金潔利，姜花花，朱秋汶，孔雪瑩，鄧 勇，王奎云，譚 戈△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016；2.四川省金堂縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 610400)

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慢性偏頭痛合并藥物過(guò)度使用的臨床特征及診斷分析*

金潔利1，姜花花1，朱秋汶1，孔雪瑩1，鄧 勇1，王奎云2，譚 戈1△

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400016；2.四川省金堂縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 610400)

目的 探討慢性偏頭痛(CM)合并藥物過(guò)度使用的臨床特點(diǎn)，對(duì)國(guó)際頭痛分類第3版測(cè)試版(ICHD-Ⅲbeta)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初步臨床測(cè)試。方法 回顧性研究71例CM合并藥物過(guò)度使用患者的臨床特征，分析ICHD-Ⅲbeta關(guān)于CM的診斷標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)滿足診斷的情況及比例。結(jié)果 71例CM患者平均年齡為(49.5±10.5)歲。僅有3例患者有先兆偏頭痛(MA)，13例患者表現(xiàn)為可能性偏頭痛(PM)。其中以頭痛粉(60.0%)過(guò)度使用率最高，咖啡因(82.2%)和對(duì)乙酰氨基酚(76.1%)為使用最多的藥物成分。此外，85.9%的CM患者滿足B診斷，而有19.7%的患者不能滿足C診斷標(biāo)準(zhǔn)，其偏頭痛類型主要為PM。結(jié)論 將CM的ICHD-Ⅲbeta版診斷標(biāo)準(zhǔn)中C.3項(xiàng)改為PM可能在臨床更適用。

偏頭痛；藥用制劑；投藥，口服；慢性偏頭痛；藥物過(guò)度使用；國(guó)際頭痛分類第3版測(cè)試版

慢性偏頭痛(chronic migraine,CM)是臨床上一種嚴(yán)重的原發(fā)性偏頭痛類型，和發(fā)作性偏頭痛相比，CM具有明顯高的致殘性，使患者生存質(zhì)量明顯下降，特別是合并有藥物過(guò)度使用的患者，對(duì)家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-3]。據(jù)全球流行病學(xué)調(diào)查，CM發(fā)病率約為1%～3%，每年有3%發(fā)作性偏頭痛將進(jìn)展為CM[4-6]。

CM和藥物過(guò)度使用有明顯的相關(guān)性，在亞洲地區(qū)的臨床研究中，平均有54%的CM患者合并有藥物過(guò)度使用，而中國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)慢性每日頭痛(CDH)中有60%合并有藥物過(guò)度使用[5,7]。2013年的發(fā)布的國(guó)際頭痛疾病分類第3版測(cè)試版(ICHD-Ⅲbeta)中，CM的診斷不再排除合并有藥物過(guò)度使用的患者，而是將這部分患者同時(shí)診斷為CM和藥物過(guò)度使用性頭痛(MOH)[8]。因此本文重點(diǎn)探討CM合并有藥物過(guò)度使用的臨床特點(diǎn)及診斷分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)ICHD-Ⅲbeta診斷標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)收集2014年1～12月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院頭痛?？崎T診的CM合并藥物過(guò)度使用患者。藥物過(guò)度使用診斷標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律使用1種或多種急性止痛藥物大于3個(gè)月，包括使用單純止痛藥物大于或等于15天/月，或復(fù)合止痛藥物大于或等于10天/月[8]。就診時(shí)患者的年齡、性別、頭痛特征及藥物過(guò)度使用等情況均有詳細(xì)的記錄。

1.2 方法 回顧性研究CM合并有藥物過(guò)度使用的患者的臨床特征及過(guò)度使用急性止痛藥物的種類、成分，分析ICHD-Ⅲbeta關(guān)于CM的診斷標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)滿足診斷的情況及比例。偏頭痛程度用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)定。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特征 2014年頭痛門診CM患者共92例，其中CM合并藥物過(guò)度使用患者71例，男21例，女50例，42例(59.2%)患者有頭痛家族史。單純CM患者男3例，女18例，5例(23.8%)患者有頭痛家族史。和單純CM患者比較，合并藥物過(guò)度使用的患者平均年齡偏大，平均頭痛病程及CM病程較長(zhǎng)，其中最長(zhǎng)頭痛病程達(dá)56年，平均每月有(21.8±7.3)d過(guò)度使用止痛藥物。CM合并藥物過(guò)度使用患者偏頭痛時(shí)間為平均每月(21.8±7.4)d，較單純CM患者高(P=0.010)。有藥物過(guò)度使用的患者中僅有3例有先兆偏頭痛(MA)，13例頭痛類型表現(xiàn)為可能性偏頭痛(PM)，其余55例為無(wú)先兆偏頭痛(MO)，見表1。

表1 CM合并藥物過(guò)度使用患者及單純CM患者頭痛特征的比較

2.2 藥物過(guò)度使用情況 僅3例(4.2%)患者只過(guò)度使用單一止痛藥物，包括1例(1.4%)患者使用布洛芬，2例(2.8%)患者使用撲熱息痛。35例(49.3%)患者長(zhǎng)期過(guò)度使用一種復(fù)合止痛藥物，而另外33例(46.5%)患者過(guò)度使用兩種及以上止痛藥物。其中，頭痛粉的使用率最高，占總?cè)藬?shù)的60.0%，其次為抗感冒藥(29.6%)，散利痛(28.2%)。單一止痛藥物中布洛芬使用率最高(16.9%)，其次還有撲熱息痛(4.2%)、萘普生(2.8%)，只有1例患者過(guò)度使用曲普坦。根據(jù)止痛藥物成分分析，含有咖啡因的藥物使用比率最高(82.2%),其次為對(duì)乙酰氨基酚(76.1%)，苯巴比妥類藥物使用比率相對(duì)較少(8.8%)，無(wú)過(guò)度使用阿片類藥物及麻醉劑，見表2、3。

