趙沙沙 張馨允 董 釗 武士芳 張飛飛 張景義 高景利

華北理工大學(xué)；①附屬開灤總醫(yī)院 河北唐山 063000

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血清N末端B型鈉尿肽原與糖尿病腎病相關(guān)性探討

趙沙沙 張馨允①董 釗 武士芳 張飛飛 張景義①高景利①

華北理工大學(xué)；①附屬開灤總醫(yī)院 河北唐山 063000

①目的 探討糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)患者血清N末端B型鈉尿肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平與DN的關(guān)系。②方法 隨機選擇2型糖尿病(T2DM)患者95例，按24小時尿微量白蛋白排泄率(UAER)分為正常白蛋白尿組(UAER<20μg/min)40例、微量白蛋白尿組(UAER 20～200μg/min)30例、大量白蛋白尿組(UAER>200μg/min)25例，同時選取健康成人50例為正常對照組。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定各組血清NT-proBNP水平。③結(jié)果 正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組血清NT-proBNP水平均顯著高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 微量白蛋白尿組的血清 NT-proBNP 水平顯著高于正常蛋白尿組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)； 大量白蛋白尿組的血清 NT-proBNP 水平顯著高于正常白蛋白尿組和微白蛋白尿組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)； DN各組患者NT-proBNP水平與UAER呈正相關(guān)(r=0.943，P<0.01)。NT-proBNP曲線下面積為0.928， cut-off值為 107.67pg/mL, 約等指數(shù)為66.77%,靈敏度為74.5%，特異度為92.2%，陽性似然比9.58%，陰性似然比為0.28%,陽性預(yù)測值為84.4%，陰性預(yù)測值為85.6%。④結(jié)論 DN患者血清NT-proBNP水平明顯升高，在DN發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。血清NT-proBNP可以作為預(yù)估早期DN的指標之一，對DN具有一定的診斷價值。

N末端B型鈉尿肽原 糖尿病腎病 尿白蛋白

近年來我國糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率越來越高,其早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，待尿常規(guī)蛋白檢出異常時往往已經(jīng)進入晚期，失去治療機會[1]。目前國內(nèi)外關(guān)于血清N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)與DN病變的相關(guān)性及其對DN的臨床診斷價值的研究較少，本文對不同階段DN患者血清NT-proBNP水平進行檢測，以探討其水平與DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015年9月～2016年1月我院內(nèi)分泌科住院2型糖尿病(T2DM)患者95例，男62例，女33例，平均年齡(70.1±5.6)歲。所有入選患者糖尿病病程4～10年。口服降糖藥，部分使用胰島素治療，未服用腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體阻斷劑。糖尿病的診斷均符合1999年WHO糖尿病相關(guān)診斷標準。依據(jù)24小時尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平將患者分為：正常白蛋白尿組(UAER<20μg/min)40例，其中男18例，女22例，平均年齡(71.2±4.9)歲；早期DN組即微量白蛋白尿組(UAER為20～200μg/min)30例，其中男16例，女14例，平均年齡(69.6±6.2)歲；臨床DN組即大量白蛋白尿組(UAER>200μg/min)25例，其中男16例，女9例，平均年齡(69.0±5.9)歲。另選體檢健康成人50例為正常對照組，男28例，女22例，平均(69.0±2.0)歲，經(jīng)檢查除外糖尿病、冠心病、高血壓、高脂血癥、肺心病、腎臟疾病等。四組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1．2 方法 所有受試對象均清晨空腹采靜脈血3mL，注入無抗凝劑的真空采血管中，3000r/min 離心10分鐘后提取血清，于-20℃保存，2周內(nèi)測定NT-proBNP濃度。采用美國Roche ProBNP試劑盒，運用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)(ECLIA)在Roche Elecsys 2010上測定。同時留取24小時尿液，二甲苯防腐，離心收集上清液用于檢測。尿微量白蛋白測定采用速率散射比濁法。

2 結(jié)果

2.1 四組各檢測指標水平比較 與正常對照組比較，正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組的空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、NT-proBNP、UAER水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與正常白蛋白尿組比較，微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組的FPG、NT-proBNP、UAER水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與微量白蛋白尿組比較，大量白蛋白尿組的DBP、NT-proBNP、UAER水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 四組患者各項檢測指標水平組間比較±s)

組別例數(shù)SBP(mmHg)DBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)正常對照組50113．3±10．168．3±6．14．3±0．51．3±0．2正常白蛋白尿組40144．5±20．1a79．8±9．5a4．5±0．92．3±0．4a微量白蛋白尿組30144．2±14．9a77．1±8．0a4．0±0．82．1±0．4a大量白蛋白尿組25150．2±13．0a88．3±6．4abc4．3±0．62．1±0．2a

注：與正常對照組比較，aP<0.05；與正常白蛋白尿組比較，bP<0.05；與微量白蛋白尿組比較，cP<0.05

2．2 DN患者各組NT-proBNP與UAER關(guān)系 DN各組患者NT-proBNP水平與UAER呈正相關(guān)(r=0.943，P<0.01) ,見圖1。

圖1 NT-proBNP水平與UAER呈正相關(guān)

2．3 DN患者NT-proBNP水平ROC曲線分析 見圖2。

圖2 NT-proBNP診斷DN的ROC曲線

NT-proBNP曲線下面積為0.928，cut-off值為107.67pg/mL,約等指數(shù)為66.77%,靈敏度為74.5%，特異度為92.2%，陽性似然比9.58%，陰性似然比為0.28% ,陽性預(yù)測值為84.4，陰性預(yù)測值為85.6%。

