張小路 董 釗 武士芳 張飛飛 張景義

華北理工大學(xué)研究生院；①附屬開灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

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血清鐵蛋白含量與糖尿病足病的關(guān)系探討

張小路 董 釗 武士芳 張飛飛 張景義①

華北理工大學(xué)研究生院；①附屬開灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

①目的 探討糖尿病足病(DF)患者血清鐵蛋白(SF)含量變化及兩者之間的關(guān)系。②方法 選取2型糖尿病患者138例，根據(jù)是否合并DF分為兩組：糖尿病足病變組(DF組)和非糖尿病足病變組(DM組)，各69例；另選取69例健康體檢者作為對照組。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測所有受試對象的SF含量，并利用全自動生化分析儀測定其他各項生化指標(biāo)。③結(jié)果 DF組、DM組和對照組血清SF含量分別為(625.75±65.31)、(458.98±46.76)、(278.65±38.35)ng/mL。DF組的SF較DM組和對照組均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SF水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均呈正顯著相關(guān)(r=0.43、0.49、0.51、0.33，P<0.01)。Logistic回歸分析示SF是DF的危險因素。④結(jié)論 SF含量升高與DF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可以作為檢測DF危險性的一個生化指標(biāo)。

糖尿病足病 2型糖尿病 血清鐵蛋白

糖尿病足病(diabetic foot，DF)是糖尿病的一種嚴重并發(fā)癥。神經(jīng)病變、血管病變以及感染是目前導(dǎo)致糖尿病足病的最常見的三大發(fā)病機制，這三者之間相互作用最終導(dǎo)致病變足發(fā)生潰瘍、壞疽甚至截肢。大部分學(xué)者認為，周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是導(dǎo)致糖尿病足的主要致病因素。近來研究顯示，鐵元素既參與了代謝綜合征的發(fā)病過程，又參與了2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生和發(fā)展過程，認為SF是導(dǎo)致T2DM的獨立危險因素[1]。有關(guān)臨床研究報道，血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)含量在T2DM患者增加，但SF的含量變化和糖尿病足病是否有關(guān)尚缺乏足夠的臨床證據(jù)。該實驗主要是測定糖尿病患者SF含量，以探究SF與DF之間的關(guān)系。結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 自2014年1月～2016年1月，于我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者中隨機選取138例作為受試對象，根據(jù)是否合并糖尿病足病，分為糖尿病足病變組(DF組)和非糖尿病足病組(DM)組，各69例。DF組男37例，女32例，年齡45～81(66.07±8.935)歲，均符合WHO定義的糖尿病足[5]，即糖尿病患者由于存在不同程度的神經(jīng)和血管病變從而導(dǎo)致下端肢體的感染、潰瘍和/或深部組織破壞。DM組男36例，女33例，年齡46～81(66.42±7.273)歲。兩組患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準。選取69例同時期我院健康體檢者作為對照組，男35例，女34例，年齡44～80(65.37±8.025)歲。三組間年齡性別比較具有可比性。排除標(biāo)準:①腫瘤、溶血、甲狀腺功能亢進、感染性疾病者；②糖尿病急性感染者；③近6個月以內(nèi)出現(xiàn)除足部以外其他部位感染或破潰、惡性貧血、1年內(nèi)有獻血或輸血史、近期服用鐵劑者。所有受試對象均知情同意。

1.2 檢測方法 所有受試對象均至少空腹8小時以上，采集晨起空腹肘靜脈血10mL，由專業(yè)人員常規(guī)進行處理，低溫冷藏(-80℃)待測定時使用。采用日立7600全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等生化指標(biāo)。HbA1c檢測采用糖化血紅蛋白分析儀。SF測定是采用電化學(xué)發(fā)光法。

2 結(jié)果

2.1 三組各檢測指標(biāo)比較 三組的舒張壓(DBP)、HDL-C無明顯差異(P>0.05)。DF組病程長于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。對照組、DM組、DF組的FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、收縮壓(SBP)、FINS和SF依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明這些指標(biāo)可能是DF的影響因素。DM組和DF組F2NS水平較對照組高，提示糖尿病患者存在糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，見表1。

表1 各組之間一般臨床資料的比較±s)

組別HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)SF(ng/mL)對照組1．27±0．323．21±1．174．26±1．634．29±0．688．78±2．88278．65±38．35DM組1．31±0．553．88±1．47?11．24±3．81?9．35±2．35?13．45±6．67?458．98±46．76?DF組1．24±0．434．89±1．91?#12．52±4．59?13．68±3．26?#14．87±7．22?#625．75±65．31?#

注：與對照組比較，*P<0.01；與DM組比較，#P<0.01。

2.2 相關(guān)性分析 SF水平與HbA1c、TG、TC、LDL-C均呈正顯著相關(guān)(r=0.43、0.49、0.51、0.33，P<0.01)。

2.3 DF危險因素的Logistic回歸分析 以是否合并DF為因變量，以各臨床指標(biāo)為自變量，采用多因素Logistic回歸分析方法分析DF的影響因素，結(jié)果顯示病程、HbA1c以及SF是DF的危險因素,見表2。

表2 糖尿病足影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

周圍神經(jīng)病變是DF的主要致病因素[2]。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病人群中60%足部潰瘍與單純周圍神經(jīng)病變有關(guān)。周圍神經(jīng)包括感覺、運動和自主神經(jīng)。感覺神經(jīng)病變是DF的首位致病因素，能夠預(yù)測DF的發(fā)生[3]。感覺神經(jīng)病變會大大減慢神經(jīng)纖維傳導(dǎo)速率，使皮膚各種感覺(觸覺、痛覺、溫度覺等)反應(yīng)遲緩，導(dǎo)致局部靶器官不能對中樞的刺激作出及時反射，外來因素的持續(xù)刺激最終導(dǎo)致足部發(fā)生慢性損傷。

