劉輝

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院血管外科，無錫 214023

前列地爾聯(lián)合腔內(nèi)治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥療效及安全性評(píng)價(jià)

劉輝

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院血管外科，無錫 214023

目的 分析前列地爾聯(lián)合腔內(nèi)治療用于治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥時(shí)的療效及安全性。方法 選擇2012 年2月—2016年1月收治的60例下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者行下肢動(dòng)脈球囊擴(kuò)張及支架置入術(shù)后，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組加用前列地爾。比較兩組治療前后血管超聲檢查的變化程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析兩組治療效果。結(jié)果 治療后觀察組足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)的改善情況明顯優(yōu)于參比組（P＜0.05）；觀察組的治療總有效率也高于參比組（P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合腔內(nèi)治療能夠顯著擴(kuò)張患者的狹窄動(dòng)脈，使建立側(cè)支循環(huán)的過程得到促進(jìn)及保護(hù)，以使血液循環(huán)得到明顯改善，緩解臨床癥狀，療效顯著，安全可靠。

前列地爾；下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；下肢動(dòng)脈球囊擴(kuò)張

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化造成的，是全身動(dòng)脈粥樣硬化集中體現(xiàn)于下肢的現(xiàn)象，導(dǎo)致下肢出現(xiàn)慢性缺血[1]。有研究顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)該病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，65歲以上人群發(fā)病率為15%，而70歲以上甚至達(dá)到25%左右[2]。由此可見，該病的早期診斷和及時(shí)治療對(duì)預(yù)后十分重要。腔內(nèi)介入治療以其創(chuàng)傷性小、操作簡(jiǎn)便、安全性高和術(shù)后恢復(fù)較快等優(yōu)勢(shì)，得到廣大患者及醫(yī)師的認(rèn)可。為了改善該病的治療效果，本研究選擇2014年2月—2016年5月收治的60例下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，探究前列地爾對(duì)于治療該病的療效及安全性，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)患者及其家屬同意及經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇無錫市人民醫(yī)院2014年2月—2016年5月收治的60例下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，所有患者均符合ACC/AHA新版外周動(dòng)脈疾病診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將以上病例隨機(jī)分組，觀察組30例，其中男性16例，女性14例，年齡48～76歲，平均年齡（62.4± 5.4）歲。對(duì)照組30例，其中男性15例，女性15例，年齡49～77歲，平均年齡（63.7±4.9）歲。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重高血壓患者（收縮壓＞200mmHg）；患有腦出血及腦梗死者；肝腎功能嚴(yán)重不全者。兩組患者的臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 腔內(nèi)治療

穿刺后置入導(dǎo)絲及導(dǎo)管鞘，應(yīng)用造影導(dǎo)管造影了解病變范圍及程度，交換導(dǎo)絲，開通閉塞段，根據(jù)病變情況選擇不同直徑和長(zhǎng)度的球囊擴(kuò)張病變段。一般髂動(dòng)脈采用直徑8～10mm的球囊，股動(dòng)脈采用6～8 mm的球囊，股淺遠(yuǎn)端可選擇4～6 mm的球囊。球囊長(zhǎng)度應(yīng)略長(zhǎng)于病變段，避免同位置反復(fù)擴(kuò)張。球囊擴(kuò)張后造影了解血流改變，靜脈推注肝素鈉80U/kg使全身肝素化，植入支架，再次造影明確支架位置對(duì)支架形態(tài)不滿意者可再次球囊擴(kuò)張塑型。術(shù)后確定患肢足背及脛后動(dòng)脈的搏動(dòng)情況。

