朱倩 馬晉平/編譯

止痛的研究進展

朱倩 馬晉平/編譯

●幾千年來，人們一直在尋找疼痛產(chǎn)生的機制以及緩解它的方法。盡管對感覺機制有了較好的認識，仍有許多地方令人困惑，科學家還在繼續(xù)尋找更好的治療方法。

公元前6000年可以止痛的葉子生活在秘魯Nanchoc谷地的人們是最早使用可卡因的人。考古學證據(jù)顯示當?shù)厝藭瑫r咀嚼古柯葉和生石灰，使得可卡因加速釋放，這是南美洲部分地區(qū)的傳統(tǒng)止痛藥。

公元前2250年最早的止痛處方一塊古巴比倫泥版記錄了一種治療牙齒“蛀蟲”的方法，它用乳香和天仙子粉末一起填補齲齒的蛀洞。據(jù)說這是已知最早的有文字記載的止痛秘方。

公元前2000年古美索不達米亞人和古埃及人對疼痛進行了分類，如燒傷痛和刀傷痛。對于那些沒有明顯傷口的疼痛，他們則認為是惡魔、鬼怪甚至是神靈在起作用。古美索不達米亞人認為疼痛一定來自于觸摸和擊打，而古埃及人則認為從耳朵和鼻孔進入身體的某種精神力量才是疼痛的元兇。那時候的醫(yī)生會使用鴉片或者天仙子緩解疼痛，但是主要還是依靠抄寫經(jīng)文和祈禱。

公元前410年古希臘醫(yī)生希波克拉底（被譽為醫(yī)藥之父）和他的門徒摒棄了用超自然力量解釋疼痛的觀點。他們認為疼痛是疾病的前兆。希波克拉底學派將疼痛作為疾病診斷的有效線索。《希波克拉底文集》一書詳細記錄了這些經(jīng)驗，常問的問題和今天的醫(yī)生并沒有什么不同，例如，哪兒疼？哪兒傷著了？

公元47年電擊止痛古羅馬醫(yī)生斯科尼波利烏斯·拉格斯（Scribonius Largus）開創(chuàng)了頭痛和痛風的電療法。在他的醫(yī)書中，他寫道：將電鰩放在病人的眉心或足底，讓電鰩放電，直到病人的感官麻木。

1664年法國哲學家勒奈·笛卡爾認為疼痛是從身體的某個點通過特定的通道連接腦的。這個理論延續(xù)了300年。在《論人》（Treatise of Man）一書中，笛卡爾詳細解釋了他的理論。當一個小男孩的腿離火焰太近，就會被火“攻擊”，這種感覺順著神經(jīng)到達脊髓到達腦。小男孩的靈魂將信號轉(zhuǎn)變成痛覺，并釋放“動物本能”力量，順著神經(jīng)傳回腿部，小男孩便會將腿移開，遠離火焰。當時的教會認為疼痛是上帝賜予人類的禮物，幸好該書是笛卡爾死后出版的，他才躲過了教會的迫害。

1798年英國化學家漢弗萊·戴維（Humphry Davy）測試了吸入性氮氧化物的效果，它們會使他傻笑并感到頭暈，但是可以減輕長智齒給他帶來的痛苦?！疤弁纯偸菚谖牒蟮?到5個小時減弱?！彼缡钦f。后來，戴維提出了氮氧化物和氧氣的混合物可以在動物身上產(chǎn)生一種可逆的意識不清。他建議，“這種氣體可以用于手術之中并獲益?！北M管氣體麻醉術在19世紀40年代之前都不受重視。

1805年德國藥劑師弗里德里?！と屑{（Friedrich Sertürner）分離出了鴉片中的活性物質(zhì)嗎啡。罌粟花（未成熟的種子莢釋放出的漿液從史前時期就被用做減輕疼痛，但是盡管改進了制備方法（例如鴉片酊），植物產(chǎn)品的不同效價使得它們的效果無法估計。嗎啡被證實其效果是鴉片的十倍并且更可靠，被當作緩解疼痛的中流砥柱。

1864年在美國內(nèi)戰(zhàn)期間，塞拉斯·維爾·米切爾（Silas Weir Mitchell）和兩個同事發(fā)現(xiàn)了一個來自周圍神經(jīng)損傷的慢性劇痛，被米切爾稱為灼痛（現(xiàn)在稱其為復雜區(qū)域性疼痛綜合征）。即使是細微的傷害都會導致難以忍受的灼燒性疼痛，士兵們將其比作是一種“紅熱的小刀銼他們的皮膚”似的感覺。他們開始對輕微的接觸變得非常敏感，接觸空氣或熱量甚至是翻報紙時的沙沙聲都會加劇他們的疼痛。數(shù)十年后一些人的疼痛依舊存在。

