王 鋒

(江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院,江蘇 泗洪 233900)

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免疫抑制劑聯(lián)合甲巰咪唑?qū)raves病患者血清炎性因子及A-TPO、TRAb水平的影響

王 鋒

(江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院,江蘇 泗洪 233900)

目的 探討免疫抑制劑聯(lián)合甲巰咪唑?qū)raves病患者血清炎性因子及A-TPO、TRAb水平的影響。方法 將80例Graves病患者隨機(jī)分為2組，對照組40例給予甲巰咪唑單用治療，研究組55例在此基礎(chǔ)上加用免疫抑制劑雷公藤多甙片和醋酸潑尼松輔助治療，比較2組患者治療效果，甲狀腺體積、甲狀腺功能指標(biāo)、血清炎性因子、A-TPO、TRAb水平變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組治療后甲狀腺體積顯著小于治療前(P均<0.05)，且研究組治療后甲狀腺體積顯著小于對照組(P<0.05)；2組治療后甲狀腺功能指標(biāo)、血清炎性因子、A-TPO及TRAb水平均顯著優(yōu)于治療前(P均<0.05)，且研究組治療后各項指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 免疫抑制劑聯(lián)合甲巰咪唑?qū)χ委烥raves病具有良好的臨床效果，并且能夠有效改善患者血清炎性因子及A-TPO、TRAb水平，值得臨床推廣。

免疫抑制劑；Graves??；炎性因子；A-TPO；TRAb

Graves病即毒性彌漫性甲狀腺腫，作為一種自身免疫性甲狀腺疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中多種炎性細(xì)胞因子在Graves病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[1-2]。抗甲狀腺過氧化物酶抗體(A-TPO)和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)均為機(jī)體自身免疫性甲狀腺疾病標(biāo)志性抗體，其水平高低可有效反映病情嚴(yán)重程度[3]。目前Graves病臨床治療主要采用放射性碘療法、手術(shù)治療及抗甲狀腺藥物，其中口服抗甲狀腺藥物是我國Graves病常用治療方案[4]。已有研究表明，抗甲狀腺藥物和免疫抑制劑均可對炎性細(xì)胞因子表達(dá)產(chǎn)生影響[5-6]，但兩者聯(lián)合應(yīng)用研究較少。2014年6月—2015年8月，筆者觀察了免疫抑制劑聯(lián)合甲巰咪唑?qū)raves病患者血清炎性因子及A-TPO、TRAb水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時期收治的Graves病患者80例，均經(jīng)B超或體檢顯示彌漫性甲狀腺腫大，具有高代謝癥候群，實(shí)驗室檢測指標(biāo)FT3、FT4高于正常值，TSH低于正常值，TRAb陽性和/或TpoAb陽性和/或抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陽性，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等原因引發(fā)的甲狀腺炎癥患者，已接受放射性碘、抗甲狀腺藥物或手術(shù)治療患者，惡性腫瘤或有嚴(yán)重肝腎功能不全者，妊娠或哺乳期婦女及復(fù)發(fā)性Graves病患者。將患者隨機(jī)分為2組：研究組40例，男20 例，女20 例；年齡22～47 (31.5±7.4)歲；病程(2.89±2.24)年；甲狀腺毒癥程度：重型5例，中型20例，輕型15例。對照組40例，男21 例，女19 例；年齡23～45 (30.4±7.7)歲；病程(2.94±2.43)年；甲狀腺毒癥程度：重型5例，中型19例，輕型16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予甲巰咪唑(商品名稱：賽治甲巰咪唑片，德國默克公司，國藥準(zhǔn)字H20120405)口服，每次20mg，每日2次，連用3個月；之后根據(jù)患者的FT3、FT4、TSH水平減少甲巰咪唑給藥量至停藥。研究組在此基礎(chǔ)上加用免疫抑制劑治療：雷公藤多甙片(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020138)口服，每日10mg；醋酸潑尼松[重慶科瑞制藥(有限)公司，國藥準(zhǔn)字H50020459]口服，每日10mg。2組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①甲狀腺體積：分別于治療前和治療6個月采用B超檢測甲狀腺體積。②甲狀腺功能指標(biāo)：分別于治療前和治療6個月采用電化學(xué)發(fā)光法檢測FT3、FT4及TSH水平。③血清炎性因子水平：分別于治療前和治療6個月采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平。④A-TPO和TRAb水平：分別于治療前和治療6個月進(jìn)行A-TPO和TRAb水平檢測，其中A-TPO采用放射免疫分析法檢測，TRAb采用電化學(xué)發(fā)光法檢測。⑤不良反應(yīng)：記錄患者治療期間白細(xì)胞減少、皮疹、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、藥物性肝損傷及胃腸不適發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]治療6個月后，對患者的治療效果進(jìn)行評價。無效：患者體征和甲亢癥狀均無變化或加重，血清FT3、FT4、TSH水平均無明顯變化；有效：患者體征部分消失，甲亢癥狀減輕，血清FT3、FT4水平降低，TSH水平升高，均未達(dá)到正常值；顯效：患者臨床癥狀完全消失，血清FT3、FT4、TSH水平恢復(fù)正常?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料采用2檢驗，以百分比(%)表示；檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后甲狀腺體積比較 2組治療后甲狀腺體積均顯著小于治療前(P<0.05)，且研究組治療后甲狀腺體積顯著小于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后甲狀腺體積比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；③與治療3個月后比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 2組治療后FT3、FT4、TSH水平均顯著改善(P均<0.05)，且研究組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 2組治療后IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且研究組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較

