蘇小霞

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加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎患兒57例

蘇小霞

目的 探討加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)肺炎支原體肺炎患兒炎癥反應(yīng)的影響。方法 將114例肺炎支原體肺炎患兒分為兩組，對(duì)照組采用阿奇霉素序貫療法治療，研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加味五虎湯，對(duì)比兩組患者臨床癥狀改善情況及主要炎癥指標(biāo)變化情況。結(jié)果 (1)研究組總有效率(92.98%)與對(duì)照組(77.19%)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)研究組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、痊愈時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(3)治療后，研究組C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白介素-6、白介素-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(4)兩組在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素序貫療法能顯著減輕肺炎支原體肺炎患兒的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

加味五虎湯； 阿奇霉素； 肺炎支原體肺炎； 小兒； 炎癥反應(yīng)

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的以劇烈咳嗽及肺部炎癥為主要特征的臨床常見(jiàn)病。由于小兒身體尚未發(fā)育完全，免疫抵抗力較低，加之不健康的生活習(xí)慣及不良的衛(wèi)生環(huán)境，導(dǎo)致小兒成為肺炎支原體肺炎的高發(fā)人群[1]。阿奇霉素是目前臨床治療該病最常用的抗生素之一，但近年來(lái)病原體耐藥性不斷增強(qiáng)導(dǎo)致部分病情較重的患兒治療效果不甚理想[2]。隨著中醫(yī)理論在肺炎支原體肺炎研究的不斷深入，中醫(yī)藥對(duì)該病的治療效果受到了廣大醫(yī)師的重視。本研究對(duì)57例肺炎支原體肺炎患兒采用加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素序貫治療取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道總結(jié)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2014年7月～2015年6月本院收治的肺炎支原體肺炎患兒114例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，每組57例。觀察組男25例，女32例，年齡3～14歲，平均(8.53±1.42)歲，病程8～35小時(shí)，平均(19.82±3.27)小時(shí)，其中肺部聽(tīng)診，呼吸音減弱13例，干啰音25例，濕啰音19例。對(duì)照組男27例，女30例，年齡4～13歲，平均(8.49±1.28)歲，病程6～32小時(shí)，平均(19.01±3.19)小時(shí)，其中肺部聽(tīng)診，呼吸音減弱15例，干啰音24例，濕啰音18例。兩組患兒男女比、年齡、病程、肺部聽(tīng)診結(jié)果等一般資料對(duì)比，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)初診者，30天內(nèi)未接受抗生素、激素、免疫抑制劑治療；(3)患兒血尿常規(guī)、心電圖均正常；(4)家屬同意知情，符合本院倫理委員會(huì)規(guī)定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)支氣管哮喘或肺結(jié)核患者；(2)先天性心、肝、腎功能不全者；(3)過(guò)敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：給予阿奇霉素序貫治療，給予阿奇霉素(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131128，規(guī)格：10 mg)10 mg/(kg·d)，靜脈滴注5天；然后給予阿奇霉素糖漿(廣東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140105，規(guī)格：0.25 g)10 mg/(kg·d)，連續(xù)服用3天，然后停藥3天；若病情需要再進(jìn)行下一療程治療。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予加味五虎湯，方中組成麻黃6 g，石膏30 g，杏仁、桑白皮、法半夏、枳殼、重樓各12 g，毛冬青15 g，細(xì)辛3 g，甘草6 g。水煎服，取汁250 mL，分早中晚3次溫服。

兩組均在治療11天后統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)擬定[4]：(1)痊愈，臨床主要癥狀均消失，體溫恢復(fù)正常，呼吸恢復(fù)正常，肺部啰音消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)顯效，體溫恢復(fù)正常，臨床主要癥狀明顯改善，肺部啰音明顯減弱，生化指標(biāo)基本正常；(3)有效，臨床主要癥狀有所改善，體溫明顯下降但未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，肺部啰音有所改善，生化指標(biāo)有所改善；(4)無(wú)效，上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，甚至病情加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 觀察指標(biāo)

密切關(guān)注患兒臨床主要癥狀變化，觀察并記錄退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、痊愈時(shí)間；于治療前后抽取患兒3～5 mL空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)[C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)]變化情況。關(guān)注治療過(guò)程中患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組總有效率(92.98%)與對(duì)照組(77.19%)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組主要臨床癥狀消失時(shí)間

