任 健

(十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，湖北十堰442500)

肺結核患者血清腫瘤標志物水平的變化及其臨床意義

任 健

(十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，湖北十堰442500)

目的探究肺結核患者血清腫瘤標志物水平變化及其臨床價值。方法收集2010年5月至2014年10月的80例活動性肺結核患者、50例健康體檢者、50例肺癌患者，三組患者一般資料無統(tǒng)計學差異，采用化學發(fā)光免疫技術測定活動性肺結核患者治療前后、健康體檢者、肺癌患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平，比較肺結核患者、健康體檢者、肺癌患者的血清腫瘤標志物水平及肺結核患者治療前后血清腫瘤標志物水平變化。結果肺癌組患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平明顯高于肺結核組與正常組，肺結核患者治療前血清CA125、NSE水平明顯高于正常組，肺結核組治療2月后、治療6月后血清CA125、NSE水平較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），肺結核組治療2月后、治療6月后血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平與正常組無明顯差異（P>0.05）。結論肺結核患者血清CA125與NSE明顯高于正常人，低于肺癌患者，可作為肺結核的重要鑒別診斷指標、治療效果及預后評估指標。

結核；肺癌；腫瘤標志物；診斷

肺結核是結核分枝桿菌引起的慢性呼吸道傳染病，約占結核病80%~90%，具有發(fā)病率高、耐藥率高、致死率高等特點[1，2]。目前全球約有1300萬結核病患者，每年新發(fā)病例900萬，每年死亡病例170萬，研究顯示2000年至2020年將新增結核病患者100萬例，中國結核病患者例數(shù)為全世界第二位，同時也是結核耐藥疫情最為嚴重國家之一，耐藥結核例數(shù)約占結核病總數(shù)的1/4~1/3[3]。目前關于肺結核的診斷及治療的指標有限，痰涂片、結核分枝桿菌培養(yǎng)、肺部X線或CT等是目前肺結核主流的診療手段，然而痰涂片抗酸染色陽性率較低；分枝桿菌培養(yǎng)所需時間較長。肺結核在胸部X線及CT上變化較慢，無法區(qū)分活動性或陳舊性肺結核[4，5]。血清腫瘤標志物如糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）等在一系列腫瘤如肺癌、結腸癌、卵巢癌等的早期診斷及病情監(jiān)測方面有著重要價值。近年來研究顯示CA125等腫瘤標志物的血清水平與肺結核及肺外結核密切相關，可作為肺部普通感染與肺結核的鑒別診斷的手段[6]。本研究通過比較肺結核患者、肺癌患者、健康體檢者的血清腫瘤標志物水平，旨在為活動性肺結核的診斷與治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2010年5月至2014年10月在我院的80例活動性肺結核患者，納入標準：⑴年齡>18歲；⑵患者存在咳嗽、咳痰、盜汗、發(fā)熱、肺部啰音等臨床表現(xiàn)其中之一；⑶胸部影像學檢查、痰涂片、痰培養(yǎng)提示肺結核；⑷所有患者診斷前1周未應用抗生素治療；⑸醫(yī)學倫理委員會審核批準且病人及其家屬知情同意；排除標準：⑴肺部存在其他細菌或病毒的混合型感染；⑵孕婦或哺乳期婦女；⑶心力衰竭、肝腎功能不全者不適于結核化療者；⑷合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎等自身免疫疾??；⑸肺外結核如結核性胸膜炎、腸結核、泌尿系統(tǒng)結核等。另采用隨機數(shù)列法抽取在我院健康體檢者50例、肺癌患者50例，所有體檢者及肺癌患者均無肺結核或肺外結核、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全等，其中50例肺癌患者22例為腺癌、18例為鱗癌、6例為小細胞癌、4例為大細胞癌；肺結核患者、肺癌患者、健康體檢者的年齡、性別、合并癥等基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 儀器與試劑德國西門子ADVIA Centaur CP全自動化學發(fā)光免疫分析儀，CA125、CA199、CEA、鱗狀上皮細胞抗原（SCC）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）試劑盒均由德國西門子公司提供，質(zhì)控品由美國Bio Rad公司提供，所有腫瘤標志物血清水平測定均嚴格按照相關儀器的操作標準及試劑盒的說明書嚴格執(zhí)行。

表1 三組患者一般資料比較

1.3 檢測方法所有肺結核、肺癌患者及健康者于清晨空腹抽取10ml肘靜脈血，以3500r/min高速離心10min，取上層血清，采用化學發(fā)光免疫技術測定肺結核患者治療前、治療后2個月、治療后6個月、肺癌患者及健康體檢者的血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平。

