杜朝品 宋建華

(南通市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226000)

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依達(dá)拉奉治療急性腦梗死后腦水腫變化及清除自由基的臨床效果評(píng)價(jià)

杜朝品 宋建華

(南通市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南通 226000)

目的 探討依達(dá)拉奉治療急性腦梗死后腦水腫變化及清除自由基的臨床效果。 方法 選取急性腦梗死患者83例，隨機(jī)分為對(duì)照組40例和實(shí)驗(yàn)組43例，對(duì)照組給予常規(guī)急性腦梗死藥物治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液靜脈注射，2次/d，連續(xù)注射14 d。同時(shí)增設(shè)正常組40例，觀察三組治療后各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果 神經(jīng)功能缺損度ESS ,日常生活能力ADL評(píng)分均增加，實(shí)驗(yàn)組增加更為顯著(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組腦水腫體積減少增加(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組SOD含量顯著增多并在7d時(shí)達(dá)到最大值(P<0.05)；血清NO含量實(shí)驗(yàn)組逐漸減少但仍高于正常組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血清MDA顯著低于對(duì)照組但仍高于正常組(P<0.05)。結(jié)論 依拉達(dá)奉可有效減小急性腦梗死后腦水腫病變范圍，減少血中自由基含量,減少氧化應(yīng)激損傷,提高急性腦梗死的治療效果。

急性腦梗死； 依達(dá)拉奉； 腦水腫； 自由基

急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，由于腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧性壞死[1]，占全部腦卒中的60%～80%[2],致殘率與死亡率高，改善血流和神經(jīng)保護(hù)是治療急性腦梗死的兩大主要策略[3]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，可以直接清除羥自由基，抑止細(xì)胞脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)等[4]。本研究通過應(yīng)用依達(dá)拉奉輔助治療急性腦梗死，觀察其在梗死后腦水腫變化及自由基清除上的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者83例，隨機(jī)分為對(duì)照組40例及實(shí)驗(yàn)組43例，另選40名本院招募近期無相關(guān)疾病且近期無服用維生素C等抗氧化藥物史的健康人群為正常組，其中男28名，女12名，年齡42～74歲，平均(54.2±2.2)歲。83例患者中男52例，女31例，年齡39～76歲，平均(55.2±1.8)歲；發(fā)病時(shí)間2～24h，平均(14.1±1.8) h，梗死部位:基底節(jié)區(qū)63例, 顥葉5例，額葉6例、頂葉 5例、 枕葉4例。 經(jīng)頭部頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描CT/磁共振MRI及各項(xiàng)檢查確認(rèn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶠槭状伟l(fā)病。所有患者均簽署知情同意書，排除大面積梗死昏迷者，合并有心力衰竭、肝腎功能障礙、血液疾病、精神疾病等病史患者。三組在性別、年齡、、體質(zhì)量等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)且有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組根據(jù)梗死發(fā)病時(shí)間選擇性給予重組織型纖溶酶原激物(rt-PA)、尿激酶等進(jìn)行常規(guī)急性腦梗死靜脈溶栓及動(dòng)脈溶栓藥物治療；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉靜脈注射(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080056)，30 mg加入250 mg生理鹽水后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，連續(xù)14 d。治療期間密切監(jiān)視患者各項(xiàng)生命體征，同時(shí)注意實(shí)驗(yàn)組患者在給予依達(dá)拉奉后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 取患者治療后3，7，14 d空腹血液，4 ℃ 3 000 r/min離心15 min后取上層血清待測(cè)。超氧化物歧化酶試劑盒檢測(cè)SOD，丙二醇檢測(cè)試劑盒檢測(cè)MDA, 應(yīng)用化學(xué)比色法測(cè)量NO 水平。

2 結(jié) 果

2.1 水腫范圍檢測(cè) 對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療下有76例患者逐漸好轉(zhuǎn)，7例患者治療無效，實(shí)驗(yàn)組患者無顯著不良反應(yīng)。通過各階段顱部CT/MRI檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組水腫范圍逐漸減小，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 水腫范圍檢測(cè)

