何 俊 李 佳 胡 艷 馬 靜 馬健猛

江蘇省常州市德安醫(yī)院 (常州213000)

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百樂(lè)眠聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效分析及對(duì)炎性標(biāo)記物與抗氧化功能的影響*

何 俊 李 佳 胡 艷 馬 靜 馬健猛

江蘇省常州市德安醫(yī)院 (常州213000)

目的:百樂(lè)眠聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效分析。方法:對(duì)照組采取口服抗癲癇藥物卡馬西平片進(jìn)行癲癇癥狀控制，觀察組采取百樂(lè)眠聯(lián)合卡馬西平片進(jìn)行綜合癲癇治療，評(píng)估臨床療效以及相關(guān)臨床指標(biāo)。結(jié)果:觀察組治療總有效率達(dá)到90.48%，對(duì)照組為76.19%。觀察組血清中T-AOC、NO含量在治療后癲癇發(fā)作時(shí)、間歇期較同期對(duì)照組有明顯的增高，MDA含量較同期對(duì)照組有明顯的降低。治療后觀察組癲癇發(fā)作時(shí)、間歇期的血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量較同期對(duì)照組均有明顯的下降。 觀察組AIS評(píng)分、ESS評(píng)分以及PSQI評(píng)分較對(duì)照組均有明顯降低。結(jié)論:百樂(lè)眠可以針對(duì)多靶點(diǎn)、在多環(huán)節(jié)中發(fā)揮對(duì)癲癇發(fā)作的控制作用，有效改善外傷性癲癇患者癥狀。

外傷性癲癇(Post traumatic epilepsy，PTE)是顱腦在損傷之后發(fā)生的并發(fā)癥，臨床發(fā)作特點(diǎn)具有短時(shí)性、周期性以及長(zhǎng)期性。據(jù)近幾年來(lái)流行病學(xué)的調(diào)查，在癲癇的總發(fā)生人數(shù)中，外傷性癲癇占到5%～50%。而外傷性癲癇一旦出現(xiàn)，則會(huì)在顱腦原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步加重腦部神經(jīng)的損傷，導(dǎo)致病情加重、惡化，不僅提高了臨床死亡風(fēng)險(xiǎn)，而且很大程度上增加了臨床的治療難度[1]。目前，外傷性癲癇的治療方法仍然以藥物治療為主，常用藥物如卡馬西平、苯巴比妥等。然而，隨著抗癲癇藥物服用時(shí)間的延長(zhǎng)，不僅臨床治療有效率會(huì)下降，并且患者會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，最終導(dǎo)致依從性下降。針對(duì)于此，迫切需要尋找更為有效的治療藥物，以提高臨床治療效果及預(yù)后。此次研究對(duì)21例外傷性癲癇患者采取卡馬西平與百樂(lè)眠膠囊聯(lián)合治療方案，觀察此聯(lián)合用藥方案對(duì)外傷性癲癇的療效以及各種理化因子的影響，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