1.4 統(tǒng)計分析實驗所得數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0行統(tǒng)計學分析，計量資料以均值±標準差（x±s）來表示，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗，認為P<0.05為有統(tǒng)計意義。

2 結果

肺癌組患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平明顯高于肺結核組與正常組，肺結核患者治療前血清CA125、NSE水平明顯高于正常組，肺結核組治療2月后、治療6月后血清CA125、NSE水平較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），肺結核組治療2月后、治療6月后血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平與正常組無明顯差異（P>0.05），詳見表2。

3 討論

腫瘤標志物是腫瘤細胞分泌或本身存在的特異性物質(zhì)，絕大部分腫瘤標志物不僅在惡性腫瘤存在表達，而且在良性腫瘤或正常組織也存在表達[7，8]。CA125是一種可被單克隆抗體OC125結合的一種高分子糖蛋白復合物，對卵巢良惡性腫瘤、宮頸癌、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠、肝炎等疾病均有重要的診斷價值[9-11]，目前關于CA125的表達水平與結核病之間關系的研究較少，Kim ES等[12]通過檢測100例肺結核患者血清CA125的水平，發(fā)現(xiàn)肺結核患者血清CA125水平明顯增高，且此水平與患者的性別、影像學表現(xiàn)、痰涂片、抗結核治療等因素明顯相關，Huang WC等也證實了血清CA125水平與結核性漿膜炎密切相關，結果顯示血清CA125輔助診斷肺結核的敏感性約為63%~97%[14]。本結果提示肺癌組患者血清CA125水平最高，肺結核組患者次之，正常組患者最低，進一步證實了CA125與肺結核的關系，其可作為肺結核的輔助診斷手段之一，同時治療2月與治療6月后肺結核組患者血清CA125水平恢復正常，這說明血清CA125水平可作為活動性肺結核治療效果及預后的重要指標之一。

表2 三組患者血清腫瘤標志物水平比較

NSE是一種位于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及神經(jīng)元并參與糖酵解途徑的γ二聚體同工酶，NSE是小細胞肺癌的診斷及預后評估的重要指標之一，其血清水平與腫瘤大小、轉移情況、治療效果、患者身體狀態(tài)等因素密切相關[15，16]。Pinson P等[17]研究發(fā)現(xiàn)73%的小細胞肺癌患者血清NSE水平均出現(xiàn)異常，伴有轉移的肺癌患者血清NSE水平明顯高于無轉移灶者，良性腫瘤僅4%患者NSE陽性，血清NSE與肺結核之間關系的研究較少。本結果提示肺癌患者NSE水平明顯高于肺結核患者及正常體檢者，肺結核患者其血清水平明顯高于正常體檢者，這說明了NSE可作為鑒別肺癌與肺結核的一項重要指標，可輔助診斷肺結核。同時活動性肺結核患者治療2月與治療6月后患者血清NSE水平下降，這也進一步說明血清NSE同樣存在評估治療效果及預后的價值。本結果提示肺癌患者CA199、CEA、SCC明顯高于其余兩組，而肺結核組患者與正常體檢者無明顯差異，這說明CA199、CEA、SCC既可作為肺癌的聯(lián)合診斷指標，也可作為肺結核與肺癌的鑒別診斷指標。

綜上所述，肺結核患者血清CA125與NSE明顯高于正常人，低于肺癌患者，可作為肺結核的重要鑒別診斷指標、治療效果及預后評估指標。然而仍存在一定局限性，首先本項目未能納入陳舊性肺結核、肺外結核如結核性胸膜炎患者，此類患者血清腫瘤標志物水平變化仍有待于進一步探究；其次隨訪時間較短，未能在治療完成時測定血清腫瘤標志物水平；再者樣本量仍較小，CA125、NSE與肺結核之間關系仍有待于進一步擴大納入患者例數(shù)；部分患者抗結核治療過程中出現(xiàn)耐藥，本結果并不能排除耐藥對血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平的影響。

[1]Park H，Shin JA，Kim HJ，et al.Whole blood interferon-gamma release assay is insufficient for the diagnosis of sputum smear negative pulmonary tuberculosis[J].Yonsei Med J，2014，55(3)：725-731.

[2]辛茶香，陳超.血清中結核分枝桿菌IgG/IgM抗體檢測在肺結核診斷中的應用價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2015，33(4)：430-431，434.

