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        92例重度子癇前期孕婦甲狀腺功能的分析

        2016-12-21 08:32:32吳朝勇王愛萍阮秀蘭
        浙江醫(yī)學(xué) 2016年15期
        關(guān)鍵詞:子癇激素重度

        吳朝勇 王愛萍 阮秀蘭

        92例重度子癇前期孕婦甲狀腺功能的分析

        吳朝勇 王愛萍 阮秀蘭

        甲狀腺是非常重要的內(nèi)分泌器官,其分泌的甲狀腺激素對(duì)于孕婦受孕及維持妊娠有著極其重要的作用,近年來,國內(nèi)外已有學(xué)者關(guān)注甲狀腺功能異常與重度子癇前期的相關(guān)性,認(rèn)為甲狀腺功能失調(diào)可能導(dǎo)致流產(chǎn)、先兆子癇,甚至子代智力低下[1]。周佳任等[2]研究顯示,重度子癇前期孕婦更易發(fā)生甲狀腺激素水平異常,且以亞臨床甲狀腺功能減退多見,提示有必要對(duì)重度子癇前期孕婦行甲狀腺激素水平及其抗體檢查。筆者回顧了我院92例重度子癇前期孕婦的甲狀腺功能,并與健康孕婦進(jìn)行比較,旨在探討重度子癇前期孕婦甲狀腺激素水平變化特點(diǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月我院孕前檢查、建立圍生期保健冊(cè)并直至住院分娩的重度子癇前期孕婦92例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版,排除腎病及慢性高血壓病,且發(fā)病孕周均≥28周;(2)排除孕前有甲狀腺疾病及家族史者;(3)排除服用甲狀腺激素者。選擇同期孕周、年齡與重度子癇前期組相匹配,且血壓正常、無產(chǎn)科合并癥的健康孕婦144例作為健康對(duì)照組,排除孕前有甲狀腺疾病及家族史者、服用甲狀腺激素者。兩組孕婦入院時(shí)年齡、孕周及孕次比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),詳見表1。

        表1 兩組孕婦年齡、孕周及孕次比較

        1.2 方法 重度子癇前期確診后常規(guī)收住入院,均于清晨空腹抽取靜脈血3ml,分離血清,行甲狀腺激素檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、血清甲狀腺球蛋白(TG),采用德國羅氏公司生產(chǎn)的原裝進(jìn)口試劑盒,檢測儀器為德國羅氏601全自動(dòng)免疫分析儀,嚴(yán)格按照說明書操作;對(duì)照組孕婦入院待產(chǎn)后同法檢測。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件,正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(M)及雙側(cè)限值(P2.5~P97.5)表示,組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        兩組比較發(fā)現(xiàn),T3、T4、FT3、FT4、TSH差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),TPOAb、TGAb比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),TG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

        表2 兩組孕婦甲狀腺激素等水平的比較

        3 討論

        3.1 妊娠與甲狀腺功能 FT3、FT4在孕早、中期顯著升高,此后逐步下降,TSH水平在妊娠早期最低,此后上升。這可能與妊娠期人絨毛膜促性腺激素(hCG)的動(dòng)態(tài)變化有關(guān),hCG被認(rèn)為可與促甲狀腺激素受體(TSHR)結(jié)合,使血清中甲狀腺激素(FT3、FT4)水平上升,甲狀腺激素的升高同時(shí)負(fù)反饋導(dǎo)致TSH血清水平下降。也有報(bào)道明確說明血清hCG水平每增加10 000U/L,血清FT4水平上升0.6 pmol/L,血清TSH水平下降0.1mU/L。隨著孕周的增加,F(xiàn)T3、FT4水平下降,負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱,TSH逐漸上升,但仍低于非妊娠孕婦。

        3.2 重度子癇前期孕婦甲狀腺激素的變化 重度子癇前期是妊娠期特有的嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重者可危及母兒生命,其發(fā)病機(jī)制可能與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素和營養(yǎng)因素等有關(guān)。對(duì)于重度子癇前期孕婦的甲狀腺功能變化目前國內(nèi)外研究依然存在爭論。Larijani等[3]對(duì)于39例重度子癇前期孕婦(孕周≥20周)的研究顯示,重度子痛前期孕婦甲狀腺激素水平變化特點(diǎn)是T3、T4及FT3、FT4的下降,同時(shí)TSH升高,反映了合并亞臨床甲狀腺功能減退或甲狀腺功能減退的情況,并可能促進(jìn)重度子痛前期的發(fā)??;周佳任等[2]研究也傾向于重度子癇前期孕婦FT3、FT4顯著降低及TSH顯著升高;但也有學(xué)者認(rèn)為在重度子癇前期孕婦中甲狀腺功能并無改變,而且也不能反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。本文結(jié)果提示:重度子癇前期孕婦晚孕期甲狀腺功能明顯改變,與正常孕婦比較,T3、T4、FT3、FT4下降,TSH升高(均P<0.05),這與相關(guān)國內(nèi)外學(xué)者[3-4]的研究結(jié)果相似,一般認(rèn)為是甲狀腺激素參與了心血管功能的調(diào)節(jié),而甲狀腺功能減退可以通過促使內(nèi)皮功能紊亂而參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展等有關(guān),但需要大樣本的研究確定其臨界值及隨訪方案。

