曾紀(jì)斌 蔡常娥 陳春遠(yuǎn) 潘 艷 黃寅鑾

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院,深圳,518101; 2 廣東省韶關(guān)市始興縣人民醫(yī)院,韶關(guān),512500;3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)碩士研究生,深圳,518101)

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知柏地黃湯聯(lián)合二甲雙胍片對(duì)陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響

曾紀(jì)斌1蔡常娥2陳春遠(yuǎn)3潘 艷1黃寅鑾1

(1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院,深圳,518101; 2 廣東省韶關(guān)市始興縣人民醫(yī)院,韶關(guān),512500;3 廣州中醫(yī)藥大學(xué)2012級(jí)碩士研究生,深圳,518101)

目的:探討知柏地黃湯聯(lián)合二甲雙胍片對(duì)陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響。方法:選取2型糖尿病屬陰虛火旺型患者100例,采用前瞻性隨機(jī)單盲對(duì)照試驗(yàn)方法,2組各50例,其中單用二甲雙胍片的為對(duì)照組,劑量隨血糖結(jié)果調(diào)整;治療組為知柏地黃湯聯(lián)合二甲雙胍片治療。分別于2個(gè)月的觀察周期前后測定空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白。結(jié)果:2組均能改善陰虛火旺型2型糖尿病患者的糖代謝情況。血糖療效評(píng)定對(duì)照組總有效率為73.91%,治療組為93.33%,在降糖療效方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。2組均能有效降低空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示降低FBG、2 hPBG及HbA1c方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:知柏地黃湯聯(lián)合二甲雙胍片在改善陰虛火旺型2型糖尿病患者糖代謝方面有顯著療效。

知柏地黃湯;陰虛火旺;2型糖尿病

糖尿病[1](Diabetes Mellitus,DM)是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病,是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。按照WHO 1999年提出的分型標(biāo)準(zhǔn),發(fā)病率最高的為2型糖尿病,胰島素抵抗和胰島素分泌減少為2型糖尿病的2個(gè)主要病理生理學(xué)特征。最近幾十年,我國糖尿病患患者數(shù)不斷增加,中醫(yī)防治糖尿病的研究普遍開展。本研究目的為評(píng)價(jià)知柏地黃湯對(duì)于以陰虛火旺為主證的2型糖尿病患者的血糖控制治療效果,并探討其可能的作用途徑和機(jī)制,評(píng)價(jià)滋陰降火法治療2型糖尿病的有效性、安全性,并以此進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究總病例數(shù)為100例,均為廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶安中醫(yī)院門診及住院患者,病例入選時(shí)間為2014年1月～2015年5月。所有病例均符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組50例,脫落病例4例,有效病例46人;治療組50例,脫落病例5人,有效病例45人。2組患者性別、年齡、病程及BMI分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):我國目前采用WHO(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):采用1997年ADA建議的糖尿病病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)[3];中醫(yī)辨證參照2010年國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[4]中消渴病陰虛火旺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥:咽干口燥,心煩失眠。次癥:口渴喜飲,腰膝酸軟,潮熱盜汗,大便干結(jié)。舌脈:舌紅,少苔,少津,脈虛細(xì)數(shù)。診斷:舌脈為必須項(xiàng),再加2項(xiàng)主癥或者1項(xiàng)主癥及2項(xiàng)次癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡在40～75歲(含40歲、75歲)之間,性別不限;3)自愿加入本試驗(yàn)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)T1DM患者;2)嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥的T2DM患者;3)糖尿病急性并發(fā)癥發(fā)病2個(gè)月內(nèi)者;4)合并感染者;5)目前使用胰島素控制血糖者;6)合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;7)妊娠或哺乳期婦女;8)不同意簽署參加試驗(yàn)同意書的患者,精神病、殘疾等患者;9)可能對(duì)本試驗(yàn)藥物過敏及不能耐受者。

