張軍華

山東省濱州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，山東濱州 256600

研究頭孢菌素類藥物致臨床不良反應(yīng)調(diào)查分析

張軍華

山東省濱州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，山東濱州 256600

目的 研究頭孢菌素類藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)類型，探討相應(yīng)的處理方法。 方法 選擇本監(jiān)測中心80例頭孢菌素類藥物致臨床不良反應(yīng)的患者，對其臨床資料開展回顧性分析，分析其不良反應(yīng)癥狀，研究不良反應(yīng)誘發(fā)原因和解決辦法。 結(jié)果 80例研究對象中出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)54例，占總研究人數(shù)67.5%，其余患者則出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)或其他不良反應(yīng)。第二代藥物以及第三代藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)明顯比第一代藥物和第四代藥物高，經(jīng)靜脈滴注治療誘發(fā)的不良反應(yīng)明顯比口服藥物和其他方式治療誘發(fā)的不良反應(yīng)嚴(yán)重。結(jié)論 選擇頭孢菌素類藥物針對患者開展治療的過程中，必須要科學(xué)選擇給藥方式，正確挑選抗菌藥物品種，加強(qiáng)用藥檢查及針對性處理。

頭孢菌素類藥物；抗生素；靜脈給藥；不良反應(yīng)；處理措施

頭孢菌素類藥物內(nèi)包含有頭孢烯半合成抗生素，此類物質(zhì)能夠?qū)颊呒?xì)菌細(xì)胞壁發(fā)揮破壞作用，在細(xì)菌繁殖階段順利殺滅細(xì)菌，發(fā)揮強(qiáng)抗菌作用。頭孢菌類抗菌素可以對細(xì)菌顯示出良好的選擇作用性，但是不會對人類產(chǎn)生毒性，目前在臨床醫(yī)療工作中的應(yīng)用越來越廣泛[1]。為了研究頭孢菌素類藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)類型，探討相應(yīng)的處理方法及效果，為今后的頭孢菌素類藥物安全用藥提供科學(xué)參考依據(jù)，本次研究選擇2013年8月～2014年8月本監(jiān)測中心80例頭孢菌素類藥物致臨床不良反應(yīng)的患者，對其臨床資料開展回顧性分析，分析其不良反應(yīng)癥狀，研究不良反應(yīng)誘發(fā)原因，現(xiàn)將詳細(xì)研究過程報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年8月～2014年8月本監(jiān)測中心80例頭孢菌素類藥物致臨床不良反應(yīng)的患者納入本次研究樣本。80例研究對象中包含男40例，女40例，患者年齡1～83歲，平均（48.5±3.5）歲。80例研究對象中包含25例呼吸系統(tǒng)疾病患者以及23例泌尿系統(tǒng)疾病患者，有15例屬于外傷患者，另外，本次研究中的腸道疾病患者有12例，其余5例屬于其他類型疾病。所有研究對象均接受頭孢菌素類藥物治療，患者均出現(xiàn)臨床不良反應(yīng)現(xiàn)象。80例研究對象均為自愿加入本次調(diào)查，均配合本次調(diào)查工作。本次研究以藥品種類及具體給藥方式為依據(jù)將其劃分為不同小組，對各個小組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對比。

1.2方法

本次研究選擇《頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)情況調(diào)查表》[2]針對患者不良反應(yīng)狀況開展調(diào)查工作，綜合分析調(diào)查問卷調(diào)查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)和信息。調(diào)查表由兩大部分共同構(gòu)成，（1）為一般情況調(diào)查表，主要針對患者疾病進(jìn)行回顧等；（2）為患者藥物不良反應(yīng)情況調(diào)查表，主要針對患者不良反應(yīng)表現(xiàn)以及解決措施等進(jìn)行記錄。本研究針對患者不良反應(yīng)情況，具體藥物選擇情況以及實(shí)際給藥方法等進(jìn)行全面分析，探討不良反應(yīng)發(fā)生的原因，制定針對性的處理方法。

1.3臨床觀察指標(biāo)