        3.3 甲狀腺自身抗體與重度子癇前期 甲狀腺自身抗體是一種以自身甲狀腺組織作為靶抗原的自身抗體。甲狀腺自身抗體主要有TPOAb、TGAb及促甲狀腺激素受體抗體(TRAb),三者均是反映自身免疫性甲狀腺疾病的特異指標(biāo)[5]。國外的流行病學(xué)結(jié)果提示,育齡女性中甲狀腺自身抗體檢出率為10%~20%[6];有學(xué)者認(rèn)為,甲狀腺抗體陽性可能與子癇前期發(fā)生有關(guān),TPOAb陽性妊娠期高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)增加;但也存在不同意見,認(rèn)為單純的甲狀腺自身免疫異常(TAI)孕婦其高血壓、先兆子癇、胎盤早剝等妊娠并發(fā)癥的發(fā)生狀況如何,尚缺少大樣本的隨訪研究;同樣,Ashoor等[7]對(duì)4 318例無甲狀腺疾病病史的孕婦11~13孕周進(jìn)行了甲狀腺功能的檢測,包括甲狀腺自身抗體,結(jié)果提示發(fā)展為子癇前期的孕婦甲狀腺自身抗體檢出率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文數(shù)據(jù)將TPOAb、TGAb、TG以中位數(shù)M及雙側(cè)限值(P2.5~P97.5)表示,重度子癇前期孕婦與對(duì)照組比較TPOAb、TGAb差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TG是存在甲狀腺濾泡內(nèi)的一個(gè)大分子糖蛋白,分子量660 000,TG是甲狀腺激素生物合成的關(guān)鍵前體。戴慶靖等報(bào)道認(rèn)為,TG升高與分化型甲狀腺癌、Graves病、Plummer病、垂體TSH瘤、亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等有關(guān),同時(shí)認(rèn)為由于hCG和TSH的影響,孕婦在妊娠后期血清TG會(huì)明顯升高。本研究結(jié)果提示TG與重度子癇前期存在相關(guān)性,也可以作為重度子癇前期病情檢測的一個(gè)指標(biāo)。

        綜上所述,本研究中提示重度子癇前期孕婦往往合并甲狀腺功能低下,這與以往的大部分研究相似,提示甲狀腺功能異常與重度子癇前期有關(guān);TG在重度子癇前期孕婦中以往報(bào)道較少,本研究通過比較,發(fā)現(xiàn)晚孕期TG在重度子癇前期孕婦中明顯上升,這在以往的文獻(xiàn)中報(bào)道較少,提醒我們?cè)谥囟茸影B前期病情的監(jiān)測中也應(yīng)注意TG的變化。

        [1]Vandana,Amit Kumar,Ritu Khatuja,et al.Thyroid dysfunction during pregnancy and in postpartum period:treatment and latest recommendations[J].Archives of Gynecology and Obstetrics, 2014,289(5):1137-1144.

        [2]周佳任,杜鵑,馬冰,等.重度子癇前期孕婦甲狀腺功能變化及其與重度子癇前期發(fā)病的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(2):109-113.

        [3]Larijani B,Marsoosi V,Aghakhani S,et al.Thyroid hormone alteration in pre-eclamptic women[J].Gynecol Endocrinol,2004,18(2): 97-100.

        [4]Wilson KL,Casey B M,McIntire D D,et al.SubclinicalThyroid Disease and the Incidence of Hypertension in Pregnancy[J].Obstet Gynecol,2012,119(2 Pt 1):315-320.

        [5]鮑時(shí)華,林其德.甲狀腺自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(2):94-98.

        [6]Stagnaro-Green A,Abalovich M,Alexander E,et al.Guidelines of the American thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]. Thyroid,2011,21(10):1081-1125.

        [7]Ashoor G,Maiz N,Rotas M,et al.Maternalthyroid function at 11 to 13 weeks ofgestation and subsequentdevelopmentof pre-eclampsia[J].Prenat Diagn,2010,30(11):1032-1038.

        2015-10-28)

        (本文編輯:嚴(yán)瑋雯)

        312000 紹興市婦幼保健院產(chǎn)科

        吳朝勇,E-mail:32473832@qq.com

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