1.5 血糖療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》制定[5]。

1.6 觀察方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例隨機(jī)分為2組,對(duì)照組50例,治療組50例。凡入選病例自觀察之日起,即配合基礎(chǔ)治療,包括:1)糖尿病教育;2)飲食治療;3)運(yùn)動(dòng);4)糾正內(nèi)環(huán)境紊亂:包括控制血壓、血脂、體重、高凝狀態(tài)等治療。對(duì)照組予基礎(chǔ)治療+二甲雙胍片。二甲雙胍片用法用量:0.25～0.75 g/次,2～3次/d,最大用量為2 g/d(北京京豐制藥有限公司生產(chǎn),藥物規(guī)格:0.25 g/片,國藥準(zhǔn)字H11021518)。治療組予基礎(chǔ)治療+二甲雙胍片+知柏地黃湯,知柏地黃湯隔日1劑,水煎服。知柏地黃湯組成:熟地黃25 g、山茱萸15 g、山藥15 g、澤瀉10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、知母10 g、黃柏10 g、黃連10 g,臨證加減。觀察周期為2個(gè)月。于治療前后各測空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白1次。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究結(jié)束后,匯總整理研究數(shù)據(jù),并建立統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 17.0,檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中2組間性別、年齡層次、病程層次、BMI、有效率等計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);血糖、糖化血紅蛋白、二甲雙胍平均用量等計(jì)量資料,滿足正態(tài)分布及方差齊性條件,組內(nèi)治療前、后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組二甲雙胍片日平均用量對(duì)比結(jié)果 2組二甲雙胍片日平均用量無明顯差異,組間均衡性良好。見表1。

表1 2組治療中二甲雙胍片日平均用量的比較(±s)

表1 2組治療中二甲雙胍片日平均用量的比較(±s)

注:t檢驗(yàn):t=1.37,P=0.174。

組別日平均劑量(g)對(duì)照組(脫落4例)1.48±0.45治療組(脫落5例)1.35±0.41

2.2 2組空腹、餐后2 h血糖值對(duì)比結(jié)果 治療前經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2組組間分布均衡,具有可比性;治療2個(gè)月后2組血糖值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在血糖值下降幅度方面治療組大于對(duì)照組。見表2,表3。

表2 2組治療前、治療2個(gè)月后血糖譜(±s,mmol/L)

表2 2組治療前、治療2個(gè)月后血糖譜(±s,mmol/L)

注:t檢驗(yàn):FBG2組治療前組間對(duì)比:*t=0.59,*P=0.56;對(duì)照組治療前后對(duì)比:△t=16.17,△P<0.01;治療組治療前后對(duì)比:▲t=19.76，▲P<0.01。2 h PBG2組治療前組間對(duì)比:□t=0.41,□P=0.68;對(duì)照組治療前后對(duì)比:■t=17.07,■P<0.01;治療組治療前后對(duì)比：#t=19.67，#P<0.01。

觀察時(shí)間空腹血糖值對(duì)照組治療組餐后2h血糖值對(duì)照組治療組治療前9.14±1.049.27±1.16*14.23±2.0614.41±2.17□治療2個(gè)月后6.88±1.36△6.45±1.15▲10.35±2.48■9.87±2.11#

表3 2組FBG治療前后差值比較(±s)mmol/L

表3 2組FBG治療前后差值比較(±s)mmol/L

注:t檢驗(yàn):t=3.19,P=0.002 2。

組別例數(shù)均值±標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)照組462.27±0.95治療組452.91±0.99

2.3 2組治療前后糖化血紅蛋白值對(duì)比結(jié)果 2組病例治療前HbA1c水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。2組病例治療前、后HbA1c水平組內(nèi)比較,統(tǒng)計(jì)分析顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為2種治療方案均可不同程度降低HbA1c水平。2組病例治療前、后HbA1c差值比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可認(rèn)為治療組降低HbA1c程度大于對(duì)照組,即在降低HbA1c效果方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4 2組治療前后糖化血紅蛋白值(±s)%

表4 2組治療前后糖化血紅蛋白值(±s)%

注:t檢驗(yàn):治療前組間對(duì)比:*t=1.22,*P=0.23;對(duì)照組治療前后對(duì)比:△t=13.24,△P<0.01;治療組治療前后對(duì)比：▲t=20.46，▲P<0.01。2組治療前后差值對(duì)比□t=4.48，□P<0.01。

組別例數(shù)(n)治療前治療后治療前后差值對(duì)照組(脫落4例)468.65±1.026.88±1.15△1.74±0.89治療組(脫落5例)458.92±1.16*6.46±0.85▲2.56±0.84□

2.4 2組血糖療效評(píng)定結(jié)果 除去脫落病例,對(duì)照組總例數(shù)46例,總有效34例,無效12例,總有效率73.91%,治療組總例數(shù)45例,總有效41例,無效4例,總有效率91.11%。2組血糖療效總有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可以認(rèn)為在血糖控制療效方面治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表4。

