郭敏，許梅

·炮制制劑·

舒肩膠囊加速穩(wěn)定性試驗(yàn)

郭敏，許梅

目的：對(duì)舒肩膠囊的穩(wěn)定性進(jìn)行初步試驗(yàn)。方法：按照加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，于溫度40±2 ℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下分別于0、1、2、3、6月取樣進(jìn)行考察。結(jié)果：各指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，質(zhì)量基本穩(wěn)定。

舒肩膠囊: 加速穩(wěn)定性: 試驗(yàn)

舒肩膠囊是我院新申報(bào)的醫(yī)院制劑。現(xiàn)將加速穩(wěn)定性試驗(yàn)方法與結(jié)果報(bào)告如下：

1 試驗(yàn)用樣品

舒肩膠囊樣品三批，由重慶市江北區(qū)中醫(yī)院試制，批號(hào)分別為20110601/20110602/20110603。

2 試驗(yàn)方法

加速試驗(yàn)：將本品置試驗(yàn)用包裝（鋁塑板內(nèi)包裝、藥用復(fù)合膜袋外包裝）中（與擬上市包裝一致），于溫度40±2 ℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下分別于0、1、2、3、6月取樣進(jìn)行考察，共取樣4次，考察6個(gè)月。

3 試驗(yàn)條件

3.1 儀器設(shè)備：

高效液相色譜儀LC-2010A（日本島津）；超聲波清洗器CQ-100型（上海躍進(jìn)醫(yī)用光學(xué)器械廠）；光學(xué)讀數(shù)分析天平TG328A型（湖南湘儀天平儀器廠）；低速離心機(jī)TL04C 型（北京大恒建?？瀑Q(mào)公司）等。

3.2 試劑與試藥:

均為分析純。

3.3 試驗(yàn)環(huán)境條件：

溫度40±2 ℃，相對(duì)濕度75%±5%。

4 項(xiàng)目及內(nèi)容

4.1 性狀

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為棕褐色粉末；味苦微辛。

4.2 鑒別

4.2.1 桂枝的鑒別 取本品內(nèi)容物6 g，加乙酸乙酯50 mL，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴? mL使溶解，作為供試品溶液。另取桂皮醛對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1 mL含2 μL的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10 μL，對(duì)照品溶液5 μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（8.5∶1.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2，4-二硝基苯肼乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

4.2.2 防風(fēng)的鑒別 取本品內(nèi)容物4 g，加水30 mL使溶解，離心，分取上清液，加乙醚振搖提取2次，每次20 mL，棄去乙醚液。水液加水飽合的正丁醇振搖提取2次（30 mL，20 mL），合并正丁醇液，加入氨試液50 mL，搖勻，放置使分層，分取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL使溶解，作為供試品溶液。另取防風(fēng)對(duì)照藥材1 g，加丙酮20 mL，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取升麻素苷和5-Ο-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品，分別加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄VI B）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各5～10 μL，對(duì)照品溶液各2 μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（4∶1）為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈（254 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。

4.3 檢查：

應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄）。

4.4 含量測(cè)定：

照高效液相色譜法（《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄Ⅵ D）測(cè)定。

4.4.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.1%磷酸水溶液為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長為250 nm。理論板數(shù)按5-Ο-甲基維斯阿米醇苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

時(shí)間（分鐘） 流動(dòng)相A（%） 流動(dòng)相B（%）0～10 16 84 10～25 16→22 84→78 25～30 22 78 30～35 22→34 78→66 35～43 34 34

4.4.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取 5-Ο-甲基維斯阿米醇苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1 mL含25 μg的溶液，即得。

4.4.3 供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，研細(xì)，取1.5 g，精密稱定，加甲醇35 mL，超聲處理40 分鐘，過濾，甲醇少量分次洗滌殘?jiān)?，合并濾液及洗滌液，濾液濃縮至約2 mL，加中性氧化鋁1.5 g，攪拌均勻，干燥，置中性氧化鋁柱（100～200目，1.5 g，內(nèi)徑1 cm）上，用水60 mL洗脫，水洗液用水飽和正丁醇提取5次，每次30 mL，合并水飽和正丁醇提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状歼m量使溶解，移至25 mL量瓶中，加甲醇定容至刻度，搖勻，0.45 μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，即得。

測(cè)定法 精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

本品每粒含防風(fēng)以5-Ο-甲基維斯阿米醇苷（C22H28Ο10）計(jì)，應(yīng)不低于0.1 mg。

5 試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果見表1、表2、表3。

表1 制劑加速穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告

表2 制劑加速穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告

表3 制劑加速穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告

6 結(jié)論

加速試驗(yàn)結(jié)果表明：本品在臨床試驗(yàn)用包裝條件下，于溫度40±2 ℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下考察6個(gè)月，各指標(biāo)均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，質(zhì)量基本穩(wěn)定。

[1] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].一部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[S].2006.

(責(zé)任編輯：傅舒)

Experiment on accelerated stability of Shujian Capsule/

GUO Min, XU Mei//(Chongqing Jiangbei District Chinese Medicine Hospital, Chongqing 400020)

Objective: To study the stability of Shujian Capsule. Method: According to the requirements of accelerated stability test, sample stability at 40±2℃ with relative humidity of 75%±5% were investigated at 0, 1, 2, 3, 6 month, respectively. Result: The sample is stable with indicators satisfying test requirement.

Shujian Capsule; accelerated stability; experiment

R 283.1

A

1674-926X(2016)03-007-03

重慶市江北區(qū)中醫(yī)院，重慶 400020

郭敏，女，大學(xué)本科，主要從事醫(yī)院制劑研究

Tel:13883733273 Email:hhys111@yeah.net

2015-11-16