王素俠 范志偉

(1.南京市六合區(qū)疾病預(yù)防控制分中心，江蘇 南京 210000；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)急診內(nèi)科，江蘇 南京 210000)

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胱抑素C對(duì)多囊腎病早期進(jìn)展的評(píng)估

王素俠1范志偉2

(1.南京市六合區(qū)疾病預(yù)防控制分中心，江蘇 南京 210000；2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)急診內(nèi)科，江蘇 南京 210000)

目的 探討血清胱抑素C是否可以作為評(píng)估多囊腎病早期進(jìn)展的有效指標(biāo)。方法 選取早期多囊腎腎病患者，以半年前后的腎臟體積增長(zhǎng)率，分為高平均速度組和低平均速度組，檢測(cè)Cys C、血清肌酐(Scr)及血清尿素氮(BUN)，尿蛋白水平，GFR和腎體積半年增長(zhǎng)率。結(jié)果 半年后的組間比較中發(fā)現(xiàn)Cys C，GFR水平，腎體積半年增長(zhǎng)率三個(gè)指標(biāo)高速增長(zhǎng)組明顯高于低速增長(zhǎng)組；血清Cys C水平與腎體積半年平均增長(zhǎng)速率呈現(xiàn)正相關(guān)性。結(jié)論 血清Cys C評(píng)估多囊腎病早期進(jìn)展的準(zhǔn)確效能與GFR和腎體積半年增長(zhǎng)率相當(dāng)。

多囊腎； 血清胱抑素C

血清胱抑素C(Cys C)是一種非糖基化的堿性蛋白產(chǎn)物，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，生成率穩(wěn)定，能夠自由濾過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，亦會(huì)不被腎小管重吸收，是一種理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。本研究以臨床診斷明確的早期常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)患者為研究對(duì)象，通過(guò)檢測(cè)Cys C等指標(biāo)，來(lái)監(jiān)測(cè)患者多囊腎病進(jìn)展的具體情況，探討Cys C是否可以提示早期ADPKD進(jìn)展和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年10月至2015年7月臨床確診處于慢性腎臟病(CKD)1～2期ADPKD患者42例。ADPKD患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：有家族遺傳史的，40歲以下患者，單側(cè)或雙側(cè)腎臟有3個(gè)及3個(gè)以上囊腫，40～59歲患者單腎臟至少有2個(gè)囊腫，60歲以上患者單側(cè)腎臟至少有4個(gè)囊腫；若同時(shí)伴有肝囊腫，則診斷標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)放寬。無(wú)家族遺傳史的，每側(cè)腎臟要求有10個(gè)以上囊腫，并排除其他腎臟囊性疾病(如結(jié)節(jié)性硬化癥、Von Hippel-Lindau病和獲得性囊性疾病等)方可診斷。除影像學(xué)診斷外，必要時(shí)行基因診斷。

1.2 方法 ADPKD患者分別檢測(cè)Cys C、血清肌酐(Scr)水平、血清尿素氮(BUN)水平，隨機(jī)尿蛋白定量。

1.3 血液標(biāo)本的收集和處理 清晨空腹安靜狀態(tài)下采集靜脈液標(biāo)本5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清，用Beckman Coulter AU5800生化分析儀檢測(cè)Cys C、Scr及BUN水平。采用免疫散射比濁法檢測(cè)尿蛋白。

1.4 尿液標(biāo)本的收集 取ADPKD患者晨起后第2次中段尿，1 h內(nèi)離心1 500 r/min×15 min，分裝后，-80 ℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.5 核磁共振檢查 對(duì)42例ADPKD患者進(jìn)行核磁共振腎臟成像檢查，先后兩次，間隔時(shí)間為 6個(gè)月，比較兩次MRI結(jié)果；計(jì)算腎臟體積增長(zhǎng)率，以腎臟體積半年增長(zhǎng)率2.7%為界[2]，ADPKD劃分為高平均增長(zhǎng)速度組和低平均增長(zhǎng)速度組，同時(shí)去除腎臟總體積<1 500 cm3的病例5例。

2 結(jié) 果

2.1 半年前后兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化 在42例ADPKD患者中，去除掉雙側(cè)腎臟體積<1 500 cm3者5例，剩余37例。在這37例患者中，以腎臟體積半年增長(zhǎng)率2.7%為界[2]，劃分為高平均增長(zhǎng)速度組[高速增長(zhǎng)組(n=23)，其中男13例，女10例]和低平均增長(zhǎng)速度組[低速增長(zhǎng)組，(n=14)，男6例，女8例)，兩組間初始Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平，總腎體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較半年前后，兩組間Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平和腎體積半年增長(zhǎng)率。見(jiàn)表1。

