顧冬梅

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中藥穴位敷貼治療功能性便秘對(duì)相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽影響的研究

顧冬梅

[目的]研究中藥穴位敷貼治療功能性便秘對(duì)相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽產(chǎn)生的影響,為療效評(píng)估增加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的客觀依據(jù)。[方法]對(duì)功能性便秘病人采用中藥穴位敷貼治療,以量化的癥狀積分下降百分率判定療效,同時(shí)檢測(cè)分析療程前后病人血中胃動(dòng)素、P物質(zhì)和一氧化氮水平的變化。[結(jié)果]治療后病人平均癥狀積分較治療前明顯下降(P<0.01),癥狀積分下降百分率評(píng)定總有效率為90%;治療后血中胃動(dòng)素、P物質(zhì)較治療前明顯升高,一氧化氮較療程前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。[結(jié)論]中藥穴位敷貼對(duì)功能性便秘的療效確切,經(jīng)治療干預(yù)后相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平發(fā)生了有益變化,對(duì)改善結(jié)腸動(dòng)力起到了促進(jìn)作用,與臨床療效直接關(guān)聯(lián),客觀地驗(yàn)證了該療法的有效性及可信度。

中藥；穴位敷貼;功能性便秘;胃腸調(diào)節(jié)肽

功能性便秘(functional constipation,FC)系指排除器質(zhì)性病變,并除外便秘型腸易激綜合征的慢性便秘,由多種因素、多個(gè)環(huán)節(jié)參與發(fā)病,以結(jié)腸動(dòng)力減弱為主要特點(diǎn)。在已知的功能性便秘發(fā)病機(jī)制中,胃腸調(diào)節(jié)肽與結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能密切相關(guān),興奮型胃腸調(diào)節(jié)肽的減少和(或)抑制型胃腸調(diào)節(jié)肽的增多,均可導(dǎo)致結(jié)腸動(dòng)力減弱,通過治療干預(yù),改變相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平,有望增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力。此外,對(duì)于功能性便秘的各種中醫(yī)藥特色療法,目前通常以病人臨床癥狀改善作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn),若能發(fā)現(xiàn)臨床療效與治療前后血中相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽變化之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系,便可直觀地反映治療對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能的促進(jìn)作用。為此,我科將中醫(yī)特色療法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)兩者結(jié)合,自2014年3月以來,在以往采用中藥穴位敷貼治療功能性便秘并獲得成熟經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上[1],通過測(cè)定病人血中胃動(dòng)素(motilin,MTL)、P物質(zhì)(substance,SP)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)等數(shù)值在治療前后的變化,進(jìn)一步觀察分析該療法對(duì)相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平的影響,用實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)驗(yàn)證治療機(jī)制及臨床療效,取得初步成果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年3月—2015年10月診治的且資料齊全的功能性便秘病人40例,其中男16例，女24例；年齡23歲～70歲，平均54.2歲,<60歲25例，≥60歲15例。

1.2 病例選擇 對(duì)符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人做進(jìn)一步篩選,確定入組對(duì)象。所有病例均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2007年揚(yáng)州會(huì)議制定的中國(guó)慢性便秘診治指南及羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)):①必須包括以下2項(xiàng)或2項(xiàng)以上。a)至少25%的排便感到費(fèi)力;b)至少25%的排便為干球狀便或硬便;c)至少25%的排便有不盡感;d)至少25%的排便有肛門直腸梗阻感或阻塞感;e)至少25%的排便需要手法幫助;f)排便次數(shù)<3次/周。②在不使用瀉藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便。③沒有足夠的證據(jù)診斷便秘型腸易激綜合征(診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,且近3個(gè)月癥狀符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn))。④除外腸道或全身器質(zhì)性病變以及藥物因素所致的便秘。

1.2.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18歲～70歲;③病人知情同意并愿意接受。

1.2.2 病例剔除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女;②對(duì)相關(guān)藥物過敏者;③相關(guān)部位皮膚有局部破損者;④精神心理狀況不良者;⑤依從性差,影響治療進(jìn)程者;⑥臨床資料不全者。

1.3 干預(yù)方法 凡入組病人在治療前1周均停用所有與治療便秘有關(guān)的藥物。給予中藥穴位敷貼,準(zhǔn)備藥物,制作敷貼。中藥方:干姜、白附子、生川烏、白芷、花椒、川芎、細(xì)辛、吳茱萸,將上述藥物研成細(xì)末,用水、黃酒、植物油調(diào)成糊狀,制成軟膏、丸劑或餅劑,置于敷貼上,直接貼敷穴位。取穴一般采用雙側(cè)天樞、雙側(cè)大腸俞、關(guān)元、氣海,貼敷3 h后去除敷貼,清潔皮膚。貼敷每日1次,連續(xù)15 d為1個(gè)療程。于一般護(hù)理記錄單記錄。中藥穴位敷貼注意事項(xiàng):敷貼局部皮膚均有熱感,因個(gè)體皮膚耐受性不同,以皮膚感覺和耐受程度為觀察指標(biāo),避免灼傷皮膚。貼藥后皮膚出現(xiàn)紅暈屬正?，F(xiàn)象,可外涂皮膚軟膏以減緩刺激,如貼藥時(shí)間過長(zhǎng)引起水皰,應(yīng)保護(hù)創(chuàng)面,避免破損感染,必要時(shí)到醫(yī)院處理或搽燙傷軟膏。