臨床資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科在2012年4月～2014年3月收治的42例由急性中度與重度腦外傷而引起的癲癇患者為研究對(duì)象。將入組的42例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組各21例。對(duì)照組中男性14例，女性7例；年齡22～61歲，平均40.1±10.3歲；體重52～81kg，平均64.3±10.8kg；格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評(píng)分8～12分，平均9.7±1.3分，其中昏迷者有18例；經(jīng)正規(guī)腦電圖檢測(cè)，顯示尖波者12例，慢波者6例，尖波與慢波合并者3例；住院時(shí)間在3～7d，平均4.8±2.2d。觀察組中男性15例，女性6例；年齡24～62歲，平均41.0±11.1歲；體重50～79kg，平均65.1±9.7kg；GCS評(píng)分9～12分，平均10.2±1.4分，昏迷者有19例；EEG檢查顯示尖波者11例，慢波者6例，尖波與慢波合并者4例；住院時(shí)間在3～7d，平均(4.6±2.0)d。兩組患者在臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療方法，清創(chuàng)縫合換藥、降顱壓、抗炎等對(duì)癥支持治療，針對(duì)繼發(fā)性癲癇發(fā)作予以常規(guī)抗癲癇藥物治療，口服卡馬西平片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022278)，初次劑量0.1g，1d3次，第2天后每天增加0.1g，直至癲癇癥狀有效控制，但最大量不超過(guò)1.2g/d；如癲癇仍未控制，可以加服苯巴妥片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H44020600)，每次30mg，1天3次。對(duì)于處于昏迷狀態(tài)或者癲癇持續(xù)發(fā)作狀態(tài)的患者，予以安定注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H41021283)以2～3mg/min的速度靜脈注射，至癲癇癥狀控制為止，總量一般控制在20～30mg/d。觀察組在上述對(duì)照組基礎(chǔ)之上，加用百樂(lè)眠膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：z20020131；規(guī)格：0.27g×24粒/瓶)，口服，4粒/次，2次/d。2周為1個(gè)療程，持續(xù)用藥治療滿10個(gè)療程以后，評(píng)估相關(guān)臨床指標(biāo)及臨床療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①生化指標(biāo)檢測(cè):分別在患者癲癇治療前0.5h、 10個(gè)療程后的癲癇發(fā)作期與間歇期檢測(cè)兩組患者的總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)以及血清一氧化氮(NO)的含量水平。②血清中炎性因子含量檢測(cè)：采取ELISA法測(cè)定兩組患者血清中的腫瘤壞死因子-α(TNF-ɑ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平以及血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。 ③睡眠質(zhì)量： 療程結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)測(cè)， 應(yīng)用慢性失眠量表(AIS)、 嗜睡量表(ESS)以及睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)。

病情完全得到控制：除治療初期出現(xiàn)數(shù)次發(fā)作之外，其余發(fā)作次數(shù)1～2次/年，無(wú)癲癇相關(guān)癥狀；顯效：癲癇發(fā)作頻次下降幅度>75%；有效：50%≤癲癇發(fā)作頻次下降幅度≤75%；無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少幅度在50%以下；惡化：發(fā)作次數(shù)與發(fā)作劇烈程度較前增加。總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。

治療結(jié)果 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總的有效率達(dá)到90.48%(19/21)，對(duì)照組治療總有效率為76.19%(16/21)，兩組治療總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

兩組不同時(shí)期生化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組血清中T-AOC、NO能讓MDA水平值比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組血清中T-AOC、NO含量在癲癇發(fā)作時(shí)、間歇期較同期對(duì)照組有明顯的增高(P<0.05或P<0.01)，MDA含量較同期對(duì)照組有明顯的降低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)期血清中T-AOC、NO及MDA水平值比較

兩組不同時(shí)期血清炎癥指標(biāo)水平比較 治療前兩組血清中TNF-α、CRP以及IL-6含量比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組癲癇發(fā)作時(shí)、間歇期的血清中TNF-α、CRP及IL-6含量較同期對(duì)照組均有明顯的下降(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)期血清中TNF-α、CRP及IL-6水平比較

兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 觀察組療程結(jié)束后，AIS評(píng)分、ESS評(píng)分以及PSQI評(píng)分較對(duì)照組均有明顯降低(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者AIS量表、ESS量表、PSQI量

