劉志遠(yuǎn) 洪梅 楊玖

(南京胸科醫(yī)院放療科,江蘇 南京 210005)

?

支氣管腔內(nèi)后裝近距離放療對87例中央型肺癌的臨床效果分析

劉志遠(yuǎn) 洪梅 楊玖

(南京胸科醫(yī)院放療科,江蘇 南京 210005)

目的 分析支氣管腔內(nèi)近距離放療配合體外放療、同步放療治療中央型肺癌患者的臨床效果。方法 對87例中央型肺癌患者采用的診治及隨訪資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否采用腔內(nèi)放療分為腔內(nèi)組44例和常規(guī)組43例，兩組患者均采用體外放療，腔內(nèi)組采用纖維支氣管鏡置入施源管、定位后采用銥192后裝治療機(jī)進(jìn)行腔內(nèi)局部放療3～5次(1周/次)。對比兩組患者的臨床治療效果差異。結(jié)果 腔內(nèi)組的緩解率顯著的高于常規(guī)組(P<0.05)；腔內(nèi)組的總有效率高于常規(guī)組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。腔內(nèi)組患者的粒細(xì)胞下降率、放射性氣管炎發(fā)生率均顯著的高于常規(guī)組(P<0.05)。腔內(nèi)組患者1年生存率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.936，P>0.05)；腔內(nèi)組的無進(jìn)展生存時間顯著的長于常規(guī)組(χ2=3.967，P<0.05)；腔內(nèi)組的中位生存時間顯著的長于常規(guī)組(χ2=3.984，P<0.05)。結(jié)論 支氣管腔內(nèi)近距離放療配合體外放療、同步放療治療中央型肺癌患者有利于延長患者的生存時間，但是需防治放射性支氣管炎的發(fā)生。

支氣管腔內(nèi)近距離放療； 體外放療； 同步放療； 中央型肺癌

肺癌為常見、高發(fā)型呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，中央肺癌(CTLC)約占肺癌總?cè)藬?shù)的70%[1]，且多數(shù)CTLC患者在確診時，已處于癌癥中晚期，因此該病的病死率較高。目前在臨床中，常采取放療方式治療中晚期CTLC患者[2]，其雖能顯著延長患者生命時間，但多數(shù)患者預(yù)后依然較差，導(dǎo)致其5生存率仍然≤15%[3]。選擇我院收治的87例CTLC患者，分析支氣管腔內(nèi)近距離放療配合體外放療、同步放療應(yīng)用于中晚期CTLC中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2013年5月至2016年5月中央型肺癌患者87例，患者分為腔內(nèi)組44例和常規(guī)組43例。腔內(nèi)組男31例、女13例，年齡42～75歲，平均年齡(62.6±9.5)歲，依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ期11例、Ⅲ期28例、Ⅳ期5例，病理類型：鱗癌26例、腺癌16例、未分化癌2例。常規(guī)組男29例、女14例，年齡45～72歲，平均年齡(60.6±8.7)歲， TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ期9例、Ⅲ期30例、Ⅳ期4例，病理類型：鱗癌28例、腺癌14例、未分化癌1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入選患者均經(jīng)過CT、MRI檢查，經(jīng)纖維支氣管鏡取組織活檢證實(shí)；(2)患者不愿手術(shù)或已經(jīng)錯過最佳手術(shù)時間的患者[4]；(3)預(yù)計(jì)生存時間>3個月；(4)均為中央型肺癌，具有可測量的病灶存在；(5)KPS評分≥70分；(6)研究方案報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，與患者本人及其家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差，不能配合完成治療的患者；(2)不適宜采取本研究治療方法的患者；(3)未能接受本研究相關(guān)隨訪的患者；(4)合并嚴(yán)重的肝腎心功能障礙的患者[5]。兩組研究對象的年齡、性別、TNM分期、病理類型構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 腔內(nèi)組：患者術(shù)前禁食、禁水，行局部麻醉后，置入 XZ-5纖維支氣管鏡至病變處認(rèn)真觀察，通過活檢孔插入施源管到病變區(qū)內(nèi), 并將纖支鏡緩慢退出,于患者鼻翼四周用膠布將施源管固定;使用模擬定位機(jī)將纖維支鏡進(jìn)行定位，同時確認(rèn)導(dǎo)管的置入位置，依照患者腫瘤大小和腫瘤侵潤深度, 設(shè)放療范圍為覆蓋腫瘤面兩端外約1 cm，放射參考點(diǎn)選擇放射源周0.5～1 cm點(diǎn)，每周行放療1次，放射劑量約為5～6 Gy,時間約15 min, 1個療程包含4～5次。常規(guī)組僅僅采取體外局部放療。根據(jù)CT等影像技術(shù)和患者癥狀緩解評估近期療效。

