閆文萍 李俊潔 張敬治 馬玲

臨床研究

耐甲氧西林葡萄球菌的臨床感染特點(diǎn)及抗菌藥物應(yīng)用分析

閆文萍 李俊潔 張敬治 馬玲

目的 觀察耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的臨床感染特點(diǎn)及其對(duì)抗菌藥物的耐藥性，為臨床治療葡萄球菌感染，減緩其多重耐藥株的產(chǎn)生以及合理使用抗菌藥物提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集新疆維吾爾自治區(qū)昌吉回族自治州人民醫(yī)院2012年1月至2016年3月臨床科室送檢的各類(lèi)感染標(biāo)本中分離的葡萄球菌1 528株，采用VITEK2 compact全自動(dòng)細(xì)菌分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏分析，并用紙片擴(kuò)散法（K-B法）對(duì)藥敏試驗(yàn)進(jìn)行補(bǔ)充，分析葡萄球菌的臨床分布、感染特征及耐藥情況。結(jié)果 共分離出葡萄球菌1 528株，其中金黃色葡萄球菌（SAU）508株（占33.2%），凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）1 020株（占66.8%）；分離出854株耐甲氧西林菌株（占55.9%），其中MRSA 108株、MRCNS 746株，分別占SAU和CNS的21.3%和73.1%；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA） 400株、甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌（MSCNS）274株，分別占SAU和CNS的78.7%和26.9%。葡萄球菌在分泌物中的檢出率最高（占53.2%），其次為痰液（占15.7%）；在臨床科室分布中檢出率最高的是骨科（占26.8%），其次是皮膚科（占26.2%）、腎病科（占14.4%）和重癥加強(qiáng)治療病房（ICU，占8.2%）。1 528株葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替加環(huán)素和利奈唑胺全部敏感，MRSA和MRCNS對(duì)青霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物的耐藥率均＞ 50%，且呈多重耐藥性；MRSA和MRCNS對(duì)抗菌藥物的耐藥率均明顯高于MSSA和MSCNS，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜ 0.05）。結(jié)論 MRSA與MRCNS的耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，已對(duì)臨床抗菌藥物的選擇造成困難，必須及時(shí)了解其感染的分布特征，做好預(yù)防、消毒隔離和監(jiān)測(cè)工作，有效控制其在醫(yī)院的感染與傳播流行。

耐甲氧西林葡萄球菌；抗菌藥物；耐藥性；醫(yī)院感染

隨著廣譜抗菌藥物在臨床上的不斷應(yīng)用，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性也日益嚴(yán)重。金黃色葡萄球菌（SAU）是醫(yī)院感染最重要的致病菌之一［1］，而耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）在SAU感染中所占比例也越來(lái)越高，其耐藥程度也日趨嚴(yán)重，已成為世界范圍內(nèi)難以解決的感染性疾病之一［2-3］。

一項(xiàng)來(lái)自一家縣級(jí)醫(yī)院的研究顯示［4］：重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）感染主要以呼吸道為主，病原菌主要以革蘭陰性（G-）桿菌為主，對(duì)抗菌藥物耐藥性十分嚴(yán)重，其中肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林鈉的耐藥率高達(dá)100%，大腸埃希菌對(duì)氨芐西林鈉和哌拉西林的耐藥率為88.9%、83.3%，銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松和頭孢噻肟鈉的耐藥率均為100%；該研究同時(shí)也表明，革蘭陽(yáng)性（G+）球菌的耐藥情況亦不容忽視，其中SAU對(duì)阿奇霉素、克林霉素、紅霉素、青霉素的耐藥率均高于80%，屎腸球菌對(duì)紅霉素、慶大霉素、左氧氟沙星的耐藥率也均高于80%。

劉海峰等［5］研究也表明，綜合ICU中造成醫(yī)院感染的G+球菌以SAU為主（占36.9%），對(duì)青霉素、慶大霉素、紅霉素的耐藥率均＞50%。可以認(rèn)為，近年來(lái)MRSA與耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）的多重耐藥菌株也不斷增多，已引起全球醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。為及時(shí)監(jiān)測(cè)和有效控制MRSA與MRCNS醫(yī)院感染，現(xiàn)將本院2012年1月至2016年3月臨床送檢的各類(lèi)感染標(biāo)本中分離的葡萄球菌屬進(jìn)行鑒定及藥敏檢測(cè)，并對(duì)其臨床分布、感染特征及耐藥情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 從本院2012年1月至2016年3月間臨床送檢的各類(lèi)標(biāo)本中分離出1 528株葡萄球菌，剔除同一患者的重復(fù)菌株。