討 論 祖國(guó)醫(yī)學(xué)通常將外傷性癲癇歸于“癇證”或者“羊角風(fēng)”等中醫(yī)范疇。《靈樞·癲狂》一書(shū)中有記載：“癲癇始作，先反僵，因而脊痛，而引口啼呼，喘悸者?！薄端貑?wèn)》中也有相關(guān)記載：“病初發(fā)，歲一發(fā)，不治月一發(fā)，不治月四五發(fā)?！鄙鲜鼍赋隽税d癇呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的臨床特征，同時(shí)也指出及早治療、控制癲癇發(fā)作的重要性。當(dāng)顱腦部位出現(xiàn)創(chuàng)傷后，體內(nèi)氣血行于脈外，氣血通行失常，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，痰瘀由生，繼而內(nèi)郁化熱，損耗陰液，終至陰虛火旺。故癲癇屬于本虛標(biāo)實(shí)證，應(yīng)采用滋陰清熱、寧心安神治法。百樂(lè)眠膠囊有滋陰清熱，養(yǎng)心安神之效。其中刺五加可以調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮抑制過(guò)程，改善神經(jīng)元傳導(dǎo)功能，抑制大腦異常放電；百合、丹參等可雙向良性調(diào)節(jié)免疫，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞生物膜，抗氧化應(yīng)激損害，延緩神經(jīng)細(xì)胞衰老；首烏藤具有保護(hù)神經(jīng)元，修復(fù)已損傷腦細(xì)胞；合歡花則有抗焦慮、抑郁的作用。酸棗仁、茯苓均有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗氧化能力。而現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究指出，刺五加中的刺五加甙不僅可以改善腦部神經(jīng)元細(xì)胞的興奮過(guò)程，而且也加強(qiáng)抑制過(guò)程，使抑制趨于集中，使分化更完全，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過(guò)程，減少興奮性氨基酸異常升高，改善異常的神經(jīng)元放電過(guò)程，從而發(fā)揮抗癲癇的功效[2]。

本次研究結(jié)果證實(shí)，治療組與對(duì)照組患者在治療后血清中腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞介素-6含量較治療前均有明顯的下降，并且治療后治療組血清中腫瘤壞死因子-α以及白細(xì)胞介素-6含量明顯低于治療后的對(duì)照組，充分表明了百樂(lè)眠聯(lián)合抗癲癇西藥治療外傷性癲癇，有利于病情的改善。從本次研究結(jié)果來(lái)看，兩組治療血清中C反應(yīng)蛋白含量較治療前均有明顯下降，并且治療組C反應(yīng)蛋白含量下降程度較對(duì)照組更為明顯，提示百樂(lè)眠可有效緩解外傷性癲癇患者機(jī)體炎性反應(yīng)，減少急性顱腦損傷后產(chǎn)生的炎性因子對(duì)患者腦部組織的破害。

本組研究還顯示，在治療后，治療組與對(duì)照組血清中T-AOC含量較治療前均有明顯的增高，MDA含量均較治療前有明顯的下降，并且治療組兩指標(biāo)改善程度較對(duì)照組更加顯著，提示百樂(lè)眠可以起到清除自由基，防止人體脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)生物膜的完整性，阻止神經(jīng)元細(xì)胞大量異常放電的作用，從而改善癲癇患者的臨床癥狀。另外，有臨床研究指出，一氧化氮在氧化的狀態(tài)下可以誘發(fā)癲癇，而在還原狀態(tài)下卻起到抗癲癇作用，并且具有擴(kuò)張血管，改善血供的作用，而本組研究結(jié)果中的治療組血清中NO水平值改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，也體現(xiàn)了這一點(diǎn)[3]。另外，睡眠與癲癇二者之間相互作用，互為因果[4]。癲癇發(fā)作和癲癇樣放電對(duì)人體的睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠效率等也具有顯著的影響，同樣良好的睡眠覺(jué)醒周期也會(huì)改善癲癇樣活動(dòng)的分布和頻率，所以有效的糾正睡眠障礙對(duì)癲癇的治療非常有利。本組研究的結(jié)果顯示，治療組的AIS量表、ESS量表、PSQI量表評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，表明了百樂(lè)眠能很大程度的改善外傷性癲癇患者的睡眠質(zhì)量，促進(jìn)治療。

[1] 孔文龍，石小峰，蒙劍鋒，等.外傷性癲癇的診斷分類及流行病學(xué)特點(diǎn)[J].中華診斷學(xué)電子雜志，2014，2(4):291-293.

[2] 鐘曉鳳.丹參和白花丹參葉的化學(xué)成分藥理研究及臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6(3):135-136.

[3] 游 宇，徐如祥.創(chuàng)傷性癲癇發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(1):94-97.

[4] 林 瑜，張艷麗，余 明.癲癇與睡眠相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2012，4(1):48-50.

(收稿2016-08-10；修回2016-09-12)

*江蘇省常州市第34批科技計(jì)劃項(xiàng)目子課題(CJ20159057)

外傷性癲癇/中醫(yī)藥療法 @百樂(lè)眠

R742.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.007