張 煒

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【臨床研究】

疏肝補(bǔ)腎法聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療高泌乳素血癥臨床研究

張 煒

目的 觀察疏肝補(bǔ)腎法聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療高泌乳素血癥的臨床療效。方法 將60例確診為高泌乳素血癥的女性患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例，予中藥口服配合心理疏導(dǎo)治療；對照組30例，予單純中藥口服。1月為一個(gè)療程，于每療程后觀察血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)以及漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化、基礎(chǔ)體溫變化、臨床癥狀緩解情況等。結(jié)果 總有效率：治療組86%，對照組83%，P>0.05；第一療程治療組有效率(56%)明顯大于對照組(40%)。PRL水平：治療前后自身對照P<0.05，第一療程后兩組間對照P<0.05；第二療程后兩組間對照P>0.05。漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化：治療前后自身對照P<0.05；第二療程后兩組間對照P>0.05。第一療程輕度抑郁緩解率治療組(61%)明顯大于對照組(31%)。結(jié)論 疏肝補(bǔ)腎法聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療高泌乳素血癥，與傳統(tǒng)單純中藥治療相比，總體療效相當(dāng)，但具有見效快、抑郁癥狀緩解明顯的特點(diǎn)，且易于為患者接受，可有效提高患者的生活質(zhì)量。

疏肝補(bǔ)腎法；心理疏導(dǎo)；高泌乳素血癥；中醫(yī)藥療法

高泌乳素血癥(HPRL), 是指各種原因引起外周血清泌乳素(PRL) 水平持續(xù)高于正常值的狀態(tài)，是常見的下丘腦-垂體軸內(nèi)分泌紊亂性疾病。女性主要表現(xiàn)為月經(jīng)量少，甚至閉經(jīng)，伴溢乳、不孕等[1]。由于目前其發(fā)病原因尚不十分明確，西醫(yī)學(xué)治療手段較為單一[2，3],中醫(yī)藥對本癥的研究雖也取得了一定進(jìn)展，但尚存在用藥周期長，患者依從性差，療效不夠滿意等問題。研究表明，高泌乳素血癥的發(fā)生發(fā)展與心理壓力之間存在著密切關(guān)聯(lián)[4]。來自臨床的證據(jù)也證實(shí)，單純針對癥狀本身而忽略其心理因素內(nèi)核的常規(guī)治療往往難以取得滿意療效，而疾病遷延日久勢必會(huì)反過來增加患者的心理壓力，促使其軀體癥狀進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致病勢纏綿，陷入惡性循環(huán)。對此，筆者以中醫(yī)學(xué)豐富的心身醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，以疏肝補(bǔ)腎法聯(lián)合心理疏導(dǎo)治療高泌乳素血癥取得較好療效。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例病例均選自2011年1月—2015年6月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科門診及病房收治的高泌乳素血癥患者。根據(jù)就診先后順序，按簡單隨機(jī)法分為兩組，其中治療組30例：已婚 26例，未婚 4例；年齡22～41 歲，平均(31.06±4.42)歲；病程6月～5年 ；平均(1.92 ±1.31)年。對照組30例：已婚 28例，未婚2 例；年齡24～40歲，平均(31.25±4.92)歲，病程8月～5年 ；平均(2.17 ±1.30)年；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間人數(shù)比例、婚否、年齡及病程等方面，無顯著性差異(P>0.0 5)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)[4]制定。①血清PRL水平高于25ng/ml。②月經(jīng)量少、稀發(fā)、閉經(jīng),不孕。③溢乳、乳房脹痛。④基礎(chǔ)體溫為單相或不典型雙相。⑤精神抑郁、憂慮或煩躁易怒等。⑥白帶量少，性欲低下。凡具備①或①及②③④⑤⑥中1項(xiàng)或1項(xiàng)以上者，即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]以及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6](高等醫(yī)藥院校教材第五版)的有關(guān)內(nèi)容制定。①月經(jīng)后期，月經(jīng)周期延后7天以上，月經(jīng)量基本正常，連續(xù)出現(xiàn)2個(gè)月經(jīng)周期以上。②月經(jīng)過少，月經(jīng)周期正常，經(jīng)量明顯少于既往，不足2天，甚或點(diǎn)滴即凈者。③閉經(jīng)，年逾18周歲，月經(jīng)尚未來潮，或月經(jīng)來潮后又中斷6個(gè)月以上者。④不孕，婚后夫婦同居2年以上，配偶生殖功能正常，未避孕而未受孕者；或曾孕育過，未避孕又2年以上未再受孕者。⑤未產(chǎn)而乳汁自出或伴乳房脹痛。⑥煩躁易怒，或情志抑郁，悲傷欲哭，經(jīng)前或經(jīng)期加重。具備①②③④中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上，或伴有⑤⑥中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上者，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②納入本觀察所有病例均停用相關(guān)西藥治療3個(gè)月以上。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 中藥口服加心理疏導(dǎo)。治則：疏肝補(bǔ)腎，抑乳通經(jīng)。方藥：炒麥芽45 g，當(dāng)歸12 g，熟地黃12 g, 淫羊藿12 g,白術(shù)12 g, 山萸肉12 g,柴胡15 g，牡丹皮10 g，白芍12 g，茯苓12 g，焦梔子10 g，生地黃20 g，香附12 g,枸杞子12 g。兼氣郁者加陳皮15 g； 腰部酸痛明顯者加杜仲12 g，桑寄生12 g，巴戟天12 g； 兼血瘀者加生山楂20 g，雞血藤20 g；肥胖者加蒼術(shù)12 g，陳皮12 g，制半夏12 g，膽南星10 g，枳實(shí)10 g，雞內(nèi)金12 g。每日1劑，服藥期間禁生冷、辛辣食物。連服1月為一個(gè)療程，觀察2個(gè)月。心理疏導(dǎo)：主要以談話形式進(jìn)行，在取得患者信任的前提下，針對患者具體情況制定個(gè)體化治療方案，治療時(shí)間第一療程不少于30分鐘/次，4次/月，第二療程不少于20分鐘/次，4次/月。具體時(shí)間可根據(jù)患者病情上下浮動(dòng)。