研究組退熱、咳嗽消失、咽痛消失、痊愈時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)變化情況

兩組治療前CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著降低(P<0.05)；研究組治療后CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肺炎支原體肺炎在患者機(jī)體的潛伏期可達(dá)2～3周，發(fā)病緩慢，臨床主要癥狀包括咳嗽、頭痛、發(fā)熱、咽痛、肌肉酸痛、乏力、無(wú)食欲、嘔吐等[5]。發(fā)病早期癥狀較輕，胸片可見(jiàn)肺部有片狀陰影，紋理線增粗，但該病后期病情嚴(yán)重可累及中樞神經(jīng)，出現(xiàn)腦膜炎、神經(jīng)根炎、精神失常等，甚至出現(xiàn)死亡[6]。臨床研究顯示，肺炎支原體肺炎患兒由于肺部感染，機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平顯著高于健康兒童[7]。TNF-α參與了整個(gè)免疫應(yīng)答機(jī)制炎癥反應(yīng)，能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)，引起局部炎癥反應(yīng)。支原體刺激機(jī)體出現(xiàn)免疫功能異常，激活淋巴細(xì)胞分泌大量異常細(xì)胞因子，IL-6、IL-8等促炎因子釋放進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[8]。臨床治療肺炎支原體肺炎的首選藥物為抗生素，其中青霉素、頭孢類(lèi)藥物對(duì)該病療效不明顯，通常選用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物。本研究使用的阿奇霉素屬于新型的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，藥物滲透性較強(qiáng)，且半衰期較長(zhǎng)，具有顯著的抗炎作用[9]。

小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前普遍認(rèn)為，該病與支原體直接損失呼吸道上皮組織、局部炎癥反應(yīng)造成局部免疫紊亂、肺組織纖維化3個(gè)進(jìn)程關(guān)系密切[10]。中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒肺炎支原體肺炎屬于中醫(yī)“喘嗽”范疇，致病因素包括外因與內(nèi)因。小兒肺常不足，外感風(fēng)寒風(fēng)熱邪毒后，肺為首犯，致肺氣失宣而郁閉，發(fā)為喘。內(nèi)因在于小兒肢體嬌嫩，營(yíng)衛(wèi)不固，后天失治失養(yǎng)，致肺脾虛弱，邪毒入侵閉肺，發(fā)為嗽[11]。該病的病機(jī)關(guān)鍵在于氣機(jī)郁閉，痰阻瘀滯。中醫(yī)治療的原則為宣肺平喘，止咳化痰[12]。加味五虎湯中麻黃辛苦，入肺經(jīng)，能宣肺平喘；石膏辛寒，入胃、肺經(jīng)，能清熱止咳平喘，加強(qiáng)麻黃宣肺平喘之功效；細(xì)辛辛溫，能溫肺消痰，助麻黃平喘之力，制石膏之寒，相制而用；杏仁溫苦，入大腸、肺經(jīng)，能宣肺降氣，潤(rùn)腸通便；桑白皮甘寒，入肺經(jīng)，能清熱下氣，化痰平喘；法半夏辛溫，能燥濕化痰；枳殼能止咳下氣；重樓、毛冬青能清熱解毒活血通絡(luò)；甘草調(diào)和諸藥。全方合用，共奏宣肺平喘、清熱活血之效[13]?，F(xiàn)代藥理研究表示，細(xì)辛含有的揮發(fā)油能顯著提高腎上腺皮質(zhì)功能，能調(diào)節(jié)血管通透性，降低炎癥介質(zhì)的釋放及滲出，阻止組織增生；吳金楷等[14]研究結(jié)果表明，細(xì)辛具有明顯的抗炎及抗纖維化作用。本研究結(jié)果顯示，加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素的總有效率達(dá)到92.98%，顯著改善了臨床主要癥狀，并且總有效率及改善臨床癥狀的作用顯著優(yōu)于單純采用阿奇霉素治療。研究組治療后減輕炎癥反應(yīng)的程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果提示，研究組中通過(guò)降低CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平，有效減輕局部炎癥反應(yīng)，減輕機(jī)體免疫損傷，阻止肺組織纖維化進(jìn)程，使得療效顯著提高。加味五虎湯與阿奇霉素聯(lián)合運(yùn)用，具有良好的協(xié)同作用，一方面西藥能迅速改善臨床癥狀，減輕患者痛苦；一方面發(fā)揮了中藥的整體觀念的優(yōu)勢(shì)，加味五虎湯在流感發(fā)病早期就能發(fā)揮良好的治療作用，有效地縮短了療程，提高機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，顯著地提高了治療效果[15]。

表2 兩組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、痊愈時(shí)間比較±s)

注： 與對(duì)照組比較，aP<0.05。

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化情況

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

綜上所述，加味五虎湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎療效確切，能顯著改善患兒臨床主要癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。

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(本文編輯： 董歷華)

050051 石家莊市中醫(yī)院中醫(yī)兒科

蘇小霞(1979- )，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)兒科。E-mail：yeskkbbc356@163.com

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10.3969/j.issn.1674-1749.2016.12.036

2016-01-06)