胡乃啟， 張 朋， 宋 寧， 李雪明， 鄭 晴

(山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科， 山東 臨沂 276000)

利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平和認(rèn)知功能及臨床療效的影響

胡乃啟， 張 朋， 宋 寧， 李雪明， 鄭 晴

(山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心精神科， 山東 臨沂 276000)

目的:探討利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥首發(fā)患者血清同型半胱氨酸水平，認(rèn)知功能及臨床療效影響。方法:收集我院就診或住院治療的60例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者給予奧氮平5mg/d，口服，2次/d，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予利培酮1mg/次，2次/d，口服，并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行調(diào)整。治療連續(xù)4周。治療結(jié)束后對(duì)患者的血清Hcy水平、PANSS評(píng)分、CMS評(píng)分以及臨床療效進(jìn)行檢測(cè)并比較。結(jié)果:與治療前相比，治療后兩組患者的血清Hcy水平以及PANSS評(píng)分水平均下降，CMS評(píng)分水平升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清Hcy水平以及PANSS評(píng)分水平較低，CMS評(píng)分水平較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，臨床治療總有效率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:利培酮聯(lián)合奧氮平能夠降低精神分裂癥首發(fā)患者血清同型半胱氨酸水平，改善患者的認(rèn)知功能，臨床療效較好，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

利培酮； 奧氮平； 精神分裂癥； Hcy； 認(rèn)知功能

本實(shí)驗(yàn)通過觀察精神分裂癥首發(fā)患者的血清同型半胱氨酸水平，認(rèn)知功能及臨床療效，探討利培酮聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料:收集2013年10月至2015年3月于我院就診或住院治療的60例精神分裂癥患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。實(shí)驗(yàn)組男性15例，女性15例，年齡(39.41±1.16)歲；對(duì)照組男性16例，女性14例，年齡(40.14±1.24)歲。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有入選對(duì)象年齡18～49歲，性別不限；患者均為首發(fā)精神分裂癥，患者無心腦血管疾病；并經(jīng)心電圖、腦電圖等檢查排除，患者無惡性腫瘤；無肝腎功能不全，實(shí)驗(yàn)前未接受過與實(shí)驗(yàn)相關(guān)治療措施；所有患者對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物無過敏反應(yīng)，所有患者均簽署知情同意書同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠或哺乳期婦女；由器質(zhì)性疾病引起的精神分裂癥患者；患有癲癇、帕金森等疾病的患者；肝腎功能不全的患者；惡性腫瘤患者，有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；已接受治療措施或?qū)υ囼?yàn)藥物過敏的的患者；不愿接受實(shí)驗(yàn)措施的患者以及中途退出患者。

1.4方 法

1.4.1治療方法:對(duì)照組患者給予奧氮平(商品名:歐蘭寧批準(zhǔn)文號(hào):H20090830豪森制藥廠)5mg/d，口服，2次/d，并根據(jù)患者病情調(diào)整用量。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予利培酮(批準(zhǔn)文號(hào):H20130637生產(chǎn)廠家:諾華(孟加拉)有限公司)，1mg/次，2次/d，口服，并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行調(diào)整。治療連續(xù)4周。

1.4.2患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平檢測(cè):患者于治療前后取清晨空腹外周靜脈血2mL，離心取上清，采用循環(huán)酶法，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，對(duì)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3患者陰性和陽性癥狀量表(PANSS)評(píng)分檢測(cè):患者的癥狀改善情況采用陰性和陽性癥狀量表(PANSS)[6]，在治療前后對(duì)患者的量表評(píng)分進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.4患者臨床記憶量表(CMS)評(píng)分檢測(cè):患者在治療前后對(duì)患者智力及記憶功能進(jìn)行檢測(cè)，采用臨床記憶量表(CMS)進(jìn)行評(píng)估。

1.4.5患者臨床療效評(píng)價(jià):對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià):患者治療后PANSS評(píng)分下降超過75%為基本治愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為進(jìn)步，25%以下為無效。對(duì)患者的治療總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1患者治療前后同型半胱氨酸水平比較:兩組患者治療前Hcy水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清同型半胱氨酸水平與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的血清同型半胱氨酸水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1　患者治療前后Hcy水平比較(mmoL/L，±s)

表1　患者治療前后Hcy水平比較(mmoL/L，±s)

注:與治療前相比，?P＜0.05，與對(duì)照組相比，＃P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組21.84±4.2212.33±3.51?＃對(duì)照組20.69±3.3816.79±3.01?