1.4.2 對照組 單純中藥口服。方藥及用法同治療組。1月為一個(gè)療程。觀察2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清性激素測定 全部病例治療前、第一療程后、第二療程后于晨7-9時(shí)分別抽取空腹靜脈血，測定血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。血清激素測定采用美國雅培公司的化學(xué)發(fā)光儀器及該公司生產(chǎn)的雅培原裝試劑(批間及批內(nèi)誤差均符合要求)。

1.5.2 基礎(chǔ)體溫(BBT)測定 治療前至少連續(xù)測量BBT一個(gè)月，治療過程中檢測BBT。

1.5.3 漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化 總分超過24分，為嚴(yán)重抑郁；超過17分，是輕或中等度的抑郁；如小于7分，沒有抑郁癥狀。治療前、第一療程后、第二療程后分別測評。

1.6 臨床癥狀改善情況

1.6.1 停藥后隨訪 停藥后3個(gè)月復(fù)查PRL水平、漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化。

1.6.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判定參照婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)[4]：痊愈:血清PRL值降至正常范圍,月經(jīng)規(guī)律或不孕者懷孕,溢乳停止,其他伴隨癥狀消失；有效:PRL值明顯下降,月經(jīng)基本正常,閉經(jīng)者通經(jīng),溢乳消失或減少,其他伴隨癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；無效:PRL值變化不大或反而升高,治療2個(gè)療程仍有月經(jīng)不調(diào),溢乳時(shí)有發(fā)生,伴隨癥狀改善不明顯。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有原始數(shù)據(jù)采用軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，自身前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)(或確切概率法)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)分泌觀察結(jié)果

2.1.1 兩個(gè)療程PRL水平變化比較 見表1。

表1 兩療程PRL水平改變 (例，

注：1)治療前后自身對照P<0.05，2)第一療程兩組間對照有顯著性差異，P<0.05；3)第二療程兩組間對照無顯著性差異，P>0.05

2.1.2 兩個(gè)療程其他內(nèi)分泌指標(biāo)變化比較 見表2。

表2 兩個(gè)療程血清其他內(nèi)分泌激素水平變化

其他激素治療前第一療程后第二療程后治療組對照組治療組對照組治療組對照組E2(pg/ml)46.52±20.0343.27±18.6268.14±16.5852.50±19.282)86.58±20.7684.32±22.691)2)P(ng/ml)0.54±21.630.62±23.514.29±16.823.92±18.632)6.29±21.865.98±18.941)2)FSH(mIu/ml)9.25±15.668.68±13.5710.54±17.889.76±15.632)11.85±20.4610.27±21.672)LH(mIu/ml)15.96±36.7216.27±34.3612.57±30.1614.32±28.512)8.98±31.668.66±30.091)2)

注：1)經(jīng)治療E2、P、LH治療前后自身對照均有明顯好轉(zhuǎn)，P<0.05；2)第一、二療程兩組間各項(xiàng)指標(biāo)對照均無顯著性差異，P>0.05；第一療程治療組在具體數(shù)值上優(yōu)于對照組

2.2 基礎(chǔ)體溫觀察結(jié)果 見表3。

表3 兩個(gè)療程基礎(chǔ)體溫變化 (例)

注：1)兩組治療前后自身對照均有顯著性差異，P<0.05；2)第一、二療程兩組間比較均無顯著性差異(P>0.05)；但第一療程治療組典型雙相率(30%)明顯大于對照組(13%)

2.3 漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化 見表4。

表4 漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化 (例)

注：1)兩組治療前后自身對照均有顯著性差異，P<0.05；2)兩個(gè)療程兩組間比較均無顯著性差異，P>0.05；3)第一療程輕度抑郁緩解率治療組(61%)明顯大于對照組(31%)

2.4 臨床癥狀觀察結(jié)果 見表5。

表5 兩個(gè)療程臨床癥狀變化 (例)

