陳丹，孫曉敏，宋春蘭，郭青

鄭州市兒童醫(yī)院，河南鄭州 450052

103例重癥手足口病患兒腦脊液分析

陳丹，孫曉敏，宋春蘭，郭青

鄭州市兒童醫(yī)院，河南鄭州 450052

目的 分析重癥手足口病患兒腦脊液情況，探討其腦脊液特點及臨床意義。方法 整群收集2013年3月—2014年6月在鄭州市兒童醫(yī)院住院的103例重癥手足口病腦脊液標(biāo)本，比較重型手足口病及危重型手足口病腦脊液差異。結(jié)果 危重型手足口病患兒腦脊液的白細胞數(shù)(85.15±81.24)×106/L，細胞數(shù)升高比例77.27%（17/22），分別高于重癥手足口病的（75.33±68.52）×106/L、44.44%（36/81），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。危重型手足口病的腦脊液蛋白定量（0.89±0.81）g/L，蛋白升高比例77.27%（17/22），分別高于重癥手足口病的（0.68±0.45）g/L、51.85%（42/81），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 腦脊液檢查結(jié)果作為評價手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的指標(biāo)，在預(yù)警危重型手足口病方面有一定臨床意義。

手足口?。恢匕Y；腦脊液

手足口病自2008年被大量報道以來，一直是患兒家屬及兒科醫(yī)生關(guān)注的焦點。手足口病是由多種腸道病毒引起的急性傳染病，大多數(shù)患兒癥狀較輕，少數(shù)患兒病情進展快，可發(fā)展為重癥，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴重的合并神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭而死亡。目前關(guān)于神經(jīng)損害的研究很多，但大多數(shù)指標(biāo)成本較高，不能廣泛應(yīng)用于臨床，而顱腦影像學(xué)的改變多發(fā)生的病程的5～7 d以上，腦脊液常規(guī)+生化檢測，是臨床常用的檢測手段，而且對神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病的早期診斷有重要的意義?，F(xiàn)對該院2013年3月—2014年6月收治的重癥手足口病的臨床資料及收集腦脊液檢查結(jié)果進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

整群選取鄭州市兒童醫(yī)院內(nèi)科監(jiān)護二區(qū)2013年3月—2014年6月共收的治重癥病例122例，收集到符合標(biāo)準(zhǔn)的腦脊液標(biāo)本共103例，其中重型手足口病81例，危重型手足口病22例；男65例，女38例；年齡3月～3歲7月，平均年齡（19.35±11.85）月；發(fā)生重癥的時間在病程的0.5～3 d，平均（2.05±1.82）d；糞便病原學(xué)檢測EV71陽性62例，機械通氣21例，死亡2例。

1.2 研究方法

手足口病的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)均參照 《手足口病診療指南(2010年版)》[1]。根據(jù)分度標(biāo)準(zhǔn)，將103例重型手足口病患兒分為重型組81例和危重型22例；比較兩組的腦脊液常規(guī)及生化的各項指標(biāo)。

腦脊液常規(guī)中細胞的計數(shù)和分類均參照 《全國臨床檢驗操作規(guī)程》的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；腦脊液蛋白的檢測應(yīng)用鄰苯三酚紅比色法，腦脊液葡萄糖定量試驗采用磷鉬酸試劑法，氯化物測定采用汞量法。規(guī)定腦脊液細胞大于20×106/L，蛋白≥0.4 g/L為陽性結(jié)果，所有的檢測結(jié)果均在質(zhì)控范圍內(nèi)。

1.3 腦脊液檢測標(biāo)準(zhǔn)

所有重癥患兒如條件允許均于入院48 h內(nèi)進行腰椎穿刺，腰椎穿刺均嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)腰椎穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作流程執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦脊液中混有血液者；②因病情危重及其他原因不能在入院48 h進行腰椎穿刺的。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差()表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥手足口病患兒腦脊液常規(guī)及生化資料的定性分析

所收集到的103例腦脊液標(biāo)本外觀均有無色、透明。如表1所示：危重型手足口病患兒腦脊液細胞及蛋白增多比例均明顯高于重型手足口病，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而多核細胞增多、葡萄糖及氯化物異常比例無明顯差異。

表1 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定性比較

2.2 重癥手足口病患兒腦脊液常規(guī)及生化資料的定量分析

重型手足口病患兒腦脊液細胞數(shù)及蛋白定量均高于危重型手足口病患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而多核細胞比例、葡萄糖及氯化物定量無明顯差異。見表2。

表2 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定量比較（）

表2 重型組和危重型組腦脊液常規(guī)及生化的定量比較（）

組別 白細胞數(shù)（×106）多核細胞數(shù)比例蛋白質(zhì)（g/L）葡萄糖（mmol/L）氯化物（mmol/L）重型手足口?。╪=81）危重型手足口?。╪=22）75.33±68.52 0.48±0.45 0.68±0.45 4.24±3.78 105.21±8.75 85.15±81.24 0.50±0.65 0.89±0.81 4.58±4.15 102.33±9.85 tP 1.032 0.048 0.856 0.068 1.235 0.035 0.318 0.721 0.259 0.767

3 討論

手足口病是一種兒童常見的傳染病，多見于發(fā)生于學(xué)齡前兒童[2]。報道顯示重癥手足口病以中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂為主要特征，病毒感染后通過誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)病變，最終導(dǎo)致神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭，導(dǎo)致死亡，部分存活的患兒可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴重危害兒童健康[3]，一直是醫(yī)療界關(guān)注的焦點。

