王占龍

內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤外科，內(nèi)蒙古包頭 014010

TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的安全性和臨床療效研究

王占龍

內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤外科，內(nèi)蒙古包頭 014010

目的 探討經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的安全性和臨床療效。 方法 整群選擇該醫(yī)院2010年2月—2013年8月間收治的86例中晚期肝細(xì)胞癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組43例。對照組進(jìn)行TACE，觀察組在此基礎(chǔ)行聯(lián)合口服索菲拉尼，比較兩組患者治療效果和安全性。 結(jié)果觀察組疾病控制率為46.51%高于對照組25.58%（P<0.05）；觀察組發(fā)生腹瀉、高血壓、手足皮膚反應(yīng)等21例，發(fā)生率為48.84%，對照組發(fā)生不良反應(yīng)19例，發(fā)生率為44.19%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05);觀察組總體生存率、半年生存率、1年生存率均明顯高于對照組 （P<0.05)。 結(jié)論TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的是一種可行的治療方式，治療效果較好，疾病控制率達(dá)到46.51%，多數(shù)患者腫瘤生長得到控制，生存期得到延長，且耐受較好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

索拉菲尼；TACE;肝細(xì)胞癌；臨床療效

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）轉(zhuǎn)移一般發(fā)生在中晚期患者。手術(shù)、肝臟移植、介入治療、射頻消融術(shù)、分子靶向藥物治療等是其主要治療方法[1]。由于中晚期肝細(xì)胞癌患者不能進(jìn)行根治性治療，TACE是應(yīng)用最為廣泛的一種姑息治療方法[2]。HCC患者確診時(shí)往往已經(jīng)處于中晚期，單獨(dú)治療效果不甚理想，探索HCC新的治療方法是臨床研究的一種趨勢。通過大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，索拉非尼治療HCC安全有效，是巴塞羅那肝癌臨床分期系統(tǒng)推薦的HCC首選治療方式[3]。該研究通過對醫(yī)院2010年2月—2013年8月收治的中晚期干細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究，探討TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的安全性和臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇醫(yī)院2010年—2013年間收治的86例中晚期肝細(xì)胞癌患者作為研究對象，所有患者均病理確診為HCC，Child-Pugh評分A或B級，ECOG評分0-2分。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組43例。所有患者均簽署知情同意書。觀察組男25例，女18例，年齡22～71歲，平均年齡（58.5±8.2）歲。BCLC分期B期29例，C期14例；7例治療前已發(fā)現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移，10例治療前存在血管侵犯。對照組男23例，女20例，年齡21～75歲，平均年齡（58.8±7.9）歲。BCLC分期B期24例，C期19例；9例治療前已發(fā)現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移，8例治療前存在血管侵犯。排除BCLC分期A或D期肝功能失代償患者，排除妊娠、哺乳期婦女，排除心臟病史或者HIV感染史患者。兩組患者性別、年齡、病情等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單獨(dú)進(jìn)行TACE治療。術(shù)前常規(guī)止嘔。使用seldinger技術(shù)，經(jīng)皮股動脈穿刺插管或肝動脈造影，明確病灶性質(zhì)、腫瘤數(shù)目、大小、供血動脈、供血情況等。將微導(dǎo)管置于腫瘤供血動脈，注入氟尿嘧啶類、阿霉素等化療藥物，并使用由液態(tài)碘和阿霉素制成的乳劑注入供血動脈栓塞瘤灶，然后使用明膠海綿顆粒栓塞動脈。術(shù)后給予肝對癥治療。化療藥物、碘油劑量及療程根據(jù)有醫(yī)師根據(jù)患者腫瘤及肝功能情況決定。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服索拉非尼（多吉美，Bayer Pharma AG，H20130137）。從術(shù)后第3天開始，400 mg/次，2次/d。確認(rèn)或可能發(fā)生與索拉非尼相關(guān)毒性時(shí)根據(jù)情況調(diào)整劑量或者停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者生存率、1年生存率、2年生存率和中位生存期。腫瘤進(jìn)展時(shí)間、總生存期和不良反應(yīng)發(fā)生情況。每5～8周全面評價(jià)病情1次，根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進(jìn)行評價(jià)，分為完全（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)*100%?？偵嫫冢∣S）為開始治療到末次隨訪或者死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對文中所得數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率

觀察組CR2例，PR7例，SD11例，PD23例，疾病控制率為46.51%；對照組無CR，PR4例，SD7例，PD32例，疾病控制率為25.58%。兩組相較，觀察組疾病控制率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均未發(fā)生4級以上毒副反應(yīng)。觀察組發(fā)生腹瀉、高血壓、手足皮膚反應(yīng)等21例，發(fā)生率為48.84%，對照組發(fā)生不良反應(yīng)19例，發(fā)生率為44.19%，對癥治療后控制良好。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.187，P＞0.05）。

2.3 生存情況

觀察組截止2015年，86例患者中共25例患者存活，生存率為29.07%。其中觀察組17例存活，生存率為39.53%，對照組8例存活，生存率為18.60%，觀察組生存率高于對照組（P＜0.05）；觀察組半年生存率和1年生存率為60.47%和46.51%，高于對照組的37.21%和25.58%（P＜0.05）。