本次研究針對80例研究對象的不良反應(yīng)發(fā)生器官進(jìn)行觀察，進(jìn)一步確定患者不良反應(yīng)發(fā)生修通；針對不一樣的給藥方法以及藥物類型引發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)對比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究經(jīng)SPSS22.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件針對相關(guān)研究數(shù)據(jù)開展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

本次80例研究對象中，有54例患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，占總研究人數(shù)67.5%，有12例患者出現(xiàn)嘔吐以及惡心等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，占總研究人數(shù)15.0%；其余14例患者屬于其他不良反應(yīng)類型，占總研究例數(shù)17.5%。所有研究對象均在出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象好接受對癥治療，本研究沒有患者出現(xiàn)死亡。

2.2患者選擇的葒品種類及具體給葒方式

80例研究對象均產(chǎn)生不良反應(yīng)現(xiàn)象，第一代藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)占12.5%。第二代藥物不良反應(yīng)占42.5%，第三代藥物造成不良反應(yīng)占45.0%。本次研究沒有患者對第四代頭孢菌素類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)。80例研究對象中因?yàn)榭诜^孢菌素類藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的僅有12例。研究發(fā)現(xiàn)第二代藥物以及第三代藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)明顯比第一代藥物和第四代藥物高，經(jīng)靜脈滴注治療誘發(fā)的不良反應(yīng)明顯比口服藥物和其他方式治療誘發(fā)的不良反應(yīng)嚴(yán)重。相關(guān)數(shù)據(jù)如表1～2所示。

3　討論

近年來，頭孢菌類抗菌藥物在臨床治療工作中應(yīng)用越來越廣泛，大家對于此類藥物的應(yīng)用安全性以及有效性也開始更加關(guān)注，這同時也屬于臨床用藥的一大研究熱點(diǎn)[2]。由于頭孢菌類抗菌藥物自身的特性及其具備的特殊成分，一般情況下，其致敏率比青霉素類藥物要低，從理論上看，此類藥物在應(yīng)用上應(yīng)該是比較安全的。然而，醫(yī)院需要不斷推進(jìn)抗菌藥物專項(xiàng)整治工作，臨床上應(yīng)用的頭孢菌素類抗菌藥物種類越來越復(fù)雜，在實(shí)際應(yīng)用中，仍存在一些不良反應(yīng)案例，值得引起高度重視[3]。

表1　患者所選藥品種類及不良反應(yīng)發(fā)生情況

表2　患者給藥方式及不良反應(yīng)發(fā)生情況

本次研究發(fā)現(xiàn)，80例研究對象均產(chǎn)生不良反應(yīng)現(xiàn)象，第一代藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)占12.5%。第二代藥物不良反應(yīng)占42.5%，第三代藥物造成不良反應(yīng)占45.0%。所有研究對象均在出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象好接受對癥治療，本研究沒有患者出現(xiàn)死亡。然而，有調(diào)查顯示，因?yàn)槭褂妙^孢菌類抗菌素導(dǎo)致患者死亡的例數(shù)在總不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)中占據(jù)的比例可以達(dá)到10.0%，死亡率相對較高[4]。所以，在針對頭孢菌素類抗菌藥物進(jìn)行實(shí)際使用的過程中，必須要針對患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測，高度重視相關(guān)不良反應(yīng)處理工作。

3.1頭孢菌素類抗菌葒物誘發(fā)的不良反應(yīng)類型

3.1.1變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)一般伴隨出現(xiàn)炎性反應(yīng)，部分患者同時出現(xiàn)組織損傷，屬于頭孢菌素類抗菌藥物使用過程中較容易誘發(fā)的一種不良反應(yīng)類型。因?yàn)槭褂妙^孢菌類抗菌藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)通常表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，部分患者存在皮炎以及皮疹的癥狀，部分患者出現(xiàn)皮膚瘙癢等過敏癥狀。本次研究中出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)的患者共計(jì)54例，在總研究例數(shù)中占據(jù)67.5%的比例，屬于發(fā)生率最高的一種不良反應(yīng)類型。

