丁書(shū)軍，黃 寧，馬增力，湯 旭

(1、江西省婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西南昌330006；2、江西省婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，江西南昌330006)

血清激活素A聯(lián)合糖類(lèi)抗原125診斷先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值

丁書(shū)軍1，黃 寧2，馬增力1，湯 旭1

(1、江西省婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西南昌330006；2、江西省婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，江西南昌330006)

目的探討血清激活素A聯(lián)合糖類(lèi)抗原125（CA125）診斷先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值。方法選取43例先兆流產(chǎn)孕婦（病例組）、50例正常妊娠孕婦（對(duì)照1組）、57例有先兆流產(chǎn)癥狀經(jīng)臨床處理后預(yù)后良好且繼續(xù)妊娠孕婦（對(duì)照2組）作為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均接受血清激活素A、CA125檢測(cè)，血清激活素A測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，血清CA125測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法。結(jié)果①單因素方差分析顯示三組患者血清激活素A、CA125比較差異有顯著性（P＜0.05），病例組血清激活素A顯著低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），血清CA125顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），對(duì)照2組血清激活素A顯著低于對(duì)照1組（P＜0.05），血清CA125顯著高于對(duì)照1組（P＜0.05）。②血清激活素A診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度為79.1%、特異度為90.7%，血清CA125診斷先兆流產(chǎn)靈敏度為74.4%、特異度為87.9%，采用平行試驗(yàn)聯(lián)合血清激活素A、CA125診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度為93.0%、特異度為86.9%。結(jié)論采用平行試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)血清激活素A與CA125診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度均良好。

激活素A；糖類(lèi)抗原125；先兆流產(chǎn)

先兆流產(chǎn)是臨床婦產(chǎn)科中的常見(jiàn)病，其危險(xiǎn)因素包括內(nèi)分泌異常、生殖器官異常、感染、遺傳等[1]。先兆流產(chǎn)早期診斷、早期干預(yù)可以取得良好預(yù)后，因此其早期診斷就顯得尤為重要。血清學(xué)標(biāo)志物是目前臨床診斷先兆流產(chǎn)的常用方法之一，且多種血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)亦受到臨床青睞[2-4]。本研究旨在探討血清激活素A聯(lián)合CA125診斷先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2015年1月-2016年5月在江西省婦幼保健院產(chǎn)科門(mén)診檢查或住院治療的43例先兆流產(chǎn)孕婦（病例組）、50例正常妊娠孕婦（對(duì)照1組）、57例有先兆流產(chǎn)癥狀經(jīng)臨床處理后預(yù)后良好且繼續(xù)妊娠孕婦（對(duì)照2組）作為研究對(duì)象。3組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。 1.2研究方法清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4~5ml，離心分離血清，取血清進(jìn)行激活素A、CA125檢測(cè)，血清激活素A測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血清CA125測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，嚴(yán)格按照科室標(biāo)準(zhǔn)操作文件（SOP）進(jìn)行操作。

表1 3組研究對(duì)象一般資料的比較（x±s）

1.3 儀器與試劑武漢谷歌生物有限公司生產(chǎn)的血清激活素A檢測(cè)試劑盒，羅氏Cobas 6000化學(xué)發(fā)光儀及其配套血清CA125檢測(cè)試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，三組間定量資料比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清激活素A及CA125水平比較單因素方差分析顯示三組患者血清激活素A、CA125比較差異有顯著性（P＜0.05），病例組血清激活素A顯著低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），血清CA125顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（P＜0.05），對(duì)照2組血清激活素A顯著低于對(duì)照1組（P＜0.05），血清CA125顯著高于對(duì)照1組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組血清激活素A及CA125水平比較（x±s）

2.2 血清激活素A及CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值經(jīng)ROC曲線(xiàn)分析，血清激活素A診斷先兆流產(chǎn)的閾值設(shè)定為182.8pg/ml，其靈敏度為79.1%、特異度為90.7%。血清CA125診斷先兆流產(chǎn)的閾值設(shè)定為61.4U/ml，其靈敏度為74.4%、特異度為87.9%。采用平行試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)血清激活素A、CA125，其診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度為93.0%、特異度為86.9%。見(jiàn)表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)早期診斷、早期干預(yù)可以取得良好預(yù)后，因此如何早期診斷先兆流產(chǎn)成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)之一。目前臨床診斷先兆流產(chǎn)的血清學(xué)標(biāo)志物主要有絨毛膜促性腺激素、孕酮等[5，6]。值得注意的是，這兩個(gè)指標(biāo)存在一定的不足。一方面，血清絨毛膜促性腺激素水平與孕周密切相關(guān)，如果孕周計(jì)算錯(cuò)誤會(huì)影響其診斷先兆流產(chǎn)的準(zhǔn)確性[7]；另一方面，絨毛膜促性腺激素、孕酮均為常用保胎藥物，因此血清水平受相關(guān)藥物影響[8]?；谏鲜鰞蓚€(gè)方面的情況，臨床上急需尋找有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)用于先兆流產(chǎn)的早期診斷。