1.2 菌種分離鑒定及藥敏試驗(yàn) 嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》對(duì)送檢標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，使用法國(guó)梅里埃生物公司生產(chǎn)的VITEK2 compact全自動(dòng)細(xì)菌分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。用于檢測(cè)藥敏試驗(yàn)的抗菌藥物紙片均購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司。

1.3 質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213均購(gòu)自國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心。

1.4 MRSA與MRCNS的檢測(cè) 按照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）2009年版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用WHONET 5.5和SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 葡萄球菌檢出情況 共檢出葡萄球菌1 528株，SAU 508株，占33.2%；凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）1 020株，占66.8%。1 528株葡萄球菌分離出854株耐甲氧西林菌株，占55.9%，MRSA 108株、MRCNS 746株，分別占SAU和CNS的21.3%、73.1%；甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）400株、甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌（MSCNS）274株，分別占SAU和CNS的78.7%和26.9%。

2.2 細(xì)菌標(biāo)本分布及檢出率 葡萄球菌在分泌物中的檢出率最高（占53.2%），其次為痰液（占15.7%）、血液（占14.5%）。見(jiàn)表1。

表1 1 528株葡萄球菌在標(biāo)本中的分布及檢出率

2.3 細(xì)菌病區(qū)分布 1 528株葡萄球菌屬中檢出率最高的科室是骨科（占26.8%），其次是皮膚科（占26.2%）、腎病科（占14.4%）和ICU（占8.2%）。從科室分布來(lái)看，本院感染發(fā)生率較高；腎病科和ICU的醫(yī)院感染也是不容忽視的臨床科室。見(jiàn)表2。

表2 1 528株葡萄球菌在臨床科室中的分布及檢出率

2.4 葡萄球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率 1 528株葡萄球菌中未發(fā)現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素、替加環(huán)素、利奈唑胺菌株。MRSA和MRCNS對(duì)抗菌藥物甲氧西林、紅霉素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、青霉素G、四環(huán)素、氯潔霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、呋喃妥因、利福平、莫西沙星的耐藥率明顯高于MSSA和MSCNS，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

SAU是人類(lèi)重要致病菌，其耐藥性迅速增加的問(wèn)題已成為當(dāng)今全球關(guān)注的熱點(diǎn)，特別是MRSA，由于其對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥，成為臨床治療的棘手問(wèn)題，尤其在危重患者集中的地方［6-8］。

本院2012年1月至2016年3月共分離出葡萄球菌1 528株，其中SAU 508株（占33.2%），CNS 1 020株（占66.8%），MRSA 108株、MRCNS 746株，分別占21.3%和73.1%；MSSA 400株、MSCNS 274株，分別占78.7%和26.9%。從標(biāo)本分布來(lái)看，葡萄球菌在分泌物中的檢出率最高（占53.2%），其次為痰液（占15.7%），說(shuō)明葡萄球菌感染多發(fā)生在傷口、皮膚黏膜和呼吸道?？剖曳植紮z出率最高的是骨科（占26.8%），其次是皮膚科（占26.2%），可能與這兩個(gè)科室的患者多為傷口感染、免疫功能低下以及大量使用抗菌藥物和激素等有關(guān)，從而成為高危人群。

本研究表明，1 528株葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替加環(huán)素和利奈唑胺全部敏感，顯示出較高的抗菌活性。MRSA和MRCNS對(duì)青霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物耐藥率均＞ 50%，且呈多重耐藥性。同時(shí)MRSA和MRCNS對(duì)抗菌藥物耐藥率明顯高于MSSA和MSCNS。MSSA對(duì)甲氧西林、喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物保持較高敏感性，耐藥率＜ 15%。MSCNS對(duì)甲氧西林、氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物敏感性較高，耐藥率＜ 10%，由此可見(jiàn)，不論是MRSA還是MRCNS都表現(xiàn)為高耐藥性和多重耐藥性。

總之，臨床應(yīng)合理使用抗菌藥物，延緩或減少耐藥菌株的產(chǎn)生，做好預(yù)防、消毒隔離和監(jiān)測(cè)工作，可有效控制其醫(yī)院感染與傳播流行。

表3 MRSA、MSSA和MRCNS、MSCNS對(duì)抗菌藥物的耐藥情況

4 參考文獻(xiàn)

1 孫一奎，張傳領(lǐng)，趙楓，等.金黃色葡萄球菌醫(yī)院感染的臨床分布及耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22：3865-3867.

