高 強(qiáng)，肖 柳

1.武漢市第一醫(yī)院(湖北 武漢 430022) 2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院(湖北 武漢 430022)

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·臨床診治·

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在中國健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)分析及意義

高 強(qiáng)1，肖 柳2*

1.武漢市第一醫(yī)院(湖北 武漢 430022) 2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院(湖北 武漢 430022)

目的 以12例健康中國人作為研究對象，分析在中國健康人體內(nèi)苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程，為其臨床用藥提供可靠依據(jù)。方法 選取12例健康中國人，并對其交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀鈣片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片。并對2種成分在中國健康人體內(nèi)的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，計(jì)算藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行分析。結(jié)果 單次服藥苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：t1/2為(46.11±11.05)，(7.63±4.21)以及(42.74±10.82)，(8.42±4.23)h；Tmax為(8.66±3.11)，(0.53±0.21)以及(6.01±1.72)，(1.13±1.53)h；Cmax為(4.13±1.28)，(5.21±2.37)以及(4.62±1.71)，(3.45±2.21)ng/mL；AUC0-t為(200.22±90.98)，(19.06±6.37)以及(210.54±99.49)，(19.25±6.38)ng/(h·mL)。結(jié)論 將苯磺酸氨氯地平與阿托伐他汀以復(fù)方制劑的形式在臨床用藥，從藥代動(dòng)力學(xué)來看，其能使氨氯地平在人體內(nèi)的吸收率升高，但對阿托伐他汀的吸收并沒有顯著的影響。

苯磺酸氨氯地平；阿托伐他?。凰幋鷦?dòng)力學(xué)；臨床意義

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片是苯磺酸氨氯地平以及阿托伐他汀在臨床上的綜合應(yīng)用[1]。有研究表明服用苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的6～12 h是氨氯地平血藥濃度出現(xiàn)峰值的時(shí)間，用藥1～2 h是阿托伐他汀血藥濃度出現(xiàn)峰值的時(shí)間。且用藥后，與單獨(dú)服用兩種藥物時(shí)在體內(nèi)的吸收程度并無顯著性差異[2]。為探究中國健康人體內(nèi)苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程，并探究其意義，為其臨床用藥提供可靠依據(jù)，本研究以12例健康中國人為研究對象進(jìn)行了探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月期間在我院進(jìn)行健康體檢的12例健康中國人，其中男性6例，女性6例；受試者年齡19～31歲，平均(25.4±1.2)歲，體質(zhì)量46～69 kg，平均(57.1±6.2)kg，身高1.55～1.78 m，平均(1.65±0.02)m，體質(zhì)量指數(shù)為19.7～25.4 kg/m2，平均(21.3±1.2)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：受試者無藥物過敏史，無心血管、內(nèi)分泌以及神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)疾病，且無煙酒嗜好，體檢結(jié)果均無異常。所有研究對象均簽署了參與本次研究的知情同意書，并經(jīng)過了醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意。

1.2 方法 本研究所用的API 3200三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀為美國AppliedBiosystem公司產(chǎn)品，20A—UFLC高效液相色譜系統(tǒng)為日本Shimadzu Technologie8公司產(chǎn)品。將參與本次研究的12例健康中國人隨機(jī)分為3組，并對其交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號75805079)、阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號85837030)以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片(宜昌長江藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20070726)。分別于給藥前以及給藥后0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、12、16、24、36、48、72、96、120 h時(shí)，從受試者的肘靜脈進(jìn)行取血，并將取完的血放于肝素化試管中，在溫度為4℃的條件下進(jìn)行離心處理10 min，將上清液血漿取出，并將其放于溫度為-60℃的條件下進(jìn)行貯存，以備后續(xù)監(jiān)測使用。之后，采用合適的色譜條件以及質(zhì)譜條件對受試者血漿中的氨氯地平水平以及阿托伐他汀水平進(jìn)行監(jiān)測并計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo) 對所有受試者用藥前以及用藥后的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，并計(jì)算患者用藥后血漿中的氨氯地平水平以及阿托伐他汀水平，并進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

對12例中國健康人受試者進(jìn)行交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀鈣片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片用藥后，氨氯地平Tmax組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)詳情見表1。

表1 所有受試者的相關(guān)藥學(xué)動(dòng)力學(xué)參數(shù)

3 討論

苯磺酸氨氯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，阿托伐他汀為羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片是以上兩種藥物在臨床上的綜合應(yīng)用，其能明顯的降低人體內(nèi)HMG-CoA還原酶的活性，并能對肝臟內(nèi)膽固醇的合成起到明顯的降低作用，進(jìn)而降低體內(nèi)血漿中膽固醇的水平以及脂蛋白的含量[3]。除此之外，還能將體內(nèi)低密度脂蛋白(LDL)受體的數(shù)目明顯增加，促進(jìn)了LDL在人體內(nèi)的分解、代謝以及攝取。

有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，平穩(wěn)有效的檢測方法對藥物在人體血漿中的監(jiān)測具有十分重要的臨床意義。本研究所用的檢測方法通過了方法學(xué)的考核，并且滿足了實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)程序操作的要求以及常規(guī)藥物進(jìn)行定量分析的要求[4-6]。且該研究方法具有操作簡便、反應(yīng)專屬性強(qiáng)，檢測結(jié)果靈敏度高的優(yōu)勢，可將其用于人體藥代動(dòng)力學(xué)的研究。本研究中，筆者采用合適的色譜條件以及質(zhì)譜條件將12例中國健康受試者的血漿中氨氯地平以及阿托伐他汀的相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了準(zhǔn)確的監(jiān)測并計(jì)算。研究中所采用的方法具有快速、專屬性強(qiáng)、靈敏以及檢測度高的優(yōu)點(diǎn)，可將其用于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究[7]。本研究結(jié)果顯示：對12例中國健康人受試者進(jìn)行交叉單劑量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀鈣片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片用藥后，氨氯地平Tmax組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尤其是在復(fù)方制劑中氨氯地平在人體內(nèi)的吸收速度則有顯著地加快。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ∨c苯磺酸氨氯地平之間具有藥物作用的協(xié)同作用[8]。但這種作用也與不同患者的體質(zhì)之間有很大關(guān)系，但本研究樣本數(shù)量過少，其具體臨床作用還需在進(jìn)行進(jìn)一步的探究分析。

綜上所述，將苯磺酸氨氯地平與阿托伐他汀以復(fù)方制劑的形式在臨床用藥，從藥代動(dòng)力學(xué)來看，其能使氨氯地平在人體內(nèi)的吸收率升高，但對阿托伐他汀的吸收并沒有顯著的影響。

[1] 畢京峰,李文淑，劉軍.苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀鈣片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2012,28(6)：432-435.

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責(zé)任編輯：牟冬生

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1008-8164(2016)04-0065-02

2016-06-19

*通信作者 肖柳，女，碩士，醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合研究。