1.3 觀察指標(biāo) 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照RECIST實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分[6]，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)；緩解率=(CR+PR)/本組樣本量×100%，總有效率=(CR+PR+SD)/本組樣本量×100%。毒副反應(yīng)參照參照WHO毒副反應(yīng)5級分級標(biāo)準(zhǔn)[7]：0度，無毒副作用；Ⅰ度，輕度反應(yīng)；Ⅱ度，中度毒副反應(yīng)；Ⅲ度，毒副反應(yīng)重度；Ⅳ度，有嚴(yán)重的并發(fā)癥。對比兩組患者的疾病無進(jìn)展生存時間、1年生存率及生存中位時間的差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的近期療效比較 腔內(nèi)組的緩解率為61.36%，顯著的高于常規(guī)組的37.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腔內(nèi)組的總有效率為88.64%，高于常規(guī)組的79.07%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者的放療過程中的毒副作用比較 腔內(nèi)組與常規(guī)組的血小板減少率、血紅蛋白降低率、消化道反應(yīng)、胸痛、咯血、支氣管痙攣發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腔內(nèi)組患者的粒細(xì)胞下降率、放射性氣管炎發(fā)生率均顯著的高于常規(guī)組(P<0.05)。 見表2。

表2 兩組患者的放療過程中的毒副作用比較

注：與常規(guī)組比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者的遠(yuǎn)期預(yù)后比較 腔內(nèi)組患者1年生存率61.36%(27/44)與常規(guī)組的46.51%(20/43)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.936，P=0.165>0.05)；腔內(nèi)組的無進(jìn)展生存時間6.2個月顯著的長于常規(guī)組的4.9個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.967，P=0.038<0.05)(圖1)；腔內(nèi)組的中位生存時間10.2個月顯著的長于常規(guī)組的8.3個月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rank(mantel cox)=3.984，P=0.035<0.05)(圖2)。

圖1 兩組患者的無進(jìn)展生存時間函數(shù)圖 圖2 兩組患者的中位生存時間函數(shù)圖

3 討 論

CTLC屬于人體中段以上支氣管組織內(nèi)上皮細(xì)胞癌變后所形成的一種惡性腫瘤，其能夠向上侵襲上端呼吸道，向下浸潤肺部連接氣管及支氣管管壁、管腔，引起多發(fā)性肺癌。臨床中，CTLC患者由于肺部所連接氣管受到堵塞，可致其遠(yuǎn)端健康肺組織血氧供應(yīng)不足及功能障礙，嚴(yán)重侵害肺癌患者生活質(zhì)量，并極大提高其生命危險系數(shù)，降低其癌癥存活率[8]。應(yīng)用激光擊穿、冷凍疏導(dǎo)、高頻電流電刀、置入支架等可疏通癌變肺部遠(yuǎn)端氣管，改善和增強(qiáng)患者肺呼吸通氣功能，這些方法雖能在短時間內(nèi)暫時性疏通氣道和解決氣道關(guān)閉、堵塞, 但無法有效改善及治療氣管管壁和管腔周邊的癌變組織, 使得患者隨著時間發(fā)展而引起氣管及支氣管管壁穿孔，從而造成其周圍組織易出現(xiàn)損傷，因此，醫(yī)護(hù)人員需使用特殊放療器械對CTLC患者進(jìn)行體外放療。

理論上，體外放療能夠控制CTLC患者腫瘤局部病灶發(fā)展及侵潤，但肺組織耐受射線放射量僅為30～50 Gy，而接受放療患者術(shù)后仍有45%可能并發(fā)放射性肺炎, 其中約8%患者可因放射性肺炎而出現(xiàn)病情惡化后快速死亡[9]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，臨床中逐漸采取支氣管后裝腔內(nèi)放療治療CTLC，其具有如下特點(diǎn)[10]：(1)局部腫瘤組織放療射線劑量高、不同劑量間的變化梯度明顯；(2)可致腫瘤周圍正常組織接受的射線劑量小，而使得正常的組織器官免于損傷；(3)射線照射時間較短，均≤10 min；(4)放射源的能量低，使得患者機(jī)體易于防護(hù)；(5)放療的治療有效距離較短，最短可達(dá)5 mm,而最長不超過5 cm。