2 Venkatesh MP， Placencia F， Weisman LE. Coagulase-negative staphylococcal infections in the neonate and child： an update. Semin Pediatr Infect Dis，2006，17：120-127.

3 李洪濤，張?zhí)焱?，黃靜，等.社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2010，22：459-464.

4 汪長(zhǎng)珍，龔萍，杜勇.縣級(jí)醫(yī)院綜合重癥監(jiān)護(hù)病房病原菌分布及耐藥性分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，21：281-284.

5 劉海峰，周柱江，胡靖青，等.綜合重癥加強(qiáng)治療病房醫(yī)院感染的常見(jiàn)致病菌分析以及耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015，22：382-385.

6 寧東，呂小鷗，陳風(fēng)芬，等.耐甲氧西林葡萄球菌的臨床感染特點(diǎn)及耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21：384-386.

7 申桂娟，陸軍，祝進(jìn).耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的臨床分布與耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24：282-284.

8 黃絮，李剛，易麗，等.重癥加強(qiáng)治療病房多重耐藥菌定植狀況及危險(xiǎn)因素分析.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27：667-671.

（本文編輯：孫茜）

Clinical infection characteristics and application of antimicrobial agents in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus

YAN Wen-ping, LI Jun-jie, ZHANG Jing-zhi, MA Ling. Department of Clinical Laboratory, People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjing, Changji Hui Autonomous Prefecture 831100, China

Objective To analyze the clinical characteristics of infection and drug resistance to antimicrobial agents of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and methicillin-resistant coagulase negative Staphylococcus (MRCNS) to treat Staphylococcus infections, and to slow down the production of to multi-drug resistant strains and to provide scientific basis for rational use of antibiotics. Methods 1 528 strains of Staphylococcus bacteria isolated from clinically infected samples of People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjing from January 2012 to March 2016 were enrolled. VITEK2 compact automatic analyzer was used to analyze bacteria identification and drug sensitivity, using disk diffusion method (K-B method) to supplement the drug sensitivity test. The clinical distribution, infection characteristics, and drug resistance of Staphylococcus were analyzed. Results 1 528 strains of Staphylococcus were isolated, 508 strains of Staphylococcus aureus (SAU) accounted for 33.2%, 1 020 strains of coagulase negative Staphylococcus (CNS) accounted for 66.8%; 854 strains of methicillin-resistant strains accounted for 55.9%, 108 strains of MRSA and 46 strains of MRCNS7, which accounted for 21.3% and 73.1% of SAU and CNS respectively, 400 strains of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) and 274 strains methicillin-sensitive coagulase negative Staphylococcus (MSCNS) were isolated, which accounted for 78.7% and 26.9% of SAU and CNS respectively. The detection rate of Staphylococcus in secretions was the highest (53.2%), followed by sputum(15.7%). The highest detection rate in the distribution of clinical departments was department of orthopedics (26.8%), followed by the department of dermatology (26.2%), the department of nephropathy (14.4%), and the intensive care unit (ICU, 8.2%). 1 528 strains of Staphylococcus to vancomycin, tigecycline and linezolid were sensitive, MRSA and MRCNS were resistant to penicillins, macrolides, aminoglycosides, quinolones and sulfonamides (all ＞ 50.0%), with a multi-drug resistance. The drug resistance rates of MRSA and MRCNS were significantly higher than those of MSSA and MSCNS, and the difference was statistically significant (P all ＜ 0.05). Conclusions Resistance to MRSA and MRCNS was serious and difficult for clinical antibiotic selection, which must be timely to understand the distribution characteristics of the infection, prevention, disinfection and isolation and monitoring work, effectively control the infection and spread of epidemic in the hospital.

Methicillin-resistant Staphylococcus; Antibiotics; Drug resistance; Hospital infection

831100 昌吉回族自治州，新疆維吾爾自治區(qū)昌吉回族自治州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

馬玲：Email：depend1123@sina.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2016.03.003

2016-08-18）