1.2.2 術(shù)后用藥

參比組和觀察組均進(jìn)行常規(guī)的抗凝血、抗血小板治療：華法林，第1～3 d，3～4mg，3 d后可給維持量2.5～5.0mg/d；阿司匹林，50～150mg，每天1次。觀察組患者在以上治療基礎(chǔ)上每天靜脈滴注加有20μg前列地爾（凱時(shí)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，北京泰德制藥有限公司）的9%氯化鈉溶液100m L，12 d為1個(gè)療程。針對(duì)合并其他疾病的患者依據(jù)其個(gè)人情況的，選擇相應(yīng)藥物進(jìn)行治療。所有患者在治療過程中進(jìn)行健康教育，指導(dǎo)其形成良好的生活習(xí)慣，健康教育主要包括叮囑患者戒煙戒酒、體質(zhì)量控制、身體鍛煉和足部理療等。在開始治療之前后詳細(xì)詢問每位患者的癥狀表現(xiàn)情況并對(duì)其足背動(dòng)脈搏動(dòng)和下肢皮溫進(jìn)行仔細(xì)檢查。定期進(jìn)行血管多普勒超聲檢查，測(cè)定分析兩組患者的足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)在治療前后的改善情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)療效的臨床指標(biāo)主要包括靜息痛得到緩解的程度、間歇性跋行減輕程度、下肢出現(xiàn)潰瘍的面積減小程度和踝肱指數(shù)變化[3]。評(píng)價(jià)療效分為顯效、有效和無效。顯效即能夠正常行走的距離顯著增長(zhǎng)，靜息痛、下肢皮膚出現(xiàn)涼感現(xiàn)象明顯減輕或完全消失。有效即經(jīng)治療臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，皮膚顏溫度得到改善。無效即以上癥狀均未明顯減輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件金西行分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率比較

經(jīng)過治療，觀察組的總有效率為83.33%，明顯高于對(duì)照組53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2 足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)改善程度比較

治療后觀察組足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常、凝血障礙等不良反應(yīng)均明顯多于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥者是全身動(dòng)脈硬化體現(xiàn)在肢體上的結(jié)果，患者的下肢動(dòng)脈循環(huán)會(huì)出現(xiàn)障礙，動(dòng)脈壁會(huì)增厚且管腔變狹窄，使血流變慢，造成血小板聚集甚至引發(fā)血栓，肢體因此會(huì)出現(xiàn)一系列缺血癥狀。該病的早期癥狀主要表現(xiàn)為靜息痛、間歇性跋行、皮膚局部溫度降低等，后期下肢會(huì)引發(fā)潰瘍、壞疽，嚴(yán)重者需要截肢甚至危及生命[4]。

腔內(nèi)介入治療下肢動(dòng)脈閉塞性病變主要有球囊擴(kuò)張及支架置入兩種治療方式。球囊擴(kuò)張的主要功能是在動(dòng)脈閉塞處通過擠壓粥樣硬化斑塊以對(duì)其進(jìn)行破壞，引起動(dòng)脈斑塊的崩解破裂，另外擴(kuò)張動(dòng)脈的中膜和外膜以增加管腔內(nèi)的直徑，使血流再通。球囊擴(kuò)張治療可重復(fù)性和安全性的優(yōu)點(diǎn)，使其成為下肢動(dòng)脈閉塞性病變的常規(guī)性介入治療手段。單純行球囊擴(kuò)張成形術(shù)有成形部位術(shù)后再狹窄和閑塞等風(fēng)險(xiǎn)存在。支架技術(shù)的應(yīng)用使得下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的血管腔內(nèi)治療的術(shù)后通暢率有所提高。傳統(tǒng)使用的PGEI的擴(kuò)血管、抑制血小板聚集作用確切，但在其代謝過程中，由于肺部氧化酶的作用，每進(jìn)行1次肺循環(huán)會(huì)造成80%的藥物出現(xiàn)失活現(xiàn)象。而PGEI的替代劑型現(xiàn)已用于臨床方面，即將PGEI裝到直徑約0.3μm的脂微球中，脂微球作為載體表現(xiàn)出對(duì)病變血管的親和性，在病變部位釋放藥物達(dá)到治療效果[5]。本次研究中的前列地爾對(duì)受損血管部位有特定的靶向作用，釋放藥物到受損部位后具有擴(kuò)血管、抑制血栓素AZ合成和抑制血小板聚集的功能。踝肱指數(shù)是目前用于診斷下肢動(dòng)脈閉塞癥及檢測(cè)缺血程度的無創(chuàng)方法，彩色多普勒超聲能夠顯示出動(dòng)脈閉塞部位、血流速度及閉塞程度。本次研究即采用多普勒超聲對(duì)患者進(jìn)行檢查，將踝肱指數(shù)及足背動(dòng)脈血流速度作為該疾病的療效考察指標(biāo)。凱時(shí)應(yīng)用脂微球包裹技術(shù)使藥物緩釋于靶位，以使藥物失活現(xiàn)象明顯減輕，顯著提高藥物生物利用度。蔣金法等[6]和師金玉等[7]也曾就此方面做過類似報(bào)道，報(bào)道中也強(qiáng)調(diào)了前列地爾的優(yōu)勢(shì)所在。

