潘 偉 陳聿峰 韋彩芬

(1 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，柳州，545006； 2 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，柳州，545006； 3 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院B超室，柳州，545006)

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養(yǎng)心氏片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退性心臟病療效分析

潘 偉1陳聿峰2韋彩芬3

(1 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，柳州，545006； 2 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，柳州，545006； 3 廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院B超室，柳州，545006)

目的：觀察養(yǎng)心氏片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減退性心臟病療效分析。方法：治療組150例養(yǎng)心氏片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療；對(duì)照組100例單純左甲狀腺素鈉治療。結(jié)果：治療組總有效率97.37%，明顯優(yōu)于對(duì)照組75.76%(P<0.05)。2組治療后T3、T4、FT3、FT4、TSH、LVEF、ATIII、FIB、TM較本組治療前均有改善(P<0.05);且治療組治療后T3、T4、FT3、FT4、TSH、LVEF、ATIII、FIB、TM均優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。結(jié)論:養(yǎng)心氏片聯(lián)合優(yōu)甲樂治療甲狀腺功能減退性心臟病療效顯著、改善癥狀快速，且無明顯不良反應(yīng)。

養(yǎng)心氏片；左甲狀腺素鈉；甲狀腺功能減退性心臟病

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱甲減，是一種臨床綜合征，主要由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足所致。近年來甲減發(fā)病率漸趨增高，特別是原發(fā)性甲減占95%，其中包括自身免疫、甲狀腺手術(shù)、甲亢131I治療。甲減治療較容易，采用適當(dāng)補(bǔ)充甲狀腺素等方式治療后，甲狀腺激素水平即可恢復(fù)正常。但由于甲減發(fā)病隱匿，輕度甲減可能沒有不適癥狀，造成患者的忽視因此耽誤治療。如果甲減長(zhǎng)期得不到治療，可能造成人體多個(gè)系統(tǒng)和器官的損傷。嚴(yán)重甲減會(huì)導(dǎo)致心肌黏液性水腫，引起甲狀腺功能減退性心臟病，又稱黏液水腫型心臟病。目前對(duì)于此類患者西醫(yī)以甲狀腺激素替代治療為主，但對(duì)病情較重患者效果欠佳，尤其對(duì)伴冠心病或其他心臟病者。筆者于2010年1月至2014年12月采用養(yǎng)心氏片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減性心臟病150例，并與單純左旋甲狀腺素鈉片口服治療100例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 250例患者均參照《中國老年病學(xué)》甲狀腺功能減退性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確診為甲狀腺功能減退性心臟病。將患者隨機(jī)分為2組。治療組150例，男42例，女108例，年齡45～78歲，平均年齡58.6歲；病程2～10年，平均(5.6±1.2)年；合并高血壓病25例，高脂血癥36例，心絞痛8例，貧血11例。對(duì)照組100例，男22例，女78例，年齡45～76歲，平均年齡57.5歲。病程2～9年，平均(5.8±0.8)年；合并高血壓病15例，高脂血癥22例，心絞痛7例，貧血8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與治療 2組均在治療過程中給予口服左甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂、Merck KGaA-德國默克公司生產(chǎn))，第1周12.5～25 μg/d，每1～2周增加12.5～25 μg，根據(jù)甲狀腺功能檢測(cè)，總量逐漸至50～200 μg/d。合并高血壓病、高脂血癥、心絞痛、貧血患者給予對(duì)癥處理。治療組聯(lián)合口服養(yǎng)心氏片每次2～3片，3次/d，連服2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察其治療前后三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿抗凝血酶III活性(ATIII)、纖維蛋白原(FIB)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)的變化，常規(guī)心電圖。檢測(cè)采用放射免疫法檢測(cè)，所用試劑盒均由貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供，測(cè)定所用儀器為Unicel Dxi 800Access型號(hào)放射免疫計(jì)數(shù)儀。按照“甲減心”綜合評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)定臨床療效。顯效：臨床甲減癥狀、體征基本消失，甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果基本正常。有效：臨床甲減癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果有所好轉(zhuǎn)。無效：癥狀、體征、甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果均無改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組臨床療效的比較 治療8周后，治療組總效率為98.00%，對(duì)照組總效率為74.00%，經(jīng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較例數(shù)(%)

2.2 治療組與對(duì)照組T3、T4、FT3、FT4、TSH、LVEF、ATIII、FIB、TM的比較 治療8周后，治療組T3、T4、FT3、FT4顯著升高(P均<0.01)，TSH顯著降低(P<0.01)，LVEF、ATIII升高(P<0.05)，F(xiàn)IB、TM顯著降低(P<0.01)。對(duì)照組治療后T3顯著升高(P<0.01)、T4、FT3、FT4升高(P<0.05)，TSH降低(P<0.05)，LVEF、ATIII升高(P<0.05)，F(xiàn)IB、TM降低(P<0.05)。治療后2組相比，治療組T4、FT3、FT4高于對(duì)照組，TSH低于對(duì)照組，LVEF、ATIII高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、TM低于對(duì)照組(P均<0.05)。說明治療組對(duì)甲狀腺功能與心功能的改善優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 2組治療前后甲狀腺功能、心功能比較

