霍青 柳琳 李強(qiáng) 崔德芝 徐向青

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水木和寧方改善帕金森病患者生活質(zhì)量的研究

霍青 柳琳 李強(qiáng) 崔德芝 徐向青

目的 觀察水木和寧方對帕金森病患者生活質(zhì)量的改善情況。方法 將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的帕金森病患者采用簡單數(shù)字隨機(jī)方法分為治療組30例和對照組30例，對照組給予多巴絲肼治療；治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上服用具有滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)作用的自擬中藥方水木和寧方(配方顆粒劑)，水沖服，2天1劑，每天2次。治療周期3個(gè)月。通過帕金森綜合評分(unified parkinson dis-ease rating scale,UPDRS)量表(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分)、PDQ-39生活質(zhì)量量表對治療前后兩組患者進(jìn)行評分比較，全面評估水木和寧方對帕金森病患者生活質(zhì)量的改善情況，以及中醫(yī)中藥治療帕金森病的優(yōu)勢。結(jié)果 治療組PDQ-39量表及UPDRS量表評分提示患者生活質(zhì)量總體改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，同治療組相比，對照組PDQ-39中情緒、疾病癥狀、社會(huì)支援、認(rèn)知、溝通五因子評分改善不明顯(P>0.05)，UPDRS評分則顯示對照組對精神行為和情緒方面無明顯治療作用(P>0.05)。結(jié)論 治療組患者生活質(zhì)量較對照組明顯提高，說明水木和寧方對于提高帕金森病患者生活質(zhì)量確有療效。

帕金森病； 水木和寧方； 滋補(bǔ)肝腎； 活血通絡(luò)； 生活質(zhì)量

帕金森病(parkinson disease，PD)，又稱震顫麻痹，是一種多發(fā)于中老年人，呈緩慢進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]，其臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。隨著臨床研究的深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，非運(yùn)動(dòng)癥狀是影響帕金森病患者生活質(zhì)量的重要因素。因此，改善帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀應(yīng)貫穿治療的全過程。筆者在繼承古人對顫證病因病機(jī)理論闡述和治療經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合多年的臨床觀察不斷改進(jìn)處方，發(fā)現(xiàn)以滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)法為治療原則的自擬方“水木和寧方”對帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀具有明顯的臨床療效?，F(xiàn)將“水木和寧方”聯(lián)合多巴絲肼對60例患者進(jìn)行臨床觀察后生活質(zhì)量改善情況報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

患者來源均為2014年12月～2016年9月于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診及病房就診的PD患者，共計(jì)60例。其中治療組男性12例，女性18例，年齡34～85歲，平均年齡(59.63±12.84)歲，病程(3.52±1.94)年；對照組男性15例，女性15例，年齡46～88歲，平均年齡(64.27±10.14)，病程(4.57±2.47)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華全國中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)1992年制定的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中的部分診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

同特發(fā)性震顫、繼發(fā)性PD綜合征等進(jìn)行鑒別診斷并確診；簽署臨床試驗(yàn)知情同意書；Hoehn & Yahr量表(H-Y)分級量表分級<4級者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

Hoehn & Yahr量表(H-Y)分級量表分級≥4級者；伴有重大疾病，如嚴(yán)重肝腎功能障礙等；過敏體質(zhì)；同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)的患者；拒絕簽署知情同意書者。

1.5 治療方法

對照組：多巴絲肼250 mg(每片含左旋多芭200 mg與芐絲肼50 mg，國藥準(zhǔn)字：H10930198，上海羅氏制藥有限公司)。入組前已經(jīng)服用多巴絲肼并且療效穩(wěn)定的患者維持原有服藥劑量，每天3次；入組前已服用多巴絲肼，但是用藥不合理者根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整多巴絲肼的服用劑量至有效劑量，每天3次；入組前未服用多巴絲肼的患者，初始劑量每次1/2片，每天3次，以后每周的日服藥量增加1/2片，直至到達(dá)適合該患者的治療量為止。