表2 71例CM患者過(guò)度使用止痛藥物的種類

2.3ICHD-Ⅲbeta診斷標(biāo)準(zhǔn)分析 所有71例CM患者均滿足ICHD-Ⅲbeta的A項(xiàng)診斷，即滿足頭痛大于或等于15天/月，并且持續(xù)超過(guò)3個(gè)月；85.9%滿足B項(xiàng)(至少5次偏頭痛發(fā)作)；80.3%滿足C.1(≥8天/月的MO診斷)；僅有1.4%滿足C.3的診斷，因?yàn)橹挥?例患者描述既往使用過(guò)曲普坦類藥物且有效，而19.7%不能嚴(yán)格滿足C項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者其偏頭痛類型主要為PM。

表3 止痛藥物的主要成分及所占比例

3 討 論

CM較發(fā)作性偏頭痛有更嚴(yán)重的致殘率，且更多合并有藥物過(guò)度使用。本研究首次分析合并有藥物過(guò)度使用的CM患者其臨床特征，并對(duì)ICHD-Ⅲbeta診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初步測(cè)試分析。

女性發(fā)病率高且年齡相對(duì)偏大，這與以往研究類似[1,9]。藥物過(guò)度使用的比例較過(guò)去的臨床研究略高[5,10]。同發(fā)作性偏頭痛一樣，CM中MA的比例仍較國(guó)外其他研究低[10-11]。PM在CM患者中同樣占有一定的比例。CM患者過(guò)度使用頭痛粉的比例最高，其次為抗感冒藥、散利痛，而在2013年解放軍軍區(qū)總院頭痛中心的研究中，MOH患者去痛片使用率最高，這可能與地域差異有關(guān)[9]。與以往研究一樣，復(fù)合止痛藥物及多種止痛藥物的使用占絕大部分。但與偏頭痛慢性化顯著相關(guān)的巴比妥類藥物及阿片類藥物使用少，這與國(guó)外研究的藥物分布不同，可能與中國(guó)的藥品管制嚴(yán)格有關(guān)[12]。

相比于ICHD-Ⅱ，ICHD-Ⅲbeta的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，CM的其頭痛類型不再局限于MO，可以是偏頭痛樣頭痛，也可以緊張性頭痛樣發(fā)作,但要求偏頭痛樣頭痛大于或等于8天/月，同時(shí)診斷中不排除合并藥物過(guò)度使用的患者[8,13]。本研究中發(fā)現(xiàn)，只有85.9%(61例)的患者滿足B診斷標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)閷?duì)于慢性頭痛的患者來(lái)說(shuō)回憶起既往是否有5次發(fā)作性偏頭痛的病史較難，且對(duì)于本身就滿足MO的大部分患者來(lái)說(shuō)，這條標(biāo)準(zhǔn)變得沒有意義。不能滿足C診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其偏頭痛類型主要為PM，且僅有1.4%能夠滿足C.3診斷，因?yàn)樵谥袊?guó)曲普坦或麥角胺類藥物的使用相對(duì)少，且大部分患者不能回憶既往用藥史。最近發(fā)布專家意見中建議將C.3診斷標(biāo)準(zhǔn)改為PM，本研究再次證實(shí)增加PM的類型可能更利于該診斷標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)人群中的臨床應(yīng)用[14-15]。

作為回顧性研究，本研究中的診斷基于患者初次來(lái)診的情況，雖然能更好地反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際應(yīng)用，但不排除存在回憶及詢問病史產(chǎn)生的偏倚，如將PM作為CM的一種頭痛類型，其臨床特征有待多中心的，具有詳細(xì)的頭痛日記的臨床研究進(jìn)一步探討。

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Clinical features and diagnosis analysis about chronic migraine with medication overuse*

JinJieli1，JiangHuahua1，ZhuQiuwen1，KongXueying1，DengYong1，WangKuiyun2，TanGe1△

(1.DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016,China；2.DepartmentofNeurology,theFirstPeople′sHospitalofJintang,Jintang,Sichuan610400,China)

Objective To explore the clinical features of chronic migraine (CM) with medication overuse,and test the International Classification of Headache Disorders 3rd edition beta version criteria(ICHD-Ⅲbeta).Methods Retrospectively studied the clinical feature about 71 CM patients with medication overused,and evaluated ICHD-3beta criteria.Results The mean age of 71 CM patients was (49.5±10.5) years old.Only 3 patients had episodic migraine with aura(MA),and 13 patients had probable migraine(PM).More than half of the patients overused headache powder(60.0%),caffeine (82.2%)and acetaminophen (76.1%) were the most overused component.85.9%patients fulfilled the B criterion,while 19.7% patients could not fulfill with C criterion,and most of them were PM.Conclusion It will be more appropriate to use if change C.3 criterion of ICHD-Ⅲbeta to PM.

migraine disorders;pharmaceutical preparations；administration,oral;chronic migraine;medication overuse；International Classification of Headache Disorders 3rd edition,beta version

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81101473)。 作者簡(jiǎn)介：金潔利(1989-)，在讀碩士，主要從事偏頭痛與藥物過(guò)度使用性頭痛方面研究。△

E-mail:titot@sina.com。

論著·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.23.015

R

A

1671-8348(2016)23-3213-02

2016-04-28

2016-06-23)