3 討論

王晶榮等[2]研究表明，甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成、分泌減少，從而造成全身代謝減低綜合征。涂燕平等[3]研究表明，由于體內(nèi)甲狀腺素分泌長(zhǎng)期缺乏，造成機(jī)體代謝能力下降,心肌對(duì)兒茶酚胺敏感性降低，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺功能減退性心臟病的產(chǎn)生。其主要臨床表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大，心功能不全，竇性心動(dòng)過緩等[4]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，甲減可加速血管內(nèi)皮功能紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5]，同時(shí)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)造成損害。由于部分患者的臨床表現(xiàn)主要為心血管系統(tǒng)癥狀及體征，甲減的臨床表現(xiàn)并不明顯，因而這部分患者常被診斷為心血管疾病，而忽略了甲減對(duì)患者的影響。

目前由甲減而造成的血管內(nèi)皮功能紊亂的發(fā)生機(jī)制尚未明確。有研究顯示其可能與甲減引起的高膽固醇血癥有關(guān)，尤其是對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的影響[6]；此外，甲減可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的因素還包括增高血管抵抗性和舒張壓[7-8]。甲減患者由于抗凝酶活性降低，纖維蛋白原、纖維酶原活化抑制因子1及Ⅶ因子增高，這就造成損傷的血管內(nèi)皮增生，增加血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，甲減患者體內(nèi)增加凝血酶活化纖溶抑制劑和減少組織因子通道抑制劑物及TM(血栓調(diào)節(jié)蛋白)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和血液凝固性過高,增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。

血管內(nèi)皮功能障礙是心血管病發(fā)生的中心環(huán)節(jié)和始動(dòng)因素。在血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化啟動(dòng)、血栓形成等過程中起著重要作用。因此，改善血管內(nèi)皮功能是預(yù)防和治療心血管病重要措施。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)甲狀腺激素替代治療后FIB顯著下降，ATIII升高，并可改善其血管內(nèi)皮功能使TM下降，能有效緩解心血管疾病發(fā)生。

左旋甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂)為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，進(jìn)入體內(nèi)在外周器官作用下被轉(zhuǎn)化為T3，通過與T3受體結(jié)合發(fā)揮作用。當(dāng)患者甲減病情較重且合并其他心臟疾病，在治療時(shí)宜從小劑量開始，調(diào)整劑量宜慢，防止誘發(fā)和加重心臟病。而劑量較大或過快時(shí)則會(huì)增加機(jī)體的代謝率,從而加重心力衰竭。甲狀腺素替代治療需終身服藥,當(dāng)患者甲減性心臟病病情嚴(yán)重時(shí)，若不能及時(shí)糾正甲減，改善心功能，則會(huì)延誤患者病情恢復(fù)。同時(shí)，由于老年甲狀腺功能減退癥尤其是合并心腦血管疾病的患者,對(duì)該藥耐受性差,劑量過大可引起心悸、多汗、激動(dòng)、失眠，甚至導(dǎo)致心絞痛或心肌梗死。因此，如何彌補(bǔ)單純甲狀腺激素替代治療的不足，對(duì)于甲減性心臟病患者至關(guān)重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲減性心臟病屬中醫(yī)“心悸”“胸痹”“水腫”等范疇，其本為陽氣虧虛，治療當(dāng)以益氣溫陽、化氣行水為主。養(yǎng)心氏片主要成份由黃芪、人參、丹參、葛根、淫羊藿、延胡索(炙)、山楂、地黃、當(dāng)歸、黃連、炙甘草等13味藥物組成，為益氣活血類代表中成藥。現(xiàn)代藥理研究表明其組方中人參所含的人參皂苷、三萜類成分能增強(qiáng)心肌細(xì)胞活性，增加心肌收縮力，營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞，提高SOD(超氧化氫歧化酶)活性，清除心肌代謝的氧離子自由基；黃芪可直接擴(kuò)張外周血管，起到降壓的作用，抑制血小板聚集[11-12]；當(dāng)歸和靈芝中的有效成分阿魏酸和靈芝酸能提高ATIII水平，抑制FIB、TM的合成，抑制血小板聚集；降低血液黏度，增加紅細(xì)胞電泳速度，改善血液流變學(xué)特性，防止血栓形成。丹參中的丹參素和丹參酮ⅡA能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，緩解心絞痛，改善血液流變性，改善心電圖缺血反應(yīng)[13]。養(yǎng)心氏片重在養(yǎng)心氣、補(bǔ)心血、溫腎陽、通血脈，益氣活血，調(diào)整心臟及整個(gè)機(jī)體的氣血功能，緩解心慌、氣短、失眠、乏力等臨床癥狀，彌補(bǔ)單純甲狀腺激素替代治療的不足，可有效預(yù)防和治療心血管疾病。