3 討論

DN是一種以持續(xù)性蛋白尿為主要特征的臨床綜合征，出現(xiàn)腎小球濾過率下降，動脈血壓升高,是慢性腎臟病和終末期腎病進展的重要原因，因此DN的監(jiān)測和管理十分重要。NT-proBNP是主要由心室合成的無生物活性的神經(jīng)激素[2]，是反映左心室功能失調(diào)的敏感指標之一[3]，當(dāng)心室容積增大或室壁張力增高時，由心室肌快速合成并釋放入血，在體內(nèi)僅通過腎小球濾過清除，具有與B型尿鈉肽(BNP)類似的臨床檢驗價值。NT-proBNP對體液和血壓的調(diào)節(jié)具有重要的作用。本組資料顯示，正常白蛋白尿組、微量白蛋白尿組和大量白蛋白尿組患者的血清NT-proBNP水平均明顯高于正常對照組，且大量白蛋白尿組>微量白蛋白尿組>正常白蛋白尿組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，DN患者血清NT-proBNP濃度與UAER濃度呈正相關(guān)。通過受試者操作特征曲線(ROC)對NT-proBNP診斷DN分析顯示，曲線下面積為0.928，以107.67pg/mL為cut-off值判斷其診斷靈敏度為74.5%，特異度為92.2%，顯示NT-proBNP是對DN具有良好準確度的診斷指標。由此認為，血清NT-proBNP的濃度在糖尿病患者中升高尤其在DN患者中顯著升高，能夠提示DN病程的發(fā)展程度。目前，DN與血清NT-proBNP之間相互影響的機制尚不明確。有研究顯示[4]大量白蛋白尿的DN患者血清NT-proBNP平均水平明顯高于微量白蛋白尿組，推測血清NT-proBNP水平可以作為DN的預(yù)測指標之一,與本文的結(jié)果一致。有研究表明[5,6]，DN患者BNP水平升高，可以作為監(jiān)測DN進展的指標。生理濃度的BNP可以誘導(dǎo)腎小球高濾過的發(fā)生，而糖尿病早期階段腎小球濾過率增高會損害腎功能[7]。目前，DN 與血清NT-proBNP之間相互影響的機制尚不明確，推測為DN患者腎臟受損，腎臟NT-proBNP受體減少，導(dǎo)致NT-proBNP水平升高。同時，DN患者，由于腎組織NT-proBNP受體數(shù)量降低，當(dāng)超過生理代償負荷時，NT-proBNP抑制腎素-血管緊張素作用減小，同時血管緊張素生成增加，誘導(dǎo)細胞因子介導(dǎo)腎小球硬化發(fā)生。由此可見，DN與NT-proBNP互為因果，NT-proBNP在DN發(fā)生、發(fā)展中起到一定作用。糖尿病患者通常存在心臟和腎臟功能障礙，而DN 是引起心腎綜合征的首要因素[8]。本研究顯示，NT-proBNP對DN 的診斷具有一定的臨床價值。目前，臨床上以UAER作為DN分期的依據(jù)[9]，但UAER不能很好地反映DN 患者腎功能損害的程度。而NT-proBNP是一個比UAER更為靈敏的反映腎功能損害程度的指標。

綜上所述，血清NT-proBNP水平對于DN進展程度的監(jiān)測具有重要的臨床指導(dǎo)價值。血清NT-proBNP水平是可以做為判斷DN 病程發(fā)展的輔助性生物標志物之一。

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(2016-05-10 收稿)(張愛國 編輯)

Correlation between serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide and diabetic nephropathy

ZHAOShasha,ZHANGXinyun,DONGZhao,etal

(NorthChinaUniversityofScienceandTechnologyAffiliatedtoKailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China)

Objective To explore the relationship between diabetic nephropathy and serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide level.Methods Randomly selected 95 patients with type 2 diabetes, according to 24 hour urinary albumin excretion rate (UAER) divided into: normal albuminuria group (UAER<20μg/min,40 cases), microalbuminuria group (UAER 20～200μg/min,30 cases), a lot of albuminuria group (UAER>200μg/min,25 cases), and selected healthy adults 50 cases as normal control group.The level of serum NT-proBNP was tested by electrochemical luminescence method.Results The levels of serum NT-proBNP in normal albuminuria group,microalbuminuria group and a lot of albuminuria group were significantly higer than that in the normal control group,and the difference had statistical significance (P<0.05);the levels of serum NT-proBNP in microalbuminuria group was significantly higer than that in the normal control group, and the difference had statistical significance (P<0.05);the levels of serum NT-proBNP in a lot of albuminuria group was significantly higer than that in the normal albuminuria group and microalbuminuria group,and the difference had statistical significance (P<0.05);Diabetic nephropathy patients in each group the level of NT-proBNP and UAER was positively related (r=0.943,P<0.01). Area under the curve of NT- proBNP was 0.928,the cut-off point of NT-proBNP was 107.67pg/mL,base on this the youden index was 66.77%,the sensitivity was 74.5%,the specificity was 92.2%, the positive likelihood ratio was 9.58%,the negative likelihood ratio was 0.28%, positive predictive value was 84.4% and negative predictive value was 85.6%.Conclusion The level of serum NT-proBNP in patients with diabetic nephropathy is significantly increased, which plays an important role in the occurrence and development of diabetic nephropathy.Serum NT-proBNP can be used as a predictor of early diabetic nephropathy,and it has a certain diagnostic value for DN.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide.Diabetic nephropathy.Urinary albumin

趙沙沙(1987-)，女，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝學(xué)。

高景利。

R 587+1

A

2095-2694(2016)06-462-04