2.2 血清SOD NO MDA不同治療時(shí)間點(diǎn)測(cè)量值 給予依達(dá)拉奉治療后，血清SOD含量逐漸增多，并在7 d時(shí)達(dá)到最大值(P<0.05)，但仍低于正常組；實(shí)驗(yàn)組血清NO含量逐漸減少，但仍高于正常組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組血清MDA顯著低于對(duì)照組，但仍高于正常組(P<0.05)。見表2。

組別SODNOMDA對(duì)照組(n=40) 治療前231±864238±35358±13 治療第3天238±764655±35261±12 治療第7天248±974331±30163±17 治療第14天273±1013864±29864±18實(shí)驗(yàn)組(n=43) 治療前242±924238±35358±13 治療第3天276±1164452±27151±11 治療第7天309±1063972±24947±19 治療第14天288±963836±25842±15正常組(n=40) 治療前293±893412±32631±07

2.3 治療前后ESS及ADL評(píng)分 兩組ESS及ADL評(píng)分均有增加，治療后實(shí)驗(yàn)組兩項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組 (P<0.05)。見表3。

表3 治療前后ESS及ADL評(píng)分

3 討 論

急性期腦梗死常為起病6～24 h的腦梗死，常已過治療時(shí)間窗，在進(jìn)行溶栓后極易發(fā)生再灌注損傷，自由基性質(zhì)極為活潑，一旦發(fā)生即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷拓展生成新的自由基，形成“瀑布”式連鎖反應(yīng)，腦部缺血再灌注后易產(chǎn)生大量羥自由基導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生、細(xì)胞膜損傷、蛋白損傷、核酸損傷，上述過程進(jìn)一步造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加重腦梗死的進(jìn)程促進(jìn)腦水腫，神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性死亡，梗死灶進(jìn)一步擴(kuò)大。

依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，可直接清除羥自由基，有效抑止脂質(zhì)自由基的形成，抑止腦缺血后梗塞區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，抑止細(xì)胞脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，抑止自由基所致的腦血管痙攣[5-6]，有效抑止氧自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)、核酸不可逆的破壞作用，延遲缺血半暗帶神經(jīng)組織不可逆損傷，延長(zhǎng)治療時(shí)間窗，為溶栓爭(zhēng)取寶貴時(shí)間[7]。同時(shí)依拉達(dá)奉對(duì)生理性氧化還原反應(yīng)干擾小，血腦屏障通過率達(dá)60 %。抑止氧化損傷和炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞損傷[8]，不影響血液凝固與血小板凝集，與既往腦梗死藥物聯(lián)用不會(huì)影響其藥效[9]。SOD為超氧化物歧化酶，是體內(nèi)氧自由基的頭號(hào)殺手，可在腦梗死灌注再損傷期間清除大量氧自由基，抵抗氧自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷。本試驗(yàn)中給予依達(dá)拉奉可觀察到體內(nèi)SOD增加(P>0.05)，NO 是存在與神經(jīng)系統(tǒng)的活潑自由基，本試驗(yàn)也清楚的表明依達(dá)拉奉可在腦梗死過程中顯著降低NO含量(P<0.05)；丙二醛(MDA) 作為氧自由基與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物.其水平變化可反映出組織中氧自由基水平的變化，在給予依達(dá)拉奉后在3,7,14 d三個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察到丙二醛含量顯著減少(P<0.05)，表明腦組織中自由基水平顯著降低。以上三種臨床自由基指標(biāo)檢測(cè)證實(shí)例依達(dá)拉奉在清除自由基上的卓越療效。

通過對(duì)患者神經(jīng)功能缺失ESS評(píng)分及日 常 生 活 能 力 量 表ADL評(píng)分發(fā)現(xiàn) ，依拉達(dá)奉輔助治療后顯著提高患者預(yù)后，有效改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺失，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)，同時(shí)對(duì)患者遠(yuǎn)期恢復(fù)也有顯著的促進(jìn)作用[10]。

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1000-744X(2016)11-1165-02

2016-03-17)