目前雖然發(fā)現(xiàn)某些臨床表現(xiàn)，如肌陣攣、心動過速、眼球運動障礙等可能提示患兒由重癥轉(zhuǎn)為危重型，但有一定的主觀性；有些指標(biāo)如白細胞及中性粒細胞升高，肌酸激酶同工酶升高等，對神經(jīng)系統(tǒng)病變的特異性較差，而腦脊液常規(guī)是神經(jīng)系統(tǒng)炎癥常用的檢測手段，具有快捷、經(jīng)濟、有效的特點。該研究顯示危重癥手足口病患兒細胞數(shù)，特別是中性粒細胞比例明顯高于危重癥組。與國內(nèi)邱寶強等[4]的報道一致。這可能與感染累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)后引起炎癥反應(yīng)，形成血管周圍套、大量水腫、噬神經(jīng)細胞現(xiàn)象和小角質(zhì)細胞結(jié)節(jié)，伴有大量中性粒細胞和單核細胞浸潤[5]，炎癥反映越重，

腦組織滲出越明顯，腦脊液中白細胞數(shù)越高，腦脊液白細胞的計數(shù)可反映腦組織滲出性病變的情況。

該研究發(fā)現(xiàn)危重癥型手足口病患兒的腦脊液蛋白無論在陽性率還是在定量上都明顯高于重型手足口病患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。國內(nèi)許巍等[6]學(xué)者對234例重癥手足口病患兒的腦脊液標(biāo)本進行研究后也發(fā)現(xiàn)腦脊液蛋白陽性的患兒更容易發(fā)展為危重型，這可能與感染后免疫紊亂造成的神經(jīng)損害有關(guān)。

Jeng-Dau Tsai等[7]對14例合并神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的手足口病患兒進行研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液白細胞數(shù)升高的患兒更易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。但最近宋春蘭等[8]認為腦脊液的細胞數(shù)和蛋白含量與神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后無明顯相關(guān)型。腦脊液異常是否與神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)后相關(guān)，還需進一步研究。

綜上所述，腦脊液檢查結(jié)果作為評價手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的一項指標(biāo)，較為客觀，有其特殊意義。對于重癥手足口病患兒及早行腰椎穿刺腦脊液檢查，可以預(yù)警危重型手足口病，進行早期治療，降低死亡率，改善預(yù)后，具有一定的臨床意義。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）[EB/OL].（2010-04-21）[2015-08-20].http://www.moh.gov.cn/ publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201104/46884.htm.

[2]鐘濤,洪煉哲,王丹,等.84例重癥手足口病伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒腦脊液分析[J].華夏醫(yī)學(xué),2014,27(5):56-58.

[3]高寧,黨雙鎖,李梅.腸道病毒 71型手足口病致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病機制的最新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志,2012，6(2):162-164.

[4]邱寶強,顏云盈,李梅.210例重癥手足口病患兒腦脊液及病原學(xué)分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,32(1):104-106.

[5]趙昕峰,吳亦棟,高揚,等.腸道病毒71型感染手足口病患兒腦脊液分析及臨床意義[J].中華臨床感染病雜志,2014,7 (1):60-63.

[6]許巍,劉春峰,楊妮,等.伴神經(jīng)系統(tǒng)損傷重癥手足口病患兒腦脊液分析[J].中國實用兒科雜志,2012,27(5):391-392.

[7]Jeng-Dau Tsai,Hung-Tsung Kuo,Shan-Ming Chen,et al.Neurological Images and the Predictors for Neurological Sequelae of Epidemic Herpangina/Hand-Foot-Mouth Disease with Encephalomyelitis[EB/OL].（2014-04-14）[2015-08-20]. http://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1360480.

[8]宋春蘭，郭燕軍，成怡冰.合并神經(jīng)損害的危重型手足口病患兒臨床特征及預(yù)后分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2015，50(1):128-130.

CSF Analysis of 103 Children with Severe Hand-foot-and-mouth Disease

CHEN Dan,SUN Xiao-min,SONG Chun-lan,GUO Qing
Children’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou,Henan Province,450052 China

Objective To analyze the characteristics and clinical significance of cerebrospinal fluid(CSF)in children with severe hand-foot-and-mouth disease.Methods The CSF specimens of 103 children with severe hand-foot-and-mouth disease hospitalized in Children’s Hospital of Zhengzhou from March 2013 to June 2014 were collected.And the CSF was compared between the severe and critical severe hand-foot-and-mouth disease children.Results Compared with the children with severe hand-foot-and-mouth disease,the children with critical severe hand-foot-and-mouth disease had much higher white blood cell count[(85.15±81.24)×106/L vs(75.33±68.52)×106/L],obviously higher ratio of cells rising[77.27% (17/22)vs 44.44%(36/81)],the differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with the children with severe hand-foot-and-mouth disease,the children with critical severe hand-foot-and-mouth disease had much higher protein quantity in CSF[(0.89±0.81)g/L vs(0.68±0.45)g/L],and obviously higher ratio of protein levels increase[77.27%(17/22)vs 51.85%(42/81)],the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion As the evaluation index of the central nervous system lesions in children with hand-foot-and-mouth disease,CSF examination is of certain clinical significance in the prediction of critical severe hand-foot-and-mouth disease.

Hand-foot-and-mouth disease;Severe;Cerebrospinal fluid

R446.14

A

1674-0742（2016）01（a）－0001-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.01.001

2015-10-08）

陳丹（1982-），女，河南南陽人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒童危重癥。