表2 兩組患者生存情況比較

3 討論

原發(fā)性肝細(xì)胞癌是常見的惡性腫瘤，對人類健康的危害巨大，其早期治療以手術(shù)為主，但是由于其病程長，早期癥狀隱匿，確診時(shí)多為中晚期[4]。TACE是目前治療不能進(jìn)行手術(shù)的中晚期患者的首選辦法，其能夠使腫瘤缺血、壞死，甚至可以使腫瘤縮小，獲得二次手術(shù)的機(jī)會[5]。但是由于腫瘤新生和耐藥等原因，單獨(dú)TACE治療不能完全殺死腫瘤，長期生存率仍舊不理想，聯(lián)合其他治療方法可以有效的提高治療效果。

該延吉采用了TACE聯(lián)合索拉非尼的方式對其治療的有效性和安全性進(jìn)行了研究。觀察組患者給予了TACE聯(lián)合索拉非尼的治療方案，其疾病控制率46.51%、總體生存率39.53%、半年生存率60.47%、1年生存率46.51%均明顯高于單獨(dú)采用TACE治療的對照組 （P＜0.05),說明索拉非尼聯(lián)合TACE比單獨(dú)進(jìn)行TACE取得了更好的治療效果，觀察組患者遠(yuǎn)期生存率明顯高于對照組。索拉非尼是一種多激酶抑制劑，一方面通過靶向作用阻斷腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)揮抗瘤作用，另一方面能夠抑制新血管生成相關(guān)受體的活性，阻斷新生血管的生成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生成[6]。有研究顯示[7]，索拉非尼能夠提高HCC患者總體生存期，并且具有良好的耐受性。因此關(guān)于索拉菲尼聯(lián)合其他治療方式的研究成為熱點(diǎn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，TACE聯(lián)合索拉非尼能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)增加，有效抑制血管再生，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，從而提高HCC治療效果，與該研究結(jié)果基本一致。同時(shí)兩組患者并未發(fā)生4級以上毒副反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組略高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,經(jīng)過治療后均得到有效緩解，說明TACE聯(lián)合索拉非尼出現(xiàn)的不良反應(yīng)是可以控制的。索拉非尼耐受性好，安全性高，與其他學(xué)者研究結(jié)果基本一致[8]。

綜上說述，TACE聯(lián)合索拉非尼是安全有效的治療中晚期肝細(xì)胞癌的方案，為不能進(jìn)行手術(shù)的患者提供了更好的選擇，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1]朱紅飛.手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的安全性及臨床療效研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué),2013.

[2]汪昉睿,錢建民,王恩敏,等.索拉非尼聯(lián)合X線立體定位放療治療肝細(xì)胞癌的療效評價(jià)[J].腹部外科,2013,26(2):572-573.

[3]曲巖,晏建軍,黃亮,等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中期肝細(xì)胞癌患者的安全性及療效 [J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(8):835-838.

[4]葉新平,彭濤,尚麗明,等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞性肝癌的臨床研究[J].中國癌癥防治雜志,2013,17 (3):242-245.

[5]梁恒毅.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)皮肝動脈化療栓塞及射頻消融治療大于5cm中晚期肝細(xì)胞癌程序化方案的探索性研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué),2013.

[6]王高卿,彭濤,虞偉民,等.肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床分析 [J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2014,26(9):746-747.

[7]葉新平,尚麗明,蘇智雄,等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療不能再手術(shù)的復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌的臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2014,5(22):365-366.

[8]魏照光,陸驪工,邵培堅(jiān),等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效觀察 [J].中華放射學(xué)雜志,2012,46(3):78-79.

Research on the Security and Clinical Curative Effect of TACE Combined with Sorafenib in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma in the Middle and Late Period

WANG Zhan-long
Surgical Oncology,The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia,014010 China

Objective To discuss the security and clinical curative effect of TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period.Methods 86 cases of patients with hepatocellular carcinoma in the middle and late period treated in the hospital from February 2010 to August 2013 were selected as the research objects and randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each,the control group were given TACE, the observation group were given TACE combined with sorafenib,the treatment effects and security of the two groups were compared.Results The disease control rate in the observation group was 46.51%,which was higher than that(25.58%)in the control group（P<0.05）,diarrhea,hypertension and hand foot skin reaction occurred to 21 cases in the observation group and the incidence rate was 48.84%,adverse reactions occurred to 19 cases in the control group and the incidence rate was 44.19%,the difference was not obvious（P>0.05),the overall survival rate,half-year survival rate and 1-year survival rate in the observation group were obviously higher than those in the control group （P<0.05).Conclusion TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period is a feasible treatment method with a better treatment effect,the disease control rate is as high as 46.51%,tumor growth of most patients can be controlled and patients’survival period can be prolonged and it is well tolerated,which is worthy of promotion and application in clinic.

Sorafenib;TACE;Hepatocellular carcinoma;Clinical curative effect

R735.7

A

1674-0742（2016）01（a）－0126-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.01.126

2015-11-05）

王占龍（1973.7-），男，內(nèi)蒙古四子王旗人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤外科、普外科方面工作。