med Res Opin，2004，20(8)：1253-68.

[15]Grundy SM，Cleeman JI，Merz NB，et al.Implications of Recent Clincal Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines[J]．Circulation，2004，110(2)：227-39.

[16]Ridker PM.C-reactive protein and the prediction of cardiovascular events among those at intermediate risk：moving an inflammatory hypothesis toward consensus[J].J Coll Cardiol，2007，49(21)：2129.

[17]Auer J，Berent R，Lassnig E，et al.C-reactive protein and coronary artery disease[J].Jpn Heart J，2007，43(6)：607-619.

[18]李梅.急性心肌梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的測定及分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(6)：634-634.

[19]Azar RR，Mckay RG，Kierman FJ，et al.Coronary angioplasty induces a sytermic inflammotory response[J].Am J Cardiol，1997，90 (11)：1476.

[20]張麗春．瑞舒伐他汀的臨床應(yīng)用[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，4(7)：526-7.

[21]賈揚(yáng)地，張其根．血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與心腦血管疾病關(guān)系探討[J]．蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，28(5)：453-454.

[22]Yun KH，Jeong MH，Oh SK，et al．The beneficial effect of high loading dose of rosuvastatin before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J].Int J Cardiol，2009，137(3)：246-251．

[22]Pinheiro LF，F(xiàn)ranma CN，Izar MC，et al.Pharmacokinetic interactions between clopidogrel and rosuvastain：Effects on vascular protection in subjects with coronary heart disease[J].Int J Cardiol NLM，2012，158(1)：125-129.

[23]Mctaggart F，Buckett L，Davidson R，et al.Preclinical and pharmacology of Rosuvastatin，a new 3-hydroxy-3-methylgutaryl coenzyme A reductase inhibitor[J].Am J Cardiol，2001，87(5A)：28B-32B.

R542.2+2，R446.11+2

A

1674-1129(2016)06-748-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.016

2016-07-12；

2016-08-22)

廣東省梅州市醫(yī)藥衛(wèi)生科研立項(xiàng)（編號：2014-B-30）