表1 高平均增長(zhǎng)速組和低平均增長(zhǎng)速組各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比±s)

注：與半年前比較,*P<0.05,△P<0.01;與低速組比較,#P<0.05。

2.2 腎體積半年增長(zhǎng)率和Cys C值相關(guān)性分析 分別在低速增長(zhǎng)組與高速增長(zhǎng)組內(nèi)，以腎體積半年增長(zhǎng)率(%) 和Cys值為兩個(gè)自變量，進(jìn)行直線相關(guān)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，兩變量在低速增長(zhǎng)組(r=0.389，P<0.05)與高速增長(zhǎng)組(r=0.409，P<0.05)中均呈明顯的正相關(guān)。

3 討 論

作為一種常染色體顯性遺傳的單基因遺傳疾病，ADPKD的患者長(zhǎng)至成人后外顯率達(dá)95%。子女有50%機(jī)會(huì)由遺傳得到的PKD1或PKD2基因突變而罹患，多數(shù)患者在40～50歲左右進(jìn)入腎功能不全期，占終末期腎病的10%，腎臟替代治療的第四位病因。ADPKD病理改變主要是隨病情進(jìn)展而增多、增大的球形囊腫，腎臟的重量和體積也逐漸增大。正常腎小管上皮細(xì)胞受到壓迫，功能受損，發(fā)展為病理狀態(tài)。美國(guó)一項(xiàng)多中心臨床研究(CRISP)發(fā)現(xiàn)[3]，ADPKD的進(jìn)展情況能夠通過(guò)測(cè)算腎臟體積的增長(zhǎng)速率來(lái)評(píng)估，使用MRI腎成像技術(shù)測(cè)算出ADPKD患者的腎臟體積，從而計(jì)算其半年的增長(zhǎng)速率，就可以判斷ADPKD的進(jìn)展情況[2-4]。在本研究中，我們依據(jù)CRISP的結(jié)果，選擇CKD 1～2期的ADPKD患者，作為血清Cys C與ADPKD進(jìn)展早期相關(guān)性研究的重點(diǎn)觀察對(duì)象。將計(jì)算出的患者腎臟體積的半年增長(zhǎng)速率以CRISP研究報(bào)告的半年平均增長(zhǎng)速率2.7%為界，劃分為高平均增長(zhǎng)速度組和低平均增長(zhǎng)速度組，進(jìn)行兩組間相關(guān)指標(biāo)的比較。發(fā)現(xiàn)兩組間及兩組內(nèi)半年前后Scr，BUN水平及尿蛋白排泄率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低速增長(zhǎng)組內(nèi)半年后Cys C及GFR水平顯著高于半年前，高速增長(zhǎng)組內(nèi)半年后Cys C及GFR水平顯著高于半年前；半年后的組間比較中發(fā)現(xiàn)Cys C，GFR水平，腎體積半年增長(zhǎng)率三個(gè)指標(biāo)高速增長(zhǎng)組明顯高于低速增長(zhǎng)組；血清Cys C水平與腎體積半年平均增長(zhǎng)速率呈現(xiàn)正相關(guān)性。

近年來(lái)，Cys C的檢測(cè)在臨床上的應(yīng)用日漸增多。Cys C由體內(nèi)所有有核細(xì)胞合成與分泌的，其體內(nèi)的濃度不受性別、年齡、慢性炎癥、肌肉量變化、惡性腫瘤的影響，產(chǎn)生速率相對(duì)比較恒定[5]。腎臟是Cys C的唯一器官，其經(jīng)由腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管被重吸收，是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]，已被證實(shí)對(duì)早期腎損傷的靈敏度很高[7-8]。目前臨床常用β-微球蛋白、BUN、Scr和內(nèi)生肌酐清除率來(lái)反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，但這些指標(biāo)易受個(gè)體肌肉量、蛋白攝入、體內(nèi)代謝水平和檢測(cè)手段的影響，結(jié)果可以存在較大偏差，不適合用于疾病的早期篩查。

目前尚無(wú)有效方法能阻止ADPKD的進(jìn)展。對(duì)于早期患者，無(wú)需限制生活方式和活動(dòng)習(xí)慣，只需密切監(jiān)測(cè)；監(jiān)測(cè)過(guò)程中一旦發(fā)現(xiàn)進(jìn)展加速可能，也可以及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。綜上所述，在ADPKD發(fā)展的早期，臨床上的Cys C檢測(cè)，以其簡(jiǎn)單、高效、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，可以考慮作為評(píng)估ADPKD進(jìn)展速率的重要指標(biāo)。

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