王 丹，郭艷霞

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前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的療效觀察

王 丹*，郭艷霞

目的 探討前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死的療效。方法 選取2015年3-12月在我科接受治療的90例急性腦梗死患者，隨機分為治療組(45例)和對照組(45例)。兩組患者均給予抗血小板、降血脂等常規(guī)對癥治療，11 d為1個療程。對照組給予長春西汀靜脈輸液治療，治療組在對照組基礎上加以前列地爾治療。比較兩組臨床治療效果，治療前后神經(jīng)功能恢復情況、日常生活能力恢復情況、并發(fā)癥發(fā)生率及安全性。結果 治療組總有效率為93.3%，對照組為71.1%，治療組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者用藥11 d后，神經(jīng)功能缺損評分均高于治療前，且治療組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組患者用藥11 d及90 d后日常生活能力恢復情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組均無嚴重藥物不良反應。結論 前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死療效顯著，值得臨床推廣應用。

急性腦梗死；前列地爾；長春西汀

0 引言

隨著人們生活水平的提高，高血壓、高血脂、高血糖患者逐漸增多，帶來急性腦血管病風險加大，發(fā)病年齡也越來越年輕化，給患者的生活質(zhì)量和生命健康帶來極大威脅。在經(jīng)濟上也給患者家庭帶來巨大的壓力和負擔[1]。急性腦梗死的臨床表現(xiàn)多為頭疼、頭暈、吞咽障礙、肢體偏癱、大小便失禁。急性期癥狀會在1～3 d甚至1周內(nèi)達到高峰，成階梯狀加重[2]。如早期合理用藥配合適當?shù)目祻陀柧殻蓸O大改善患者的臨床癥狀，降低患者的致殘率，較好改善生活質(zhì)量。目前治療方法多采用改善循環(huán)、神經(jīng)細胞保護、預防血栓形成等綜合治療方法。前列地爾具有靶向擴展痙攣血管和加強紅細胞變形能力，抑制血小板聚集及清除自由基的作用，可有效改善腦組織缺血缺氧及改善微循環(huán)作用[3]。前列地爾在急性腦梗死的治療中也逐漸受到重視[4]，長春西汀有擴張血管作用，增加血容量，有較好的促進神經(jīng)功能恢復、降低血黏度的作用。為研究兩者聯(lián)合治療對急性腦梗死的影響，筆者對90例急性腦梗死患者進行臨床療效觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3-12月入院在神經(jīng)內(nèi)科治療的90例急性腦梗死患者作為研究對象，病程1～3 d，診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標準[5]，經(jīng)過頭顱CT或MRI證實。在發(fā)病72 h內(nèi)完善血常規(guī)、尿便常規(guī)、肝腎功及凝血機制等常規(guī)生化檢查。完善胸CT、心臟超聲檢查。將患者隨機分為2組。對照組45例，男23例，女22例，平均年齡(68±6.2)歲；治療組45例，男22例，女23例，平均(69±5.3)歲。兩組患者在年齡、性別、病情嚴重程度上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有對比性。

入選標準：①患者發(fā)病年齡≤75歲；②無腦出血或出血傾向史，血小板計數(shù)及凝血系列指標均正常；③首次NIHSS評分水平≤5分；④無嚴重肝腎功能損傷；⑤無精神癡呆等疾病史；⑥無大面積腦梗及前列地爾、長春西汀藥物過敏史；⑦近3個月無手術及嚴重外傷史。

排除標準：①腦梗死合并全身疾病加重者；②有出血傾向及活動內(nèi)臟出血者；③近3個月有手術及嚴重外傷史；④嚴重肝腎功能損傷及嚴重糖尿病、高血壓患者；⑤用藥期間出現(xiàn)嚴重不良反應者；⑥有精神癡呆等疾病的患者；⑦惡性腫瘤患者；⑧首次NIHSS評分>5分。

1.2 治療方法 治療組與對照組均按照《中國腦血管病防治指南》對癥的常規(guī)治療方案[6]治療，包括：①合理調(diào)整飲食結構；②適當康復鍛煉；③常規(guī)護理；④降血脂；⑤抗血小板聚集；⑥根據(jù)患者臨床癥狀和具體病情適當給予控制血壓、血糖，維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療。在常規(guī)治療基礎上，治療組以10 μg/d前列地爾注射液靜脈側(cè)管方式加入100 mL生理鹽水進行緩慢輸液治療，長春西汀20 mg加入生理鹽水250 mL靜脈輸液治療。對照組以長春西汀20 mg加入生理鹽水250 mL靜脈輸液治療。兩組患者均以11 d為1個療程，治療過程中密切觀察患者病情變化，同時監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板計數(shù)、凝血五項、血脂、血糖、肝腎功能等有無特殊變化。治療周期內(nèi)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及病情急緩調(diào)整用藥療程及劑量。