2.2患者陰性和陽性癥狀量表(PANSS)評(píng)分比較:兩組患者治療前的PANSS評(píng)分水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分水平與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的PANSS評(píng)分水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2　患者治療前后PANSS評(píng)分比較(±s)

表2　患者治療前后PANSS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前相比，?P＜0.05，與對(duì)照組相比，＃P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組67.71±12.2157.28±10.79?＃對(duì)照組66.61±9.7960.27±8.85?

2.3患者臨床記憶量表(CMS)評(píng)分比較:兩組患者治

療前的CMS評(píng)分水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)；治療后，兩組患者的臨床記憶量表(CMS)評(píng)分水平與治療前相比均升高，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的臨床記憶量表(CMS)評(píng)分較高，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4患者臨床療效比較:實(shí)驗(yàn)組患者治療的總有效率與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3　患者治療前后CMS評(píng)分比較(±s)

表3　患者治療前后CMS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前相比，?P＜0.05，與對(duì)照組相比，＃P＜0.05

組別治療前治療后實(shí)驗(yàn)組69.38±11.8490.35±8.82?＃對(duì)照組70.26±9.9285.46±10.27?

表4　患者臨床療效比較(±s)

表4　患者臨床療效比較(±s)

分組總有效例數(shù)基本痊愈 顯著進(jìn)步 進(jìn)步 合計(jì)總有效率(%)實(shí)驗(yàn)組167730100.0對(duì)照組101062686.7

3　討 論

精神分裂癥是各類精神病中患病率最高的一種，起病緩慢，是危害人類健康的頑疾之一，多起病于青壯年時(shí)期。關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制有多種假說，其中主要的有神神經(jīng)發(fā)育障礙假說:認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)病與神經(jīng)發(fā)育障礙有關(guān)，可能源于胚胎時(shí)期的神經(jīng)發(fā)育障礙；神經(jīng)遞質(zhì)假說:其中包括多巴胺功能亢進(jìn)，代謝異常，谷氨酸活性降低，5－羥色胺活動(dòng)過度以及乙酰膽堿假說等；神經(jīng)細(xì)胞膜假說:有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪缺乏，會(huì)導(dǎo)致前列腺素水平降低，巴胺含量增多，導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)生；免疫系統(tǒng)障礙假說:白細(xì)胞介素、補(bǔ)體以及免疫球蛋白水平的異常，也是精神分類癥發(fā)病的重要機(jī)制之一。

同型半胱氨酸(homocys－teine，Hcy)具有神經(jīng)毒性，研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能受血清Hcy水平的影響[3]。我們的研究結(jié)果表明:治療后，兩組患者的同型半胱氨酸水平均下降，實(shí)驗(yàn)組患者治療后同型半胱氨酸水平較低，表明實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果較明顯。精神分裂癥是精神病其中的一種，在精神病科臨床較常見，研究表明:DNA的甲基化改變存在于精神分裂癥患者體內(nèi)，線粒體的功能障礙以及谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能的異常，而同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，由S－腺苷蛋氨酸通過再甲基化代謝。

精神分裂癥表現(xiàn)為陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀與行為癥狀五大癥狀群，陽性癥狀、陰性癥狀以及認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的三大核心癥狀。其中陽性癥狀包括認(rèn)識(shí)過程障礙、情感障礙以及行為方面的改變，陰性癥狀包括意志力減退、思維空洞以及情感內(nèi)容的減少等。以往的對(duì)于精神分裂癥的治療重點(diǎn)在于改善患者的臨床癥狀，但以往的抗精神病藥物可能會(huì)破壞患者的認(rèn)知功能。認(rèn)知功能是人的大腦通過知覺收集事物信息，經(jīng)過思維加工，反映客觀事物的心理過程，精神分裂癥患者普遍存在著認(rèn)知功能的障礙，表現(xiàn)為記憶力，注意力以及執(zhí)行力的障礙。大多數(shù)精神分裂癥換則會(huì)患者都存在著記憶功能以及執(zhí)行功能的障礙，且有研究認(rèn)為患者的執(zhí)行功能障礙會(huì)導(dǎo)致注意以及記憶的障礙。我們的研究結(jié)果表明:治療后，兩組患者的PANSS評(píng)分水平均下降，CMS評(píng)分水平均升高，表明患者的認(rèn)知功能得到改善，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的PANSS評(píng)分水平較低，CMS評(píng)分水平較高，提示兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)于患者的認(rèn)知功能的改善效果較好。

[1] 奚巍.精神分裂癥流行病學(xué)調(diào)查資料回顧[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2003，6(8):669～670.

[2] 王興元，張帆，康建華.阿立哌唑和舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(33):39～40.

[3] 劉艷，劉志廣.同型半胱氨酸對(duì)腦卒中后抑郁恢復(fù)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(1):47～49.

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目，(編號(hào):ZR2012HM065)

1006－6233(2016)11－1837－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.033