陳建鴻 詹開宇 張冬梅
(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院干部病房二科,福建 福州 350025)
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西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的效果觀察
陳建鴻 詹開宇 張冬梅△
(南京軍區(qū)福州總醫(yī)院干部病房二科,福建 福州 350025)
目的 探討西格列汀聯(lián)合六味地黃丸治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的效果。方法 選取我院收治的110例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者,將其隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組,每組55例,其中對(duì)照組給予常規(guī)治療加用六味地黃丸,觀察組在此基礎(chǔ)上加用西格列汀,比較兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況以及治療前后的不同部位BMD比較。結(jié)果 治療前兩組Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比較無明顯差異,觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組,ALP、OC水平明顯高于對(duì)照組,組間比較有明顯差異(P<0.05)。治療前兩組患者腰椎L2~4、股骨頸、股骨粗隆、Ward三角區(qū)的BMD比較無明顯差異,治療后12個(gè)月觀察組的腰椎L2~4、股骨頸BMD明顯高于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合六味地黃丸應(yīng)用于T2DM合并骨質(zhì)疏松癥的治療,能夠顯著促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD,值得臨床推廣應(yīng)用。
西格列汀; 六味地黃丸; 糖尿??; 骨質(zhì)疏松
2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松為一類全身性骨代謝障礙性疾病,在臨床上具有較高的發(fā)病率,其致死率以及致殘率均較高[1]。糖尿病合并骨質(zhì)疏松涉及到了胰島素缺乏、降糖藥物等多方面,目前降糖藥物在糖尿病骨質(zhì)疏松治療中的作用越來越受到關(guān)注,研究[2]指出羅格列酮治療能夠使得骨密度(BMD)、骨礦化以及骨形成指標(biāo)均下降,而二甲雙胍對(duì)于骨骼能夠產(chǎn)生有益的影響,通過早期干預(yù)能夠延緩疾病的進(jìn)展。我們聯(lián)合應(yīng)用了西格列汀以及六味地黃丸對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松進(jìn)行了治療,取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月間我院收治的住院治療的2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者110例,其均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],采用雙能X線吸收測(cè)定法對(duì)BMD進(jìn)行測(cè)定符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn),排除合并有影響骨代謝疾病,長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物,先天性以及獲得性骨代謝障礙性疾病患者。采用數(shù)字隨機(jī)分組方法將其分為觀察組以及對(duì)照組,每組55例,觀察組中男31例,女24例,年齡59~84歲,平均(73.3±12.1)歲,體質(zhì)量指數(shù)12.8~26.8 kg/m2,平均(23.4±1.6) kg/m2,病程1~10.4年,平均(3.2±0.5)年,空腹血糖(8.5±1.6) mmol/L,對(duì)照組中男30例,女25例,年齡59~83歲,平均(72.9±13.4)歲,體質(zhì)量指數(shù)13.7~25.5 kg/m2,平均(24.2±1.8) kg/m2,病程1~10.7年,平均(3.3±0.4)年,空腹血糖(8.9±1.7) mmol/L,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 對(duì)照組采用六味地黃丸進(jìn)行治療(河南省宛西制藥有限公司生產(chǎn),成分:熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉,國藥準(zhǔn)字:Z401022128),8粒/次, 3次/d,觀察組在此基礎(chǔ)上加用西格列汀片(廠家:Merck Sharp & Dohme Italia SPA,批轉(zhuǎn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20140153)治療,每次100 mg, 1次/d,兩組均治療12個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 