1898年殘酷的實驗德國外科醫(yī)生奧古斯特·比爾（August Bier）證實了脊髓麻醉的有效性。他通過腰椎穿刺在助手身上注射了可卡因，然后灼燒和敲打助手的小腿，最后扭動和擠壓他的睪丸。在整個過程中，助手絲毫沒有感受到疼痛，直到麻醉失效。

1899年樹皮療傷德國拜耳公司制造了阿司匹林。這個藥物來自于一個治療疼痛由來已久的方法——柳樹皮。樹皮磨成的粉末含有止痛藥水楊苷，拜耳公司在此基礎上做了改進，制造出了毒性較低的乙酰水楊酸（即阿司匹林）。阿司匹林是目前世界上使用最廣泛的藥物之一。

1906年報警系統(tǒng)英國神經(jīng)生物學家查爾斯·謝靈頓（Charles Sherrington）提出了傷害感受器的存在——某些專門用來探查潛在傷害性刺激的神經(jīng)，例如極端溫度。如果強度足夠造成傷害，這些神經(jīng)就會向腦組織傳遞一個疼痛信號。

1936年有效的工作麻醉學家愛默里·羅文斯坦（Emery Rovenstine）在紐約市貝爾維尤醫(yī)院創(chuàng)立了第一個疼痛門診。在那里，他開創(chuàng)了新的神經(jīng)麻醉法。將麻醉劑注入神經(jīng)可以緩解心絞痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)痛及一些癌癥引起的疼痛。

1965年心理學家羅納德·麥扎卡（Ronald Melzack）和神經(jīng)科學家派特里克·沃爾（Patrick Wall）建立了一個有關疼痛的門控理論。他們認為脊髓具有一個“大門”的作用：某些信息、神經(jīng)以及腦組織共同決定了這個大門是打開讓疼痛信息傳遞到腦，還是關上大門阻止它的傳遞。這表明痛覺是受生理和心理因素共同影響的，比如情緒。盡管后來一些細節(jié)被證明是有漏洞的，這個理論依舊使疼痛研究領域發(fā)生了革命性的變化。

1973年美國研究者在腦組織中發(fā)現(xiàn)了一個嗎啡的受體。這表明，阿片類藥物是通過模仿機體產(chǎn)生的天然止痛藥起到止痛效果的。兩年后，英國生物學家發(fā)現(xiàn)了腦啡肽，即為一種內(nèi)源性的阿片類物質(zhì)，也叫作內(nèi)啡肽。內(nèi)啡肽是身體處理疼痛自然機制的組成之一，通過降低痛覺來提供止痛效果。

1991年神經(jīng)影像技術顯示疼痛是由腦中多個區(qū)域同時形成的。正電子放射斷層造影術以及功能性核磁共振成像對此現(xiàn)象提供了一個更深刻的理解，同時還包括痛覺是如何受到情緒、經(jīng)歷和期望影響的。一些人認為，通過這個技術可以客觀地測量疼痛的程度以及區(qū)分生理性和情緒性的疼痛。同時，影像學還可以幫助尋找治療慢性疼痛的新藥物。

2004年腦萎縮有慢性背部疼痛的人顯示出他們的腦組織也有大約11%的萎縮。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，其他的慢性疼痛，例如持續(xù)的頭痛、腸道刺激綜合征，也會導致腦灰質(zhì)的萎縮。

2014年溫故而知新科學家從中藥延胡索中提取出新的止痛藥。這種紫堇屬植物作為治療背痛的藥物，在中國已經(jīng)使用了幾個世紀。提取出的有效成分脫氫紫堇鱗莖堿結合到多巴胺受體上，鎮(zhèn)痛作用比阿片類藥物長久。

2015年研究者發(fā)現(xiàn)雌鼠和雄鼠在痛覺形成上有著本質(zhì)的不同，從而幫助解釋了為什么男人和女人感受疼痛看上去不一樣。女性在疼痛方面比男性更加敏感，更容易產(chǎn)生慢性疼痛并且對一些止痛藥反應不同。過去的研究表明：大膠質(zhì)細胞（一種免疫細胞）在痛覺中起到一個重要的作用，但是目前這僅僅在男性身上獲得證實。T細胞在雌鼠中起到相同的作用。

[資料來源：Nature][責任編輯：彥隱]