本研究中，腔內(nèi)組的緩解率可達(dá)61.36%，顯著高于常規(guī)組的37.21%(P<0.05)，結(jié)果表明氣管腔內(nèi)近距離放療能夠有效控制放射源照射癌灶的準(zhǔn)確性，使得其放療效果顯著優(yōu)于常規(guī)全身放療。腔內(nèi)組總有效率為88.64%，高于常規(guī)組的79.07%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果顯示，總體上氣管后裝腔內(nèi)放療的整體效果更優(yōu)。本研究中，腔內(nèi)組患者的粒細(xì)胞下降率、放射性氣管炎發(fā)生率均顯著高于常規(guī)組(P<0.05)，這表明相比于體外照射難于有效、準(zhǔn)確照射癌灶，選擇支氣管腔內(nèi)近距離放療能夠?qū)⒎派湓粗边_(dá)腫瘤病灶，并對肺癌組織進(jìn)行集中射線照射，提高放療敏感性，有效清除癌腫瘤細(xì)胞，但也可誤傷粒細(xì)胞并使得氣管組織受到集中射線損傷，增加放射性氣管炎的發(fā)生率。這表明對晚期CTLC患者使用支氣管腔內(nèi)近距離放療能夠顯著延長其生存時間，臨床療效較佳，這是因?yàn)橥ㄟ^將腔內(nèi)放療和體外放療有效結(jié)合，能夠顯著增強(qiáng)放療效果，而腔內(nèi)放療能夠有效消除腫瘤局部病灶，并可保持氣道通暢及肺組織結(jié)構(gòu)完整性，相比于單純體外放療，該聯(lián)合放療方式更符合肺部及氣管解剖結(jié)構(gòu)和生理特征。

[1] 王月霞,忽新剛,王月華.經(jīng)支氣管鏡介入后裝放療治療中央型肺癌患者的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)雜志,2014,29(17):42-44.

[2] 李勛濟(jì).電子支氣管鏡腔內(nèi)放療治療中央型肺癌96例療效觀察[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(24):3774-3775.

[3] 陳杰勇,蘇義,陳麗茹.氣管鏡下注射去甲腎上腺素介入治療肺癌引起的右主支氣管阻塞1例[J].國際呼吸雜志,2013,33(10):798-800.

[4] 彭志澤,聞勝蘭.經(jīng)支氣管鏡冷凍治療后手術(shù)切除中央型肺癌肉瘤一例[J].中華腫瘤雜志,2015,2(3):221-222.

[5] 黃俊,陳漢章,徐鑫,等.完全電視胸腔鏡左上肺支氣管袖狀成形同期肺動脈袖狀成形術(shù)二例[J].中華外科雜志,2015,53(03):221-223.

[6] 姚漢清,王正東,朱湘平,等.支氣管鏡介入熱消融術(shù)治療中央型晚期肺癌的臨床觀察[J].中華肺部疾病雜志,2015,8(1):43-46.

[7] 王國勇,董祎楠,孫楠,等.全胸腔鏡交互式左全肺切除及系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃流程[J].中國腫瘤,2015,24(3):250-252.

[8] Di Nuovo M, Onorati G, Petracco P, et al.A solitary polypoid gastric metastasis 20 years after renal cell carcinoma: an event to be considered, and a brief review of the literature[J].Pathologica,2013,105(4):132-136.

[9] 楊利紅,徐旋里,周建英.老年肺癌手術(shù)并發(fā)癥及相關(guān)因素[J].中國老年學(xué)雜志,2015,3(12):3320-3322.

[10] Kouvaris I, Fragkandrea V, Kouloulias P, et al.Radiation induced pneumonitis following whole breast radiotherapy treatment in early breast cancer patients treated with breast conserving surgery:a single institution study[J].Hippokratia,2013,17(3):233-8.

R734.2

B

1000-744X(2016)11-1173-03

2016-06-20)