1.3 療效觀察 比較兩組患者治療前和治療11 d后的神經(jīng)功能缺損情況；比較治療前和治療后11 d、90 d患者的日常生活能力恢復情況；觀察記錄治療過程中發(fā)生的藥物不良反應及處理過程。

1.4 療效評定指標 依據(jù)1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病制訂的腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損評分(NDS)和日常生活能力評分(ADL)標準。比較兩組患者治療前后治愈情況、神經(jīng)功能恢復、生活自理能力恢復等情況。患者治療后的療效評定指標分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：治療后，患者病殘程度為0級，神經(jīng)功能缺損評分降低91%～100%；顯效：患者病殘程度為1～3級，神經(jīng)功能缺損評分降低46%～90%；有效：神經(jīng)功能缺損評分降低18%～45%；無效：治療后，患者神經(jīng)功能缺損評分增加<17%或降低[7-8]。將痊愈、顯效、有效作為患者總有效情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較

注：*與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組患者日常生活能力評分比較 治療組治療后日常生活能力評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者日常生活能力評分比較

注：*與對照組比較，P<0.05

2.4 不良反應 對照組靜脈輸液過程中出現(xiàn)2例短暫惡心嘔吐，予調(diào)整輸液速度后逐漸緩解，1例患者輸液血管出現(xiàn)靜脈炎，1例發(fā)熱，及時給予對癥處理后不影響后續(xù)治療；治療組用藥期間有1例發(fā)生靜脈炎，給予對癥處理后癥狀均緩解。其余患者治療過程未發(fā)生其他不良反應，各項實驗室檢查結果均在正常范圍。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較(例)

3 討論

急性腦梗死作為常見的腦血管病，嚴重影響人類的健康及生活質(zhì)量，已成為對人類健康危害最大的疾病之一[9]。急性腦梗死的病因基礎為動脈粥樣硬化，目前研究比較明確的直接危險因素有年齡因素、長期高血壓、低血壓、心臟病、短暫性腦缺血發(fā)作、吸煙、飲食不當、缺乏體育鍛煉、糖尿病、過量飲酒、過度精神壓力及抑郁、有基礎心臟疾病和高脂血癥等。由于腦血管動脈粥樣硬化癥引起血小板活性改變，使血管狹窄或者完全閉塞，引起一系列臨床癥狀和體征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，給患者家庭帶來沉重負擔。研究表明，急性腦梗死發(fā)病時，真性紅細胞增多、高黏血、高纖維蛋白原、血小板增多、口服避孕藥等因素均可致血栓形成[10]。腦梗死的好發(fā)部位為頸動脈起始部及虹吸部，大腦中動脈的起始部，椎動脈及基底動脈中下段等大血管的分叉處及彎曲處，而這些部位也是動脈粥樣硬化的好發(fā)部位。腦梗死多在安靜時發(fā)病，其發(fā)病過程較腦出血慢，常在數(shù)分鐘，數(shù)小時，半天，甚至1～3 d發(fā)展到高峰。因此，其治療日益受到人們的重視。腦梗死的發(fā)生與高血脂、血小板的凝聚、血管內(nèi)膜損壞、血管管腔狹窄、痙攣、血流量的減少有關。急性腦梗死的病灶部位是由中心壞死區(qū)域與周圍的缺血半暗帶構成[11]。患者急性起病后，由于缺血造成腦細胞死亡、溶解現(xiàn)象，釋放出一定量的花生四烯酸等游離脂肪酸，易加快腦水腫的發(fā)生，使之發(fā)生血小板聚集及血管收縮的不良情況，從而造成腦血管的微循環(huán)障礙[12]，加速了栓子形成，進而發(fā)生急性腦梗死。發(fā)生急性腦梗死后，4～6 min的腦血流中斷便可帶來腦部組織不可逆的損傷，但由于腦動脈的自我修復作用，在缺血半影區(qū)內(nèi)，通過側(cè)支循環(huán)的建立，可滿足部分血液供應。為了盡快恢復腦細胞功能，應更加重視微循環(huán)水平上的治療。腦微循環(huán)是指外徑在300 μm(內(nèi)徑100 μm)內(nèi)的血管系統(tǒng)，即毛細血管和與其連接的微動脈和微靜脈。抓住“時間窗”盡快建立側(cè)支循環(huán)，減少神經(jīng)功能不可逆的損害。