治療組：在對照組用藥基礎(chǔ)上服用自擬中藥方水木和寧方(配方顆粒小包裝，江陰天江藥業(yè)有限公司)，處方：生地黃10 g、熟地黃10 g、酒山茱萸6 g、黃精10 g、麥冬10 g、石斛10 g、龜板10 g、玄參10 g、知母10 g、菊花6 g、巴戟天10 g、淫羊藿10 g、狗脊10 g、肉蓯蓉10 g、懷牛膝10 g、桑寄生10 g、當(dāng)歸10 g、白芍10 g、桃仁10 g、紅花6 g、地龍10 g、黨參10 g、黃芪10 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、天麻6 g、炒酸棗仁10 g、遠(yuǎn)志6 g、郁金10 g、合歡皮15 g。用法：開水沖400 mL，1天2次，每次100 mL，兩天一劑。

1.6 觀察方法

企業(yè)重建立項(xiàng)目門戶網(wǎng)站，可以將項(xiàng)目進(jìn)行分類，在某類別下進(jìn)行點(diǎn)擊，可以顯示出所有該類別下的項(xiàng)目信息，便于項(xiàng)目的管理和發(fā)展。通過門戶網(wǎng)站，將項(xiàng)目的信息以文字、圖片、音頻的形式進(jìn)行展現(xiàn)，不僅僅能表現(xiàn)出項(xiàng)目的特點(diǎn)，以及項(xiàng)目的相關(guān)內(nèi)容，同時(shí)也能體現(xiàn)項(xiàng)目的相關(guān)思想。項(xiàng)目門戶網(wǎng)站，對項(xiàng)目進(jìn)行精細(xì)化的管理，便于查找進(jìn)程中的問題，對發(fā)現(xiàn)的問題能夠及時(shí)的進(jìn)行解決和采取補(bǔ)救措施，便于隨時(shí)查看項(xiàng)目信息，在無形中推動(dòng)了項(xiàng)目的發(fā)展。

觀察時(shí)間為3個(gè)月；入組前及觀察后填寫帕金森綜合評分(unified parkinson dis-ease rating scale,UPDRS)量表、PDQ-39量表。

安全性指標(biāo)：對所有入組病例均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能和腎功能等安全性指標(biāo)監(jiān)測。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 PDQ-39總體評分情況

治療前：治療組和對照組PDQ-39量表總體評分及八個(gè)因子進(jìn)行組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后：治療組患者生活質(zhì)量總體改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療組八因子評分較治療前評分明顯下降(P<0.05)，對照組中僅行動(dòng)、日常生活、身體不適三因子評分較治療前評分明顯下降(P<0.05)；組間比較治療組八因子較對照組八因子評分改善明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 UPDRS總評分及各部分評分

治療前：治療組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對UPDRS-Ⅰ(精神行為和情緒)、UPDRS-Ⅱ(日常生活能力)、UPDRS-Ⅲ(運(yùn)動(dòng)檢查)三部分進(jìn)行組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后：各組組內(nèi)比較治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者總體評分改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。 對照組UPDRS-Ⅰ部分治療組組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，UPDRS-Ⅱ、Ⅲ部分組內(nèi)比較評分明顯減低(P<0.05)；治療組UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ部分組內(nèi)、組間評分統(tǒng)計(jì)分析評分明顯改善(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后PDQ-39評分及各因子評分比較±s，分)

注： 與本組治療前相比，aP<0.05；治療組與對照組比較，bP<0.05。

表2 治療前后UPDRS總分及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分評分比較，分)

注： 與對照組比較，aP<0.05；組內(nèi)比較，bP<0.05，cP<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

在治療前后，對兩組患者進(jìn)行安全性指標(biāo)監(jiān)測，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等均未出現(xiàn)具有臨床意義的改變。