3.1.2消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類抗菌藥物可能會導(dǎo)致一些腸道不良反應(yīng)，也可能造成患者胃部不適，此類不良反應(yīng)發(fā)生率占總研究例數(shù)的5.1%，患者一般存在腹痛以及腹脹等不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)腹瀉以及食欲不振等癥狀，針對臨床反應(yīng)較輕的患者不需要給予特殊處理其癥狀會自行消失，而針對反應(yīng)較嚴(yán)重的患者，則必須要采取針對性措施進(jìn)行處理，減輕患者不良反應(yīng)[4]。本次研究發(fā)現(xiàn)，有12例患者出現(xiàn)嘔吐以及惡心等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，占總研究人數(shù)的15.0%。該研究結(jié)果與其他相關(guān)調(diào)查結(jié)果相比稍高，究其原因，也許是因?yàn)楸敬握{(diào)查中包含的兒童例數(shù)以及老年人例數(shù)相對較多，這兩個群體的患者消化系統(tǒng)相對較弱，很容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)現(xiàn)象。

3.1.3心血管系統(tǒng)不良反應(yīng) 有調(diào)查表明，通過靜脈滴注方式應(yīng)用頭孢唑林以及頭孢哌酮，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心慌以及頭暈等不良反應(yīng)，情況嚴(yán)重的可能會出現(xiàn)房顫現(xiàn)象，停止藥物治療后應(yīng)選擇VC級硫酸鎂針對患者不良反應(yīng)進(jìn)行處理[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)，有6例出現(xiàn)心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)問題，占總研究人數(shù)的7.5%。頭孢菌類抗菌藥物的應(yīng)用除了可能誘發(fā)上述幾種不良反應(yīng)之外，還可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血糖代謝障礙，或者引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)現(xiàn)象，但是此類不良反應(yīng)一般比較輕微，能夠及時給予有效解決。

3.2不同葒物引發(fā)的不良反應(yīng)

有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，第二代和第一代頭孢菌素類藥物在不良反應(yīng)發(fā)生率上要比第三、四代頭孢菌素類藥物高，究其原因，可能是因?yàn)榈谌偷谒拇^孢菌類抗菌藥物的發(fā)展以第一代以及第二代藥物作為基礎(chǔ)，具備極高的抗菌活性，且其穩(wěn)定性也優(yōu)于第一代和第二代藥物，因而在應(yīng)用安全性上也相對[6-7]。而本次研究發(fā)現(xiàn)，80例研究對象均產(chǎn)生不良反應(yīng)現(xiàn)象，第一代藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)占12.5%。第二代藥物不良反應(yīng)占42.5%，第三代藥物造成不良反應(yīng)占45.0%。本次研究沒有患者對第四代頭孢菌素類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)。第二代和第三代藥物更容易誘發(fā)不良反應(yīng)問題，這可能是因?yàn)榻陙磲t(yī)院抗菌藥物專項(xiàng)整治工作不斷推進(jìn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在選擇抗菌藥物的具體品種以及品規(guī)的過程中出現(xiàn)一定限制，同時醫(yī)療工作中一般選擇第二代以及第三代進(jìn)行應(yīng)用，因此更容易導(dǎo)致不良反應(yīng)問題的發(fā)生。

3.3不同用葒方法引發(fā)的不良反應(yīng)

本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)靜脈滴注治療誘發(fā)的不良反應(yīng)有50例，明顯比口服藥物治療誘發(fā)的不良反應(yīng)要多。究其原因，考慮是由于靜脈滴注發(fā)生作用的時間相對較短，因此接受靜脈滴注治療的患者極易在短時間內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象。所以，選擇頭孢菌類抗菌藥物針對患者開展治療的過程中，應(yīng)優(yōu)先選擇口服用藥，盡可能避免給予靜脈滴注治療，針對特殊患者尤其是存在腎臟功能障礙的患者，應(yīng)開展個體化藥物選擇，避免患者出現(xiàn)過敏現(xiàn)象以及休克問題。