目前治療急性腦梗死的形式多樣，關鍵是快速恢復腦血流量。傳統(tǒng)方法采用改善循環(huán)、溶栓、抗凝等治療方法，但溶栓治療受多種條件制約，對發(fā)病時間窗及患者經(jīng)濟條件等多種因素均有要求，研究表明，只有極少數(shù)患者應用溶栓治療[13]。前列地爾通過多年的臨床應用已成為較成熟的靶向藥物，其在臨床可緩解由動脈閉塞帶來的微循環(huán)障礙，增加腦血管血流量，還能降低血脂[14-15]。前列地爾是前列腺素E1脂微球載體制劑，脂微球的構成部分主要有精致大豆油和精致卵磷脂，能有效保護前列腺素E1，具有擴張血管、改善循環(huán)的作用，并減少藥物對血管的刺激性[16]，具有靶向作用強，且不良反應少的特點。前列地爾可有效抑制血小板凝集，防止血管內(nèi)的血栓形成。其在靜脈注射30 min后起效，可與血漿蛋白結合，用藥24 h后有90%經(jīng)尿中排泄，因此，需要持續(xù)臨床用藥才能達到理想效果。該藥在血管中分散快，在病變部位藥物濃度增加，有改善微循環(huán)的作用，從而改善局部梗死區(qū)域的缺血、缺氧癥狀，有良好、穩(wěn)定的臨床治療效果。長春西汀是由長春花中提取的生物堿性藥物，可擴張腦血管，抑制磷酸二酯酶活性，從而選擇性增加腦血流量，改善缺血半暗帶，易通過血腦屏障，改善腦代謝；抑制血小板聚集，降低血黏度，與前列地爾聯(lián)用能進一步改善血液流動和微循環(huán)[17]。

研究發(fā)現(xiàn)，單一藥物很難較好地控制急性腦梗死病程發(fā)展，聯(lián)合用藥可通過多種途徑提高治療效果，促進梗死區(qū)域的血液再灌注，加速側(cè)支循環(huán)的建立，改善急性腦梗死帶來的腦組織損害。在急性腦梗死的治療方案中，改善微循環(huán)已越來越受臨床醫(yī)師注意。前列地爾作為靶向藥物其藥理作用主要有擴張顱內(nèi)痙攣血管，抑制去甲腎上腺素釋放，明顯舒緩血管平滑肌，擴張血管，改善側(cè)支循環(huán)，加大缺血部位的血流供應量，防止出現(xiàn)再灌注損傷的發(fā)生，抗血小板聚集等。研究表明，前列地爾對抑制血小板凝集、降低血黏度起積極作用，可改變血流動力學對血栓的溶解作用，避免新血栓形成；加強紅細胞變形能力，作用溫和，使紅細胞更好地通過細小血管，增加血液流動性；還可以作用于腺苷酸環(huán)化酶，將ATP轉(zhuǎn)變成cAMP，提高血小板cAMP含量，減少血栓素A2釋放對血小板的抑制作用；對神經(jīng)細胞起保護作用，抑制自由基脂質(zhì)過氧化反應過程；同時預防動脈粥樣硬化癥產(chǎn)生[18]。長春西汀可以有效促進血液循環(huán)，減少乳酸的生成；減輕腦缺血損害，起到保護神經(jīng)元的作用；有效清除自由基，清除動脈粥樣硬化斑塊；促進記憶功能恢復，預防腦萎縮。兩者聯(lián)合作用能有效加大缺血區(qū)血液供應，改善供氧及腦細胞的新陳代謝，降低血黏度，避免炎性因子的破壞作用。兩藥聯(lián)合作用，臨床藥物不良反應輕，共同作用于腦部血管受損區(qū)域，抑制血小板的聚集，改善微循環(huán)，挽救缺血半暗帶中的血流灌注量。本研究結果表明，治療組總有效率、日常生活能力評分、神經(jīng)功能缺損評分均優(yōu)于對照組，說明應用前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死效果良好。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合長春西汀治療急性腦梗死效果明顯，而且用藥安全，不良反應輕，無其他毒副作用，能明顯改善患者日常生活能力、神經(jīng)功能缺損情況，值得在臨床應用和推廣。

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Curative effect of alprostadil combined with vinpocetine on acute cerebral infarction

WANG Dan*,GUO Yan-xia

(Department of Neurology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To investigate the curative effect of alprostadil combined with vinpocetine in the treatment of acute cerebral infarction.Methods A total of 90 patients with acute cerebral infarction were chosen from March to December 2015.All the patients were randomly divided into treatment group (n=45) and control group (n=45).All the patients were given anti-platelet,lipid-lowering,trophic nerve and other routine treatments withy 11 d as a course.Control group was treated with vinpocetine,while treatment group was added withalprostadil.The clinical efficacy,recovery of neurological function and the daily life ability,complications and safety of the two groups were compared.Results The total effective rate in treatment group was higher than that of control group (93.3% vs.71.1%,P<0.05).The neural function defect scale of the two groups was decreased,and the scale in treatment group was higher than that of control group (P<0.05).Compared with control group,the daily life ability recovery in treatment group was better at 11 d and 90 d after treatment (P<0.05).No serious adverse reaction occurred in both group.Conclusion Alprostadil combined with vinpocetine has significant effect in the treatment of acute cerebral infarction,and it deserves further clinical applications.

Acute cerebral infarction;Alprostadil;Vinpocetine

2016-06-29

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，沈陽 110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611012