1.4 檢測(cè)方法 分別檢測(cè)療程前后病人血清NO及血漿MTL、SP數(shù)值。

1.4.1 采血方法 治療前和1個(gè)療程(15 d)結(jié)束后,分別收集靜脈全血3.0 mL。檢測(cè)NO的血樣置于普通管;檢測(cè)MTL和SP的血樣置于加有乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的離心管,3 000 rpm/min離心5 min,吸取上清液置于分裝管中,封口后置-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 檢測(cè)試劑 NO人血清一氧化氮酶聯(lián)免沒吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒:上海凱博生化試劑有限公司提供;MTL人胃動(dòng)素ELISA試劑盒:廈門慧嘉生物科技有限公司提供;SP人P物質(zhì)ELISA試劑盒:上海晨易生物科技有限提供。采用ELISA檢測(cè)法,具體方法參照試劑盒操作步驟。

1.5 療效觀察

1.5.1 癥狀積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》) ①排便次數(shù):每周少于1次3分;每周1次2分;每周2次或2次以上1分。②排便困難:常有并非常嚴(yán)重3分;常有2分;無或偶有1分。③排便不盡感:每次均有3分;常有2分;無或偶有1分。④排便疼痛:每次均有3分;常有2分;無或偶有1分。⑤糞便形狀:干硬呈段塊狀3分;團(tuán)塊狀或表面有裂隙2分;平滑柔軟1分。積分下降百分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5.2 療效判定 療程前后積分下降百分率>60%為顯效、20%～60%為有效、<20%為無效。

1.5.3 療程前后血清NO及血漿MTL、SP變化 檢測(cè)分析療程前后病人血中MTL、SP、NO數(shù)據(jù)的對(duì)應(yīng)變化。

2 結(jié)果

本組40例全部按預(yù)定方案順利完成治療和檢測(cè),無一例發(fā)生不良反應(yīng)。療程15 d結(jié)束后,平均癥狀積分明顯下降(P<0.01),依據(jù)癥狀積分下降百分率評(píng)定,顯效2例、有效34例、無效4例,總有效率為90%;MTL、SP數(shù)值明顯升高,NO數(shù)值明顯降低,其療程前后發(fā)生的改變差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 病人療程前后癥狀積分及MTL、SP、NO變化比較

3 討論

3.1 中藥穴位敷貼治療功能性便秘的優(yōu)勢(shì) 目前,對(duì)于功能性便秘的治療方法,已涉及中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合等各個(gè)方面,雖各具特點(diǎn)卻均有不足。為了在確保治療有效的同時(shí),能夠避免諸多附帶弊端,更好地適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)人們對(duì)治療過程 “便捷” “舒適” “安全”的追求,中藥穴位敷貼療法應(yīng)運(yùn)而生,成為治療功能性便秘的新趨勢(shì)。

中藥穴位敷貼療法是在經(jīng)絡(luò)學(xué)說的指導(dǎo)下,在辨證論治的基礎(chǔ)上,結(jié)合穴位和藥物作用創(chuàng)建發(fā)展起來的一種獨(dú)特的、穴藥結(jié)合的中醫(yī)外治療法,將中藥配制成膏劑直接貼敷于穴位上,利用中藥對(duì)穴位的刺激作用達(dá)到治病目的[2]。通過穴位貼敷給藥也是目前國(guó)際上重點(diǎn)開發(fā)的給藥途徑,其與皮膚給藥吸收機(jī)制一致。皮膚角質(zhì)層有貯存作用,使血藥濃度曲線平緩,藥效時(shí)間持久,具有超越一般其他給藥途徑的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)[3]。該方法避免了消化道的首過作用,從而提高了藥物的生物利用度。應(yīng)用穴位敷貼以達(dá)到攻下之功,而無攻下之藥內(nèi)服損傷脾胃、耗傷正氣之弊,并且提供可預(yù)定的、較長(zhǎng)的作用時(shí)間,維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度,減少給藥次數(shù),降低藥物毒副反應(yīng),而且給藥方便[4]。

該療法臨床適應(yīng)證廣、病人依從性好,不僅療效確切,而且無創(chuàng)無痛、用藥安全、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、簡(jiǎn)便易行。其與口服藥物相比,不經(jīng)口給藥,無胃腸反應(yīng),而且用藥量少,造成的肝腎解毒負(fù)擔(dān)小,對(duì)身體其他部位幾乎無毒副反應(yīng);與中醫(yī)藥現(xiàn)有的其他各種療法相比,亦無治療上伴隨的不便和不適,病人普遍樂于接受,這些優(yōu)勢(shì)均被臨床實(shí)踐所證實(shí),也是選擇該療法進(jìn)行本課題研究的理由。

