王芳 任漢強(qiáng) 沈曉波

(江漢大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430015)

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利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者臨床效果及HOMA-β、HOMA-IR指數(shù)的影響

王芳 任漢強(qiáng) 沈曉波

(江漢大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430015)

目的 探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者臨床效果及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)與胰島素抵抗指數(shù)的影響。方法 肥胖2型糖尿病患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各40例。對(duì)照組患者給予二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽和二甲雙胍治療，兩組患者均治療12周。比較兩組患者治療前后的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，明顯低于對(duì)照組(χ2=7.118，P=0.008)。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病降糖和減輕體質(zhì)量效果明顯，能夠顯著改善患者胰島β細(xì)胞功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

利拉魯肽； 二甲雙胍； 肥胖2型糖尿?。?胰島β細(xì)胞； 療效

2型糖尿病是指由于胰島素抵抗或胰島素分泌不足所造成的葡萄糖、脂肪或蛋白質(zhì)代謝異常綜合征[1]。肥胖2型糖尿病患者伴有明顯的胰島素抵抗，經(jīng)過(guò)常規(guī)治療后血糖水平難以達(dá)到正常水平，因此在對(duì)癥治療糖尿病的同時(shí)常需患者減輕體質(zhì)量來(lái)輔助治療[2]。二甲雙胍是臨床常用治療2型糖尿病的一線藥物，具有控制血糖好、不良反應(yīng)少、保護(hù)心血管及減輕患者體質(zhì)量等特點(diǎn)，但對(duì)于患者胰島β細(xì)胞功能的改善作用較弱，常需要同其他降糖藥物聯(lián)合用于2型糖尿病的治療。利拉魯肽是一種新型的治療糖尿病和肥胖的藥物，屬于?；雀哐撬貥与?GLP-1)類似物，具有降低血糖水平、減輕患者體質(zhì)量及促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生的優(yōu)點(diǎn)。本研究旨在探討利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者療效及HOMA-β、HOMA-IR指數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2015年10月我院收治的肥胖2型糖尿病患者80例，其中男43例，女37例；年齡40～55歲，平均年齡(47.18±6.97)歲； BMI為(28.12～31.95) kg/m2，平均(29.16±1.83)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)BMI≥28 kg/m2；(2)2型糖尿病診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2013版)[3]；(3)近6個(gè)月未使用過(guò)減肥藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病患者。(2)心、肝、腎功能不全者；(3)精神異常者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(4)不配合治療者。將80例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。實(shí)驗(yàn)組患者，男22例，女18例；年齡41～54歲，平均年齡(47.85±6.42)歲；BMI為(28.33～31.64) kg/m2，平均(29.21±1.16) kg/m2。對(duì)照組患者，男21例，女19例；年齡40～55歲，平均年齡(48.06±5.47)歲；BMI為(28.12～31.93) kg/m2，平均(29.33±1.29) kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予鹽酸二甲雙胍片(購(gòu)自中美上海施貴寶制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：20130617)治療，口服給藥，1.0 g/次，2次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在給予鹽酸二甲雙胍片治療的基礎(chǔ)上(同對(duì)照組)，給予利拉魯肽(購(gòu)自丹麥諾和諾德制藥有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：BP52027)治療，皮下注射，0.6 mg/次，1次/d。兩組患者均接受治療12周，治療期間有出現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)者，適當(dāng)降低藥物劑量以降低不良反應(yīng)。兩組患者在治療期間均由同一位醫(yī)師給予糖尿病健康知識(shí)教育、糖尿病膳食指導(dǎo)及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)訓(xùn)練。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 測(cè)量?jī)山M患者BMI，兩組患者均于治療前后采集靜脈血，檢測(cè)FBG、2hPBG及HbA1c。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算HOMA-β和HOMA-IR指數(shù)，計(jì)算方法分別為：HOMA-β=20×空腹胰島素/(FBG-3.5)、HOMA-IR= FBG×空腹胰島素/22.5。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、惡心嘔吐等狀況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平的比較 治療前，兩組患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后HOMA-β與HOMA-IR指數(shù)的比較 治療前，兩組患者HOMA-β與HOMA-IR指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者HOMA-β與HOMA-IR指數(shù)均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者HOMA-β與HOMA-IR指數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-β與HOMA-IR指數(shù)的比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖11例，嘔吐或腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%；實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)低血糖2例，嘔吐或腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=7.118，P=0.008)。

3 討 論

傳統(tǒng)的單一糖尿病治療方案對(duì)于肥胖2型糖尿病并不能發(fā)揮較好的療效，常需要在此基礎(chǔ)上配合患者控制體質(zhì)量的治療措施。二甲雙胍是一種經(jīng)典的治療2型糖尿病一線藥物，能夠抑制患者食欲，減少對(duì)食物的攝入量，從而減輕患者體質(zhì)量。利拉魯肽屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，通過(guò)促進(jìn)機(jī)體胰島素的分泌來(lái)提高組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，還能夠減少胰高血糖素的分泌，延遲患者胃排空，抑制食欲從而減輕體質(zhì)量[4]。利拉魯肽經(jīng)皮下給藥，具有較長(zhǎng)的半衰期，從而延長(zhǎng)其發(fā)揮作用的時(shí)間，使患者在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)有飽腹感，持續(xù)控制血糖于較低水平[5]。肥胖2型糖尿病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)是胰島β細(xì)胞的功能衰退和胰島素抵抗，因此改善患者胰島β細(xì)胞的功能對(duì)于從根本上治療肥胖2型糖尿病具有重要的意義[6]。傳統(tǒng)的治療2型糖尿病藥物如二甲雙胍、胰島素等對(duì)于胰島β細(xì)胞的進(jìn)行性減退沒有明顯的逆轉(zhuǎn)作用，而利拉魯肽這種新型的GLP-1能夠阻止2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的損傷，刺激胰島β細(xì)胞增殖和分化，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡，來(lái)恢復(fù)和促進(jìn)胰島β細(xì)胞的功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者BMI、FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)均明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者BMI、FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能夠明顯減輕患者的體質(zhì)量、降低和維持血糖水平，還能夠改善和促進(jìn)胰島β細(xì)胞的功能，降低胰島素抵抗。本研究結(jié)果還顯示，治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)低血糖11例，嘔吐或腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為35.00%；實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)低血糖2例，嘔吐或腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，具有顯著性差異(χ2=7.118，P=0.008)。提示利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病安全性較好，不良反應(yīng)較少。有研究[8]報(bào)道，利拉魯肽在血糖水平越高時(shí)，促進(jìn)胰島素分泌的作用越強(qiáng)，因此能夠較好調(diào)控患者血糖水平，較少出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

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