3 討論

PD患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，除了受到運(yùn)動(dòng)癥狀的影響外，非運(yùn)動(dòng)癥狀的原因也是不可忽視的。PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀與運(yùn)動(dòng)癥狀的波動(dòng)密切相關(guān)，且非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并且成為致殘的主要因素[2-3]。帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀是影響和改變PD患者生活質(zhì)量和預(yù)后的一個(gè)關(guān)鍵性因素[4]。 越來越多的臨床醫(yī)師已經(jīng)意識(shí)到應(yīng)重視患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，采取運(yùn)動(dòng)性與非運(yùn)動(dòng)性癥狀兼治的綜合治療法可達(dá)到切實(shí)減輕患者痛苦、改善患者生活質(zhì)量的目的[5]。

筆者認(rèn)為帕金森病的根本病機(jī)在于肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)。腎為五臟陰陽之根本，而肝腎同源，故腎水不足，肝木不得濡養(yǎng)；肝在體合筋，其華在爪，肝陰血不足，筋脈失養(yǎng)則見肢體、肩背僵硬不舒，姿勢異常；肝木不足則虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，風(fēng)性走竄，達(dá)于四末，則肢體震顫；腎主骨生髓，髓連于腦，腎虛則髓海亦虛、技巧不出，故見癡呆、失眠健忘、運(yùn)動(dòng)遲緩；血為氣母，肝血不足無以載氣，氣郁結(jié)于肝則郁郁寡歡；氣為血帥，腎精不足則化氣無源，精少化血乏源不能濡養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸，氣血不得溫煦推動(dòng)，血流阻于脈道而成瘀。水木和寧方是筆者在長期臨床實(shí)踐中反復(fù)調(diào)整組方而成，全方以滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)、舒筋和脈、熄風(fēng)止顫立法，以達(dá)到水木和潤、風(fēng)靜顫寧的治療目的。

本研究對照組單用西藥多巴絲肼治療后PDQ-39評分顯示患者僅僅在行動(dòng)、日常生活、身體不適存在明顯改善，而對于行動(dòng)、日常生活評分細(xì)則中發(fā)現(xiàn)這兩項(xiàng)主要和運(yùn)動(dòng)相關(guān)，身體不適主要與疼痛相關(guān)，考慮與運(yùn)動(dòng)癥狀得到有效控制、患者肢體關(guān)節(jié)靈活性增加有關(guān)；對情緒、疾病癥狀、認(rèn)知、社會(huì)支援、溝通等非運(yùn)動(dòng)癥狀為主的因子則無明顯治療作用。治療組采用西藥聯(lián)合水木和寧方治療后患者PDQ-39、UPDRS評分均有明顯改善，且治療后組間比較療效優(yōu)于對照組，提示水木和寧方不僅對情緒等非運(yùn)動(dòng)癥狀具有一定療效，同時(shí)可以對多巴絲肼治療運(yùn)動(dòng)癥狀方面起到一定的協(xié)同作用。有研究表明[6]熟地平顫湯結(jié)合左旋多芭可有效改善帕金森病患者的焦慮抑郁情緒，減輕自主神經(jīng)功能障礙和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。陸征宇等[7]證實(shí)平顫解郁方能有效改善肝腎陰虛型帕金森病伴發(fā)抑郁障礙患者的運(yùn)動(dòng)功能、抑郁等癥狀，改善患者日常生活能力。

中西醫(yī)聯(lián)合用藥可以從多靶點(diǎn)、多層次進(jìn)行治療，滋補(bǔ)肝腎、調(diào)整陰陽，達(dá)到水木和潤的功效，改善PD患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，臨床療效較為滿意，也為中西醫(yī)聯(lián)合治療帕金森病奠定一定基礎(chǔ)，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

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(本文編輯： 禹佳)

山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2013BJYB32)

250011 濟(jì)南，山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

霍青(1963- )，女，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方向的研究。E-mail：Hq3701@163.com

R592

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.12.039

2016-06-04)