表1 治療療效比較[n（%）]Tab.1 Com parison of therapeutic effects[n（%）]

表2 足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)改善程度比較[n（%）]Tab.2 Comparison of degree of improvement of blood flow velocity of dorsal artery and ankle brachial index[n（%）]

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Tab.3 Comparison of incidences of adverse effects[n（%）]

本次研究將60例研究對(duì)象行下肢動(dòng)脈球囊擴(kuò)張及支架置入術(shù)后分成參比組和觀察組，前者進(jìn)行常規(guī)治療，治療總有效率為53.33%，后者加以使用前列地爾治療，治療總有效率為83.33%。由此可見，加以使用前列地爾的觀察組取得了明顯較理想的臨床效果，觀察組的足背動(dòng)脈血流速度及踝肱指數(shù)改善情況也優(yōu)于參比組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參比組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合腔內(nèi)治療可以使動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的組織循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)代謝得到明顯改善，治療效果相對(duì)理想，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全可靠，可進(jìn)一步對(duì)其長(zhǎng)期療效可進(jìn)行深度研究。

[1]Ferraro E，Giammarioli AM，Caldarola S，et al.The metabolic modulator trimetazidine triggers autophagy and counteracts stress-induced atrophy in skeletal muscle myotubes[J].FEBS J，2013，280（20）：5094-5108.

[2]孫鎖振.麝香保心丸聯(lián)合前列地爾治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（3）：284-286.

[3]余紅梅，胡清，曾玉琴，等.空氣動(dòng)力波聯(lián)合前列地爾治療糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（29）：3199-3201.

[4]吳毅琴，蔡承哲，呂敏清.前列地爾聯(lián)合阿托伐他汀治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12 （20）：53-54.

[5]徐俊華，曾憲敏.前列腺素E1脂微球載體制劑治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥60例臨床觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（3）：254-255.

[6]蔣金法，王一平.合理整合冠狀動(dòng)脈血管成像和功能檢測(cè)的意義[J].外科研究與新技術(shù)，2014，3（4）：221-224.

[7]師金玉.前列地爾注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥39例療效分析[J].臨床研究，2013，11（7）：503-504.

Therapeutic effect and safety of alprostadil combined with endovascular treatment for arteriosclerosis obliterans of lower extremity

LIU Hui
Department of Vascular Surgery，WuxiPeople’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Wuxi 214023，China

Objective To investigate the therapeutic effect and safety of alprostadil combined with endovascular treatment for arteriosclerosis obliterans of lower extremity.Methods Sixty patients with arteriosclerosis obliterans of lower extremity treated in our Hospital hospital between February 2012 and January 2016 undergoing balloon dilatation and stent placement of lower extremity artery were randomly divided into two groups.Patients in control group received conventional therapy，and additional alprostadil was used in observation group.The changes of vascular ultrasound findings and incidences of adverse effects after treatment were compared between two groups，and the therapeutic effects were analyzed.Results After treatment，the improvement of blood flow velocity of dorsal artery of foot and ankle brachial index in observation group was significantly better than that in control group（P＜0.05）.The total effective rate in observation group was much higher than that in control group（P＜0.05）.Conclusion Alprostadil combined with endovascular treatment can significantly expand the stenostic arteries，promote and protect collateral circulation establishment，significantly improve blood circulation and relieve clinical symptoms.

Alprostadil；Arteriosclerosis obliterans of lower extremity；Artery balloon dilation of lower extremity

R541

A

2095-378X（2016）03-0190-03

10.3969/j.issn.2095-378X.2016.03.014

2016-07-20）

劉 輝（1980—），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究血管外科疾病診斷與治療；電子信箱：liuhui1980jsw x@163. com