組別nIL-10治療前治療后tPTNF-α治療前治療后tP研究組4034.21±5.8924.23±3.7621.660.00014.2±4.911.1±3.22.760.007對照組4035.17±5.3729.78±5.3417.470.00013.9±5.312.9±3.91.050.296t2.180.485.190.26P2.260.0000.7930.027

2.4 2組治療前后A-TPO和TRAb水平比較 2組治療后A-TPO和TRAb水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且研究組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(2=45.33,P<0.05)。見表5。

2.6 2組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

目前Graves病臨床治療主要采用抗甲狀腺藥物，目的是通過控制甲狀腺激素水平控制病情[8-9]。近年來研究表明，Graves病的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫功能紊亂和炎癥因子的釋放密切相關(guān)[10]。IL-4主要由T細(xì)胞分泌，對T細(xì)胞和B細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-6作為炎性因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答功能，其主要由甲狀腺細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)疾病時，機(jī)體分泌IL-6，導(dǎo)致體內(nèi)IL-6水平升高，從而發(fā)揮IL-6調(diào)節(jié)免疫的作用[11]。IL-10是一種抗炎因子，具有抑制炎癥反應(yīng)作用。TNF-α則屬于細(xì)胞外信號蛋白，能夠誘發(fā)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)及免疫應(yīng)答發(fā)生，其參與機(jī)體自身免疫病的病理損傷。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)疾病時，機(jī)體會分泌大量的炎性因子，如TNF-α等，從而使機(jī)體發(fā)揮自我免疫保護(hù)[12]。已有研究顯示，Graves病患者在多種因素影響下機(jī)體免疫系統(tǒng)被異常激活，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞分泌包A-TPO和TRAb在內(nèi)多種抗甲狀腺抗體，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體甲狀腺激素含量增加，甲狀腺組織增生，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展[13]。

表4 2組治療前后A-TPO、TRAb水平比較

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

表6 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

甲巰咪唑?qū)w內(nèi)的甲狀腺內(nèi)過氧化物酶具有明顯的抑制作用，繼而阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的耦聯(lián)，最終減少T4和T3的生成，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)[14]。雷公藤多苷片經(jīng)研究證實(shí)可發(fā)揮類皮質(zhì)激素樣作用，具有良好免疫抑制、抗炎及抗氧化作用，在抑制T細(xì)胞繁殖，降低IL-1表達(dá)水平及控制炎性反應(yīng)程度方面優(yōu)勢明顯[15]。而醋酸波尼松則屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有明確抗過敏、抗炎及免疫抑制作用，能夠選擇性下調(diào)T淋巴細(xì)胞增殖能力，抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，降低白介素、腫瘤壞死因子等炎癥因子表達(dá)水平；此外其還能夠抑制TRAb分泌，維持機(jī)體免疫平衡[16]。已有研究顯示，免疫抑制劑具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能、抑制炎癥因子表達(dá)等方面作用，可進(jìn)一步下調(diào)甲狀腺蛋白、過氧化物以及FT3生成，在促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)方面效果確切[17]。

本研究結(jié)果表明，研究組總有效率顯著高于對照組；治療后2組患者甲狀腺體積呈減小趨勢，治療6個月后研究組甲狀腺體積顯著小于對照組；治療后2組血清IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平及甲狀腺功能指標(biāo)、A-TPO、TRAb水平均顯著改善，且研究組改善效果顯著優(yōu)于對照組。說明免疫抑制劑聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病臨床療效更佳，并且能夠有效改善患者血清炎性因子及A-TPO、TRAb水平，這與甲巰咪唑與潑尼松及雷公藤多甙片三者藥物作用機(jī)制不同，三者聯(lián)用能夠產(chǎn)生一定的協(xié)同作用關(guān)系密切，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例數(shù)目，多種研究方法證實(shí)。

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