[3]Berhe G，Enquselassie F，Aseffa A.Assessment of risk factors for development of active pulmonary tuberculosis in northern part of Ethiopia：a matched case control study[J].Ethiop Med J，2013，51 (4)：227-237.

[4]余美玲，郭卉欣，王云霞，等.肺結核患者體內(nèi)結核病相關免疫細胞因子的動態(tài)變化[J].中華結核和呼吸雜志，2015，38(8)：584-588.

[5]Travar M，Vucic M，Petkovic M.Interferon lambda-2 levels in sputum of patients with pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection[J].Scand J Immunol，2014，80(1)：43-49.

[6]梁曼曼，耿彪，林敏，等.結核病患者治療過程中血清多種腫瘤標志物水平的變化[J].中華傳染病雜志，2014，32(8)：479-483.

[7]王傳新.腫瘤標志物的臨床應用與研究進展[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2014(9)：641-644.

[8]姚春紅，鄧建平.三種腫瘤標志物在肺癌診斷的應用[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2016，34(3)：365-367.

[9]Panorchan K，Davenport A.Diagnostic and prognostic role of peritoneal CA 125 in peritoneal dialysis patients presenting with acute peritonitis[J].BMC Nephrol，2014，15(4)：149.

[10]Sasaki A，Akita K，Ito F，et al.Difference in mesothelin-binding ability of serum CA125 between patients with endometriosis and epithelial ovarian cancer[J].Int J Cancer，2015，136(8)：1985-1990.

[11]謝楠楠，孫軼貞，陳尤佳，等.聯(lián)合監(jiān)測CA125、β-HCG在先兆流產(chǎn)保胎中的價值研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2015，33(1)：86-88. [12]Kim ES，Park KU，Song J，et al.The clinical significance of CA-125 in pulmonary tuberculosis[J].Tuberculosis(Edinb)，2013，93 (2)：222-226.

[13]Huang WC，Tseng CW，Chang KM，et al.Usefulness of tumor marker CA-125 serum levels for the follow-up of therapeutic responses in tuberculosis patients with and without serositis[J].Jpn J Infect Dis，2011，64(5)：367-372.

[14]Ali N，Nath NC，Parvin R，et al.Role of ascitic fluid adenosine deaminase(ADA)and serum CA-125 in the diagnosis of tuberculous peritonitis[J].Bangladesh Med Res Counc Bull，2014，40(3)：89-91.

[15]陳燕，彭偉，黃艷芳，等.治療前血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平在預測晚期非小細胞肺癌腦轉移及預后中的意義[J].中華腫瘤雜志，2015(7)：508-511.

[16]李宏宇，李沛，蔡三立，等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌診治及預后判斷中的臨床價值[J].中國老年學雜志，2015，35 (22)：6458-6459.

[17]Pinson P，Joos G，Watripont P，et al.Serum neuron-specific enolase as a tumor marker in the diagnosis and follow-up of smallcell lung cancer[J].Respiration，1997，64(1)：102-107.

The change of serum tumor marker levels in active pulmonary tuberculosis patients during anti-tuberculosis treatment and its clinical significance

REN Jian.
Department of Clinical Laboratory，People’s Hospital of Yunyang District Shiyan City，Hubei Shiyan 442500，China.

ObjectiveTo explore the change of serum tumor marker levels in active pulmonary tuberculosis patients during anti-tuberculosis treatment and its clinical significance.MethodsEighty patients diagnosed as active pulmonary tuberculosis and met criterions，fifty healthy persons and fifity patients with lung cancer were collected from May 2010 to October 2014.The CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels of patients with active tuberculosis，healthy individuals and patients with lung cancer were detected by electrochemical fluorescence immunoassay.Compare the serum tumor marker levels of patients with active pulmonary tuberculosis before and after treatment，healthy individuals and patients with lung cancer.ResultsThe CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels of patients with lung cancer were higher than the patients of another two groups(P<0.05).The CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients before treatment were higher than those of healthy individuals(P<0. 05).The CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients after treatment for 2 months and 6 months were lower than those before treatment(P<0.05).The CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels had no significant difference between healthy persons and active tuberculosis patients after treatment for 2 months and 6 months(P>0.05).ConclusionThe CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients were higher than those of healthy individuals，and lower than those of lung cancer patients.And these could be important assessment tools of differential diagnosis，clinical effect and prognosis of active tuberculosis.

Tuberculosis；Lung cancer；Tumor marker；Diagnosis

R521，R446.62

A

1674-1129(2016)06-0734-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.012

2016-06-16；

2016-08-25)

任健，女，1972年8月生，本科學歷，主管技師。