采用生化分析法測(cè)定治療前后兩組血Ca、堿性磷酸酶(ALP)水平,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)水平,采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清骨鈣素(OC)水平,采用雙能X線吸收法測(cè)定治療前后患者腰椎L2~4及股骨粗隆、左側(cè)股骨頸、Ward三角區(qū)各點(diǎn)的骨密度(BMD)水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況 治療前兩組Ca、ALP、TRACP-5b、OC水平比較無明顯差異,觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組,ALP、OC水平明顯高于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療前后的Ca、ALP、TRACP-5b、OC變化情況
2.2 治療前后兩組不同部位骨密度比較 治療前兩組患者腰椎L2~4、股骨頸、股骨粗隆、Ward三角區(qū)的BMD比較無明顯差異,治療后12個(gè)月觀察組的腰椎L2~4、股骨頸BMD明顯高于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 治療前后兩組不同部位骨密度比較±s)
骨質(zhì)疏松癥為一種老年常見病,隨著年齡的增長(zhǎng),骨代謝逐漸失調(diào),骨吸收的速度加快引起,其主要表現(xiàn)為骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)受到破壞,使得骨脆性增加,更容易出現(xiàn)病理性骨折[4]。既往臨床上六味地黃丸在骨質(zhì)疏松的治療中得到了廣泛的應(yīng)用,六味地黃丸來源于宋代兒科專著,為滋補(bǔ)腎陰的常用藥方。有研究[5]指出,六味地黃丸能夠?qū)浌羌?xì)胞凋亡起到顯著的抑制作用,降低堿性磷酸酶水平。
有研究[6]指出,糖尿病與BMD降低有一定的相關(guān)性,隨著飲食習(xí)慣等因素的變化,目前糖尿病及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率正不斷升高。糖尿病骨代謝與機(jī)體的血糖控制不良、鈣元素代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及降糖藥物的使用有著密切的聯(lián)系,既往有研究發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮類藥物能夠降低大鼠骨密度[7];而二甲雙胍能夠?qū)趋佬纬捎欣挠绊?。西格列汀屬于一類新型的降糖藥物,與骨質(zhì)疏松之間密切相關(guān)。研究[8]顯示,分別給予2型糖尿病患者西格列汀或安慰劑治療1年后發(fā)現(xiàn),西格列汀組能夠顯著降低患者的骨折發(fā)生率。研究[9]指出,GLP-1能夠通過對(duì)胰島素的分泌起到刺激效果或直接作用于成骨細(xì)胞,促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成,同時(shí)刺激降鈣素生成增多,對(duì)破骨細(xì)胞的作用起到抑制作用,所以西格列汀能夠顯著減輕糖尿病患者的骨質(zhì)流失現(xiàn)象。
骨形成和降解主要取決于成骨細(xì)胞對(duì)骨基質(zhì)的合成以及破骨細(xì)胞的吸收作用。骨轉(zhuǎn)換屬于一個(gè)骨吸收以及形成持續(xù)狀態(tài)的過程[10]。ALP對(duì)于成骨細(xì)胞的分化在早期即開始表達(dá),基質(zhì)成熟期的分泌到達(dá)最高峰,基質(zhì)礦化期表達(dá)逐漸下降,ALP為骨轉(zhuǎn)換動(dòng)力學(xué)的重要評(píng)估指標(biāo),能夠?qū)寝D(zhuǎn)換的動(dòng)態(tài)變化起到預(yù)測(cè)作用,OC在成骨細(xì)胞中被合成,隨后部分進(jìn)入骨基質(zhì)中,對(duì)血清骨鈣素測(cè)定能夠預(yù)測(cè)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)[11]。血清TRACP5b是骨吸收的重要指標(biāo),能夠反映出體內(nèi)破骨細(xì)胞的活性以及骨吸收水平。降糖藥物也能夠?qū)寝D(zhuǎn)換指標(biāo)起到影響,研究證實(shí),噻唑烷二酮類藥物能夠降低骨礦化及形成指標(biāo)[12];而雙胍類藥物能夠使其表達(dá)水平升高,有利于骨骼形成,通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組治療后12個(gè)月TRACP-5b水平顯著低于對(duì)照組,ALP、OC水平均高于對(duì)照組,組間比較有明顯差異(P<0.05)。
綜上,西格列汀聯(lián)合六味地黃丸應(yīng)用于T2DM合并骨質(zhì)疏松癥的治療,能夠顯著促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收、增加骨BMD,其效果優(yōu)于單用六味地黃丸。
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2016-01-04)
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