臨床觀察結(jié)果表明，養(yǎng)心氏片聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減性心臟病,可以在左甲狀腺素鈉劑量較小時(shí)及時(shí)恰當(dāng)?shù)慕槿爰诇p性心臟病的治療，避免加重心力衰竭，可以很好的改善心功能及甲狀腺功能，縮短病程，改善癥狀快，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]耿德章.中國老年病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:371.

[2]王晶榮，張智麗.關(guān)于亞臨床甲減治療的研究現(xiàn)狀[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(7)：251-252.

[3]涂燕平，雷夢(mèng)覺，吳小和，等.亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病患者血管內(nèi)皮功能與炎癥反應(yīng)之間關(guān)系的研究[J].臨床薈萃，2011，26(6)：491-493.

[4]袁慶新，劉超.甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)影響的新認(rèn)識(shí)[J].國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2004，31(8)：327-330.

[5]CaPPolaAR,LadensonPW.HyPothyroidismandatheroselerosis[J].J Clin Endocrinol Metab，2003，88(6):2438-2444.

[6]MayerOJr,SimonJ,FiliPovskyJ,et al.HyPothyroidismin coro2 naryheartdiseaseanditsrelationtoselectedriskfactors[J].Vasc HealthRiskManag，2006,2(4):499-506.

[7]Asvold BO,VattenLJ,NilsenTl,et al.Theassociation between TSH withinthereference Rangeandserum1iPid concentrationsinaPoPulation-basedstudy.Thehuntstudy[J].Eur J Endocrinol，2007,156(2):181-186.

[8]Ashizawa K，Imaizumi M，Usa T，et al.Metabolic cardiovasculardisease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism[J].Clin Endocrinol(Oxf)，2010，72(5)：689.

[9]Conway EM.Thrombomodulin and its role ininflammation[J].SeminImmunopathol，2012,34(1):107-25.

[10]Carnemolla R,Patel KR,Zaitsev S,et al.Quantitative analysis ofthrombomodulin-mediated conversion of protein C to APC：translationfrom in vitro to in vivo[J].J Immunol Methods,2012,384(1-2):21-4.

[11]韓玲，陳可冀.黃芪對(duì)心血管系統(tǒng)作用的實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(3)：234-236.

[12]高翠英，仇同革.養(yǎng)心氏片對(duì)冠心病治療效果的觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010,18(12)：1801-1802.

[13]蔡菊英.養(yǎng)心氏片聯(lián)合倍他樂克治療老年冠心病86例臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012,7(1)：156-157.

(2016-03-29收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Therapeutic Effect Analysisi of Yangxin Tablet Combined with Levothyroxine Sodium in Treatment of Hypothyroid Heart Disease

Pan Wei1, Chen Yufeng2, Wei Caifen3

(1NuclearMedicineDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofScienceandTechnology,Liuzhou545006,China; 2CardiovascularInternalMedicineDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofScienceandTechnology,Liuzhou545006,China; 3BUltrasonicRoom,TheSecondAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofScienceandTechnology,Liuzhou545006,China)

Objective:To observe curative effect analysis Yangxin Tablet combined with levothyroxine sodium in treatment of hypothyroid heart disease. Methods:The treatment group included 150 cases, given the treatment of yangxin tablet combined with levothyroxine sodium, while patients in the control group with 100 cases were only given levothyroxine sodium treatment. Results:The total effectiveness of the treatment group was 97.37% and was obviously better than that of the control group (75.76%) with statistical significant difference (P<0.05). T3, T4, FT3, FT4, TSH, LVEF, ATIII, FIB, and TM of both the two groups after treatment were improved, compared with those before treatment (P<0.05) and those of the treatment group were superior to those of the control group (P<0.05). Conclusion:The curative effect of Yangxin Tablet combined with levothyroxine sodium in treatment of hypothyroid heart disease is distinct, with fast symptoms improvement and no obvious side effects.

Yangxin Tablet; Levothyroxine sodium; Hypothyroid heart disease

廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題——左甲狀腺素鈉替代治療甲狀腺功能減退癥對(duì)血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究(編號(hào)：z2014019)

潘偉(1973.06—)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楹酸t(yī)學(xué)

陳聿峰(1967.09—)，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科，E-mail：pwmjp@sina.com

R242；R581.2；R541.8

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.013