表4 2組治療前后血糖療效評(píng)定

3 討論

筆者基于多年來對(duì)消渴病防治的研究,認(rèn)為消渴病發(fā)病病機(jī)關(guān)鍵為真陰不足,燥熱火毒為疾病之標(biāo),間雜氣郁、血瘀、氣虛、痰濁等,至疾病后期氣血陰陽俱虛,絡(luò)損脈損,變證百出。消渴病主要證型之一為陰虛火旺證。筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)學(xué)者防治2型糖尿病的文獻(xiàn)研究[6-18],在陰虛火旺型2型糖尿病的治療上采取滋陰降火法,應(yīng)用知柏地黃丸加減取得肯定療效。

本臨床研究目的在于觀察知柏地黃湯對(duì)陰虛火旺型2型糖尿病患者血糖的影響,并探討其可能的作用機(jī)制。二甲雙胍片為各種指南推薦的治療2型糖尿病的一線用藥,據(jù)相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù),其單用可將糖化血紅蛋白下降1.0%～2%[19]。研究結(jié)果顯示知柏地黃湯聯(lián)合二甲雙胍片在改善糖代謝方面優(yōu)于單用二甲雙胍片。知柏地黃湯有助于降血糖的可能的作用機(jī)制一方面為組方中不少中藥成分經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究[20-27]證實(shí)具有直接降糖作用;另一方面中藥湯劑能通過改善中醫(yī)癥狀、心理情緒因素等有效改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境,可能有助于通過改善胰島素抵抗、改善胰島細(xì)胞功能等途徑發(fā)揮降血糖的作用。同時(shí),多年臨床發(fā)現(xiàn),高血糖與火毒燥熱癥候存在一定的相關(guān)性,陰虛型消渴病患者血糖高時(shí),多表現(xiàn)火毒燥熱癥候,呈現(xiàn)出局部燥熱、虛火之征象?？傮w病理狀態(tài)呈現(xiàn)出全身處于不足或虛損狀態(tài),而局部表現(xiàn)火毒亢奮狀態(tài)。從西醫(yī)學(xué)的角度認(rèn)為2型糖尿病是由于胰島素作用缺陷或者胰島細(xì)胞功能障礙致全身組織細(xì)胞葡萄糖利用障礙所致,即全身組織細(xì)胞缺糖,血液局部高糖。而血糖作為機(jī)體重要供能物質(zhì),中醫(yī)認(rèn)為其性質(zhì)為甘溫,聚多則生火,火甚則毒生。這就提示瀉火清熱解毒治療可能有助于降低糖尿病患者血糖。湯劑中的牡丹皮、澤瀉、知母、黃柏等降火清熱藥物有助于改善火毒燥熱癥狀,從而有助于降低血糖。

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(2015-10-08收稿 責(zé)任編輯：王明)

Effect of Zhibai Dihuang Decoction Combined with Metformin on Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes of Yin-deficiency and Fire-Exuberance Pattern

Zeng Jibin1, Cai Change2, Chen Chunyuan3, Pan Yan1, Huang Yinluan1

(1BaoanTraditionalChineseMedicineHospitalAffiliatedtoGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Shenzhen518101,China; 2People’sHospitalofShixingCounty,Shaoguan512500,China; 3GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou518101,China)

Objective:To explore the effect of Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin blood glucose of patients with type 2 diabetes of yin-deficiency and fire-exuberance pattern. Methods:A hundred patients with type 2 diabetes belonging to yin-deficiency and fire-exuberance pattern were collected and randomly divided into two groups with 50 cases in each by single blind control test. Patients in the control group received metformin with the dose adjusted according to blood glucose, while patients in the treatment group received Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin therapy. Fasting blood glucose, postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were respectively measured before and after 2 months of the observation period. Results:The glucose metabolism in both groups improved. The total effective rate of the control group was 73.91%, that of the treatment group was 93.33%, and the treatment group was superior to that of the control group. Fasting blood glucose (FBG), postprandial 2 hours blood glucose (2hPBG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) in both groups effectively reduced and these indexes of the treatment group showed lower than those in the control group. Conclusion:Zhibai Dihuang Decoction combined with metformin has obvious curative effect in improving type 2 glucose metabolism in diabetic patients of yin-deficiency and fire-exuberance pattern.

Zhibai Dihuang Decoction; Yin-deficiency and fire-exuberance pattern; Type 2 diabetes

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目科研課題(編號(hào):JCY20140411115728021)

曾紀(jì)斌(1967.05—),男,碩士,主任中醫(yī)師,研究方向：主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的防治研究,E-mail:zjibin@tom.com

R255.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.018