3.4用葒監(jiān)護(hù)及搶救

（1）在臨床醫(yī)療工作中，必須要重視不良反應(yīng)預(yù)防。全部頭孢菌素抗菌藥物的使用均可能針對腸道菌群進(jìn)行抑制，進(jìn)而產(chǎn)生維生素K，可能會誘發(fā)各種潛在風(fēng)險，造成出血[8-9]。因此，針對存在營養(yǎng)不良問題以及腎功能障礙等問題的患者，應(yīng)盡可能防止給予大劑量用藥，應(yīng)盡可能避免長期用藥，同時在治療過程中注意針對患者維生素K進(jìn)行補(bǔ)充，促進(jìn)患者血流量的及時回復(fù)[10-11]。此外，患者在使用頭孢菌類抗菌藥物的過程中，護(hù)理人員應(yīng)針對患者血壓狀況以及心率狀況等開展實(shí)時監(jiān)測和觀察，防止患者出現(xiàn)凝血功能障礙。

（2）過敏反應(yīng)屬于頭孢菌類抗菌藥物使用過程中較為常見的一種不良反應(yīng)表現(xiàn)，一般會出現(xiàn)皮疹以及藥疹等皮膚反應(yīng)，而過敏性休克屬于過敏反應(yīng)中的一種重度反應(yīng)[12]。有研究表明，在藥物過敏反應(yīng)患者中，超過50%的患者出現(xiàn)過藥物過敏的問題[13-14]。所以，應(yīng)用頭孢菌素類抗菌藥進(jìn)行治療之前，必須要針對患者個人藥物過敏史以及其他過敏史等進(jìn)行全方位了解，根據(jù)患者個人狀況給予針對性的藥物治療，避免患者出現(xiàn)過敏問題。

（3）加強(qiáng)對患者的皮試，有效防止藥物過敏現(xiàn)象。針對頭孢類抗菌藥物進(jìn)行應(yīng)用的過程中，應(yīng)綜合分析藥物說明書是否要求開展皮試，如沒有要求則不需給予皮試。針對一些存在過敏史的患者，應(yīng)在正式應(yīng)用藥物之前開展皮試，選擇抗菌藥物稀釋液開展皮試工作。

（4）科學(xué)選擇用藥途徑。靜脈滴注屬于頭孢類抗菌藥物常見的一種用藥方式，在滴注治療時應(yīng)科學(xué)控制滴注速度，同時針對患者臨床癥狀及臨床生命體征進(jìn)行實(shí)時監(jiān)測，特別是針對存在藥物過敏史的患者，必須要盡可能防止選擇靜脈推注途徑進(jìn)行用藥，如發(fā)現(xiàn)異常問題，應(yīng)馬上開展科學(xué)搶救[15-16]。

總而言之，針對頭孢菌類抗菌藥物進(jìn)行使用時，應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)預(yù)防工作，并學(xué)會針對不同不良反應(yīng)給予針對性處理，盡可能避免不良反應(yīng)發(fā)生，實(shí)現(xiàn)安全用藥。

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Investigation on clinical adverse reactions caused by drugs cephalosporin

ZHANG Junhua
Adverse Drug Reaction Monitoring Center,Binzhou 256600，China

Objective To study clinical adverse reactions caused by drugs cephalosporin, and to discuss the proper disposal method. Methods 80 cases of cephalosporin drugs clinical adverse reactions of patients in our monitoring center were selected. The clinical data were retrospectively analyzed, its adverse symptoms were analyzed of, and the adverse reactions induced the reason and solutions were studied. Results Among the 80 cases of the study appearing, there were 54 cases of allergic reactions, accounting for 67.5% of the total study population. And other patients had adverse reactions or other adverse reactions in the digestive system. Adverse drug reactions induced by second generation drugs and third generation drugs were significantly higher than those induced by first generation drugs and fourth generation drugs. Adverse reactions induced by intravenous infusion therapy were significantly serious than those induced by oral drugs and other ways of treatment. Conclusion Choosing cephalosporin drugs for patients to carry out the treatment process, it is must to choose way, scientific and correct selection of antimicrobial agents’varieties, and strengthen inspection and targeted treatment.

Cephalosporin;Antibiotics;Intravenously;Adverse reactions;Action

R978.1

B

2095-0616（2016）18-144-04

（2016-04-20）