3.2 中藥穴位敷貼治療功能性便秘的療效與相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平的變化有關(guān) 中醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為,上中下三焦在病機(jī)上相互作用并互為因果,三焦氣機(jī)不暢是導(dǎo)致功能性便秘的基本原因[5],三焦不合,可引起大腸傳導(dǎo)功能失常,影響糟粕傳化而發(fā)生功能性便秘[6],故以通調(diào)三焦法治之。穴位敷貼療法治療功能性便秘的作用機(jī)制比較復(fù)雜,我科綜合國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道,并結(jié)合自身研究認(rèn)為,其可能的機(jī)制包括:穴位的刺激與調(diào)節(jié)作用;藥物吸收后的藥效作用;兩者的綜合疊加作用。天樞為大腸募穴,系陽(yáng)明脈氣所發(fā),主疏調(diào)腸腑、理氣行滯、消食,乃腹部要穴,可促進(jìn)腸道的良性蠕動(dòng)、增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力;大腸俞具有理氣降逆、調(diào)和腸胃之功;氣海、關(guān)元培補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)陽(yáng)助運(yùn),四穴合用,共奏培補(bǔ)元?dú)?、調(diào)和胃腸、助運(yùn)通便之功,從而獲得滿意療效[1]。

雖然中醫(yī)藥治療功能性便秘的良好療效已被臨床認(rèn)可,但缺乏相應(yīng)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究,其改變胃腸功能機(jī)制的有效作用靶點(diǎn)尚不清楚[7],血中胃腸調(diào)節(jié)肽會(huì)出現(xiàn)怎樣的變化不得而知。目前眾多研究已經(jīng)表明,功能性便秘病人結(jié)腸動(dòng)力減弱與其體內(nèi)胃腸調(diào)節(jié)肽水平異常有關(guān),因而通過治療干預(yù)加以糾正,成為臨床共識(shí)。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)的胃腸調(diào)節(jié)肽達(dá)60余種,根據(jù)對(duì)胃腸平滑肌細(xì)胞直接收縮和舒張效應(yīng)的不同,胃腸調(diào)節(jié)肽可分為興奮型和抑制型兩類,其中任何一類的異常均可影響結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能[8]。需要注意的是,現(xiàn)有的研究大多針對(duì)某一類型(興奮型或抑制型)的胃腸調(diào)節(jié)肽,同時(shí)針對(duì)兩種類型的研究較為少見。為此,選擇興奮型胃腸激素MTL、SP和抑制型神經(jīng)遞質(zhì)NO作為研究對(duì)象,旨在通過中藥穴位敷貼治療的干預(yù),觀察功能性便秘病人體內(nèi)兩種不同類型的胃腸調(diào)節(jié)肽所發(fā)生的變化,并證明這些變化與療效之間具有相關(guān)性,從而為療效評(píng)估增加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的客觀依據(jù)。

本組研究結(jié)果顯示,排除所有與治療便秘有關(guān)的藥物,給予中藥穴位敷貼治療15 d后,病人臨床癥狀大多改善,以量化的癥狀積分下降百分率判定,總有效率為90%;與此同時(shí),治療前后對(duì)比,治療后興奮型胃腸調(diào)節(jié)肽MTL、SP水平明顯升高,抑制型胃腸調(diào)節(jié)肽NO水平明顯降低,且均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與癥狀積分下降百分率相比,相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平的改變更為直觀清晰),表明這些變化和結(jié)腸動(dòng)力改善相對(duì)應(yīng),與臨床療效直接關(guān)聯(lián),不僅證實(shí)了相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平異常導(dǎo)致結(jié)腸動(dòng)力減弱的功能性便秘發(fā)病機(jī)制,而且解釋了中藥穴位敷貼療法通過調(diào)整相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽水平、增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力以獲得療效的治療機(jī)制,提示胃腸調(diào)節(jié)肽可能是中醫(yī)藥改變胃腸功能機(jī)制的有效作用靶點(diǎn)之一。這就說明,中藥穴位敷貼治療功能性便秘的良好療效,得到了實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)的驗(yàn)證,確認(rèn)了該療法的有效性及可信度,提供了選擇該療法治療功能性便秘的循證依據(jù)。

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(本文編輯孫玉梅)

Study on influence of acupoint application with traditional Chinese medicine for patients with functional constipation on gastrointestinal regulatory peptides

Gu Dongmei

(Traditional Chinese Medicine Hospital of Kunshan,Jiangsu 215300 China)

2014年江蘇省昆山市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目,編號(hào):KS1437。

顧冬梅,副主任護(hù)師,本科,單位:215300,昆山市中醫(yī)醫(yī)院。

R248

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2016.34.031

1009-6493(2016)12A-4325-03

2016-01-29;

2016-11-07)

引用信息 顧冬梅.中藥穴位敷貼治療功能性便秘對(duì)相關(guān)胃腸調(diào)節(jié)肽影響的研究[J].護(hù)理研究，2016，30(12A)：4325-4327.