一般認為，神經(jīng)病變的發(fā)病與長期未控制的高糖狀態(tài)、氧化應(yīng)激、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子匱乏等多種原因有關(guān)[4]。SF是由鐵元素和去鐵鐵蛋白兩種物質(zhì)形成的一種高分子復(fù)合物。主要由肝臟合成，分子量約為45萬，人體的各種組織部位均有分布，例如肝、脾和骨髓等[5]。SF是機體鐵儲備狀況的主要形式，是衡量鐵不足和鐵剩余的有效標(biāo)志。鐵是機體內(nèi)主要的脂質(zhì)過氧化促進劑之一，通過引發(fā)和促進Haber-Weiss反應(yīng)生成大量的氧自由基從而致使生物體內(nèi)細胞的凋亡甚至組織損傷。鐵剩余過多會積累于胰島影響糖代謝，它通過損傷胰島的功能使外周組織利用葡萄糖的能力下降，從而導(dǎo)致血糖過高誘發(fā)糖尿病[6]。另外，糖尿病患者由于三大物質(zhì)相互轉(zhuǎn)化的平衡被打破，加速蛋白質(zhì)分解，促進了細胞的崩解，導(dǎo)致鐵蛋白從細胞中溢出進入血液循環(huán)，致使SF水平的上升?？梢?，鐵和糖代謝之間的關(guān)系是相互的，氧化應(yīng)激在其中起到了紐帶作用。最近研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者血液中SF含量的增加主要是由大量的鐵離子被氧化而造成的，氧化型鐵可以生成大量的氧自由基和過氧化脂質(zhì)。氧自由基可以損傷胰島細胞，過氧化脂質(zhì)含量的升高可以引起脂質(zhì)的斷裂和重組，最終致使細胞膜生物功能發(fā)生變化，引起細胞甚至組織的損傷。而且過氧化脂質(zhì)通過抑制組織因子活性、增強血小板活性和抑制生物膜上能量泵活性使血管內(nèi)皮細胞被破壞，導(dǎo)致血管通透性增加。鐵參與的過氧化反應(yīng)從而生成氧化型LDL-C，它可以產(chǎn)生大量自由基，自由基活性很高可以促進鐵蛋白釋放有活性的Fe2+，氧自由基能夠在鐵離子的刺激下變成氧化性更高的羥自由基[7,8]，從而啟動一系列連鎖效應(yīng)，參與并促進動脈粥樣硬化(AS)的形成。一項國外報道發(fā)現(xiàn)[9]，大部分鐵沉積在糖尿病患者易發(fā)生動脈硬化的細胞或組織，推測SF參與糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病過程，SF含量增加以微血管病變的部位更為明顯[8]。高濃度SF通過氧化應(yīng)激反應(yīng)生成大量氧自由基，降低胞質(zhì)中神經(jīng)生長因子的含量促使神經(jīng)細胞膜上的類脂質(zhì)被氧化而變性，最終干擾神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)[10,11]。本研究發(fā)現(xiàn)，DF組較DM組和對照組SF水平增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本實驗還發(fā)現(xiàn)，SF濃度與HbA1c、TG、TC、LDL-C均呈正相關(guān)(P<0.01)。HbA1c是反映血糖水平的指標(biāo)，TG、TC、LDL-C是反映血脂代謝的指標(biāo)，該實驗說明隨著SF濃度的增加患者糖脂代謝紊亂逐漸加重。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，SF是DF的獨立風(fēng)險因素(OR=1.250),說明糖尿病的三大能量物質(zhì)代謝紊亂使SF含量增加，引起微循環(huán)障礙，神經(jīng)營養(yǎng)作用失衡，神經(jīng)軸索病變及脫髓鞘，致使糖尿病周圍神經(jīng)源性損害。

綜上所述，本實驗結(jié)果顯示，SF可以作為檢測DF的一個生化指標(biāo)。對SF含量進行定期檢測可能為早期防治DF提供了新證據(jù)。但是SF增高是發(fā)病原因還是發(fā)病過程中的副產(chǎn)品，其之間的因果關(guān)系以及相互作用機制仍需要大量的臨床和實驗研究加以證實。

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(2016-06-14 收稿)(張愛國 編輯)

Relationship between serum ferritin levels and diabetic foot

ZHANGXiaolu,DONGZhao,WUShifang,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the changes and relationship between serum ferritin levels and diabetic foot.Methods A total of 138 T2DM were divided into the diabetic foot group(DF group,n=69) and simple diabetic group(DM group,n=69).Another 69 alternative healthy subjects as the control group (n=69).Using the ECL method to detected all subjects serum ferritin levels and using automatic biochemical analyzer determined biochemical indicators.Results DF group,DM group and control group serum ferritin levels were(625.75±65.31),(458.98±46.76),(278.65±38.35)ng/mL.The levels of serum ferritin in the DF group were significantly increased than DM group and control group,the difference was statistically significant (P<0.05);Serumferritin levels was positively correlated with HbA1c、TG、TC and LDL-C(r=0.43,0.49,0.51,0.33,P<0.01).Logistic regression analysis showed that SF was independent risk factors for DF.Conclusion The increase of serum ferritin level is closely related with the occurrence and development of diabetic foot.It can be used as a testing indexes for diabetic foot.

Diabetic foot.Type 2 diabetes. Serum ferritin

張小路(1990-)，女，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝性疾病。

張景義。

R 587.2

A

2095-2694(2016)06-466-04