注：治療后除閉經(jīng)和不孕療效不明顯以外，第一療程治療組癥狀緩解率均優(yōu)于對照組；第二療程兩組癥狀緩解率接近，其中治療組癥狀改善均在80%以上

2.5 臨床療效比較 見表6。

表6 臨床療效比較 (例，%)

注：1)兩個(gè)療程兩組有效率比較均無顯著性差異(P>0.05)；第一療程治療組有效率(56%)明顯大于對照組(40%)

2.6 隨訪情況

2.6.1 停藥后三個(gè)月PRL復(fù)查情況 見表7。

表7 停藥三個(gè)月后PRL復(fù)查情況 (例，

注：1)兩組停藥后三個(gè)月PRL水平比較、2)與停藥時(shí)PRL水平比較均無顯著性差異(P>0.05)

2.6.2 停藥三個(gè)月后漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化 見表8。

表8 停藥三個(gè)月后漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))測評抑郁程度變化 (例)

注：1)兩組間停藥后三個(gè)月抑郁程度比較、2)與停藥時(shí)比較均無顯著性差異(P>0.05)

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,女子以肝為先天，肝具有主藏血和主疏泄的功能，對女性一生中的月經(jīng)、妊娠、生產(chǎn)、哺乳等生理功能起著至關(guān)重要的作用。月經(jīng)的正常來潮和乳汁的化生都與肝的功能正常與否密切相關(guān)。高泌乳素血癥的發(fā)生發(fā)展在很大程度上是由各種內(nèi)外因素直接或間接的影響了肝的藏血和疏泄功能，導(dǎo)致經(jīng)血、乳汁不能各循其道，引起一系列如月經(jīng)量少，月經(jīng)稀發(fā)，遷延日久可致閉經(jīng)，同時(shí)可伴有乳頭溢液、不孕等復(fù)雜癥情的出現(xiàn)。

縱觀國內(nèi)外相關(guān)研究,負(fù)性情緒引起的相應(yīng)的心理壓力可以影響神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)的正常功能,進(jìn)而導(dǎo)致各種軀體癥狀的產(chǎn)生。肝郁證的客觀化研究也表明,肝郁證存在心理應(yīng)激的障礙,發(fā)病機(jī)制涉及神經(jīng)-內(nèi)分泌等調(diào)節(jié)系統(tǒng)[7]。王霞靈等[8]認(rèn)為,肝郁患者血清雌二醇(E2)含量增高,雌激素通過對下丘腦的抑制,使下丘腦催乳素抑制因子(PIE)分泌減少,導(dǎo)致泌乳素分泌增多。并認(rèn)為 PRL升高是肝郁病人的一個(gè)具有特異性的指標(biāo)[9]。因此，不良情緒、肝郁與高泌乳素血癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。

炒麥芽、柴胡、當(dāng)歸、芍藥、甘草等藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著抑制垂體細(xì)胞分泌PRL的功能。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)資料報(bào)道：麥芽中含有類似溴隱亭樣物質(zhì),具有擬多巴胺激動(dòng)劑作用。通過調(diào)節(jié)性腺軸功能的紊亂,抑制PRL分泌。方中重用炒麥芽，其雖為脾胃之藥，而實(shí)善疏肝氣，配柴胡增強(qiáng)疏肝解郁之力，配茯苓增強(qiáng)其健脾開胃之功，以啟生化之源，當(dāng)歸含揮發(fā)油、維生素B12、葉酸、菸酸等,具有抗貧血和提高雌激素水平的作用。芍藥主要含芍藥甙和少量揮發(fā)油,具有止血、止痛和擴(kuò)張末梢血管的作用,可直接刺激卵巢卵泡顆粒細(xì)胞產(chǎn)生甾體激素的作用，諸藥合用共奏疏肝補(bǔ)腎，抑乳通經(jīng)之效。

本臨床研究提示，單純運(yùn)用中藥有效方劑治療高泌乳素血癥雖然可以取得一定的效果，但配合心理疏導(dǎo)后，無論從軀體癥狀的緩解還是心理狀態(tài)的好轉(zhuǎn)，都有了明顯提升。中藥與個(gè)體化心理疏導(dǎo)方案的結(jié)合，可以更快緩解高泌乳素血癥患者因持續(xù)心理壓力導(dǎo)致的應(yīng)激狀態(tài)，減緩或消除各種負(fù)性刺激對患者的身心損傷，起到疏解肝郁、調(diào)暢氣血的功效，尤其從臨床隨訪的情況反饋來看，中藥聯(lián)合心理干預(yù)治療高泌乳素血癥的遠(yuǎn)期療效相比較傳統(tǒng)的單一中藥治療更為穩(wěn)定，患者的接受度高，生活質(zhì)量得到了明顯的提高和改善。

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邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.1123108077-12) 作者單位：河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院(邯鄲 056002)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.23.021

1003-8914(2016)-23-3424-04

?鳳芹

2016-03-23)