表3 血清激活素A及CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷先兆流產(chǎn)的臨床價(jià)值

激活素A主要由滋養(yǎng)細(xì)胞合成和分泌，其在內(nèi)膜蛻膜化、胚胎組織植入、滋養(yǎng)細(xì)胞種植及分化過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9]。由此可見(jiàn)，母體正常表達(dá)激活素A對(duì)妊娠的維持、發(fā)展起重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)患者滋養(yǎng)層細(xì)胞多存在功能障礙，從而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)患者血清激活素A水平升高，因此其可以用于先兆流產(chǎn)的診斷。林春麗等[10]報(bào)道，激活素A可以作為預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的良好標(biāo)記物。CA125是一種糖蛋白，在臨床上常作用宮頸癌的腫瘤學(xué)標(biāo)志物，但是許多文獻(xiàn)報(bào)道血清CA125在很多良性疾病中亦升高[11，12]。研究發(fā)現(xiàn)，在先兆流產(chǎn)發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，蛻膜細(xì)胞破壞、滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離可以促使胎兒-胎盤(pán)復(fù)合體的CA125進(jìn)入母體循環(huán)，因此母體血清CA125水平隨即升高[13]。

進(jìn)一步分析顯示，血清激活素A診斷先兆流產(chǎn)的敏度為79.1%、特異度為90.7%，而血清CA125診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度為74.4%、特異度為87.9%，由上述數(shù)據(jù)可知，兩個(gè)指標(biāo)診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度均較低，因此應(yīng)選用平行試驗(yàn)對(duì)兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，即兩個(gè)指標(biāo)只要其中一個(gè)陽(yáng)性即診斷為先兆流產(chǎn)。本研究顯示平行試驗(yàn)聯(lián)合血清激活素A、CA125診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度為93.0%、特異度為86.9%。綜上所述，采用平行試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)血清激活素A與CA125診斷先兆流產(chǎn)的靈敏度、特異度均良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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《實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)》編輯部

Clinical values of serum activin A combined with carbohydrate antigen 125 in the diagnosis of threatened abortion

DING Shujun1，HUANG Ning2，MA ZengLi1，TANG Xu1.

1.Department of Laboratory Medicine，Jiangxi Maternal and Child Health Hospital，Nanchang 330006，China；2.Department of Prenatal Diagnosis Center，Jiangxi Maternal and Child Health Hospital，Nanchang 330006，China.

ObjectiveTo investigate the clinical values of serum activin A plus carbohydrate antigen 125(CA 125)in the diagnosis of threatened abortion.MethodsForty-three cases of threatened abortion(case group)，50 cases of normal pregnant women(control 1st group)，57 cases of pregnant women with threatened abortion symptoms who had good prognosis after corresponding therapy(control 2nd group)were selected.The serum activin A and CA125 were detected in all women by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)and chemiluminescence method，respectively.Results①The single factor variance analysis showed that there were obvious differences in the serum activin A and CA125 among the three groups(P<0.05)，and the serum activin A in case group was obviously lower than those in control 1st group and control 2nd group(P<0.05)，while the serum CA125 was higher than those in control 1st group and control 2nd group(P<0.05)，and the serum activin A in control 2nd group was obviously lower than that in control 1st group(P<0.05)，while the serum CA125 was higher than those in control 1st group(P<0.05).②The serum activin A in the diagnosis of threatened abortion had a sensitivity of 79.1%，and a specificity of 90.7%，while the serum CA125 had a sensitivity of 74.4%，and a specificity of 87.9%.The serum activin A plus CA125 using parallel testing in the diagnosis of threatened abortion had a sensitivity of 93.0%，and a specificity of 86.9%.ConclusionThe serum activin A combined with CA125 using parallel testing has excellent sensitivity and specificity.

Activin A；Carbohydrate antigen 125；Threatened abortion

R446.62，R714.21

A

1674-1129(2016)06-0731-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.011

2016-07-18；

2016-11-15)

丁書(shū)軍，男，1978年6月生，主管技師，碩士研究生，主要研究為生物化學(xué)與分子生物學(xué)檢驗(yàn)。