葉文亭

廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科(深圳 518102)

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活血解毒方治療急性冠脈綜合征的療效觀察

葉文亭

廣東省深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院中醫(yī)科(深圳 518102)

目的：探討中藥活血解毒方治療急性冠脈綜合征臨床療效。方法：將110例ACS患者按照數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組，每組55例，治療組給予規(guī)范化西藥治療聯(lián)合中藥活血解毒方(包括丹參、紅花、金銀花、黃芪、連翹等)。對(duì)照組給予規(guī)范化西藥治療，比較兩組治療前后載脂蛋白B(Apo-B)、Apo-B/Apo-Ⅰ、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)變化情況。療程結(jié)束后比較兩組治療總有效率。結(jié)果：治療后治療組Apo-B[(1.59±0.48)g/Lvs(1.40±0.45)g/L]、Apo-B/Apo-Ⅰ[(1.24±0.19)vs(1.15±0.14)]、hs-CRP[(5.51±1.28)ng/mlvs(4.27±1.06)ng/ml]、IL-6[(116.81±19.42)ng/mlvs(98.03±16.19)ng/ml]、IL-8[(6.08±0.78)ng/mlvs(5.11±0.64)ng/ml]改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組。結(jié)論：中藥活血解毒方治療ACS療效確切。

@ Huoxue Jiedu prescription

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrom，ACS)是一組由急性心肌缺血導(dǎo)致的臨床綜合征，主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，并伴有血小板聚集和冠狀動(dòng)脈血栓形成[1]。ACS是心血管病患者致病的主要原因，多發(fā)于40歲以上中老年人群，是世界范圍內(nèi)病死率極高的病種之一[2-3]。ACS治療方法包括藥物治療、介入治療或冠脈搭橋手術(shù)治療，但療效尚不十分理想，同時(shí)也存在著治療成本高，副作用多等不足 。中醫(yī)學(xué)將ACS納入“胸痹”、“真心痛”等范疇，認(rèn)為本病主要病機(jī)為心血脈絡(luò)瘀阻，瘀久生熱釀毒，故中醫(yī)治療應(yīng)以活血化瘀解毒為主[4]。根據(jù)ACS患者的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)，我科在長期臨床實(shí)踐總結(jié)出了中藥組方活血解毒方，配合西藥治療ACS效果顯著，本研究旨在探討活血解毒方治療ACS的臨床療效。

臨床資料 選擇我院心內(nèi)科2014年1月～2016年1月收治的ACS患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組55例。治療組男34例，女21例；年齡43～76歲，平均58.9±10.6歲；疾病構(gòu)成：不穩(wěn)定型心絞痛28例，急性非ST段抬高型心肌梗死16例，急性ST段抬高型心肌梗死11例；所有患者中有吸煙史14例，高血壓病史19例，2型糖尿病9例。對(duì)照組男37例，女18例；年齡42～79歲，平均59.4±10.1歲；疾病構(gòu)成：不穩(wěn)定型心絞痛25例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死13例；所有患者中有吸煙史16例，高血壓病史17例，2型糖尿病11例，兩組年齡、性別、疾病構(gòu)成等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意并簽署協(xié)議書。

納入標(biāo)準(zhǔn) 符合美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟協(xié)會(huì)制定的ACS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[6]中胸痹的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>40歲，<80歲；同意參加本次研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn) 4周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染；4周內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)；合并肝腎功能嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病；合并精神系統(tǒng)疾病未有效控制；合并消化系統(tǒng)疾病影響藥物吸收患者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。

治療方法 治療組給予臥床休息、氧氣吸入、低鹽低脂飲食。并參照《不穩(wěn)定型心絞痛和非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[7]、《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[8]中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范化西藥治療，阿司匹林(國藥準(zhǔn)字：J20130078)首劑量300mg，氯吡格雷(國藥準(zhǔn)字：H20000542)首劑量300 mg，從第2天起阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d，同時(shí)給予阿托伐他汀20mg/d、倍他樂克100mg/d口服治療，并給予硝酸酯類藥物擴(kuò)冠治療。并給予中藥組方活血解毒方口服，藥物組成：丹參、金銀花各30g，紅花、川芎、桃仁、干菊花各15g，黃芪、連翹、生地、竹茹、毛冬青各20g，羚羊角、甘草各6g，氣虛者加黨參20g；陰虛者加女貞子15g；陽虛者桂枝10g，細(xì)辛3g。上述中藥由本院制劑室制備口服煎劑，每劑煎取300ml，早晚分2次溫服，連續(xù)治療8周。對(duì)照組不服用中藥，其余治療方法和療程同治療組。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前后抽取空腹靜脈血5ml，高速離心后分離血清，應(yīng)用免疫比濁法進(jìn)行血清載脂蛋白A-Ⅰ(Apo-Ⅰ)、載脂蛋白B(Apo-B)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平測(cè)定，儀器和試劑盒采用瑞士羅氏公司ROCHE DPP全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒，計(jì)算Apo-B/ Apo-Ⅰ值。采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平測(cè)定。試劑盒購自美國貝克曼公司。試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司，以上均按照試劑盒說明書操作。療程結(jié)束后參照文獻(xiàn)[6]的方法對(duì)兩組進(jìn)行療效評(píng)定：顯效，心絞痛發(fā)作消失或頻率減少≥80%，硝酸甘油用量減少≥80%，心電圖顯示T波和ST段恢復(fù)正常；有效，心絞痛發(fā)作頻率減少≥50%，<80%，硝酸甘油用量減少≥50%，<80%，心電圖顯示ST段低平，T波倒置情況明顯好轉(zhuǎn)；無效，未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。顯效和有效例數(shù)之和為總有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件分析兩組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，Apo-B、 Apo-B/ Apo-Ⅰ值、血清炎性因子水平的組間、組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組治療前后Apo-B 、Apo-B/ Apo-Ⅰ值和炎性因子水平比較 治療前兩組Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與治療前比較，治療后兩組Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平均下降(P<0.01)，與對(duì)照組比較，治療組上述指標(biāo)均顯著降低(P<0.01)，見表1、2。

表1 兩組Apo-B和Apo-B/ Apo-Ⅰ值比較

表2 兩組治療前后炎性因子比較(ng/ml)

兩組臨床療效比較 療程結(jié)束后，對(duì)照組總有效率低于治療組χ2=5.238，P=0.022，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組臨床療效比較(n)

討 論 ACS屬傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“真心痛”、“心痛”等范疇，患者多年老體虛，精血陽氣漸衰，腎陽虛衰，腎氣不足致心陽不振，心陽不足不能溫養(yǎng)血脈，致血脈痹阻不暢而瘀滯。同時(shí)，腎陽不足易化飲生痰，阻滯心脈而致瘀，血脈瘀滯久而生熱釀毒，毒瘀互結(jié)，壅滯心脈使心失濡養(yǎng)，不通則痛，發(fā)為胸痹。故本病的主要病機(jī)為心血瘀阻、毒損心絡(luò)，中醫(yī)治療應(yīng)以活血化瘀解毒為主。本研究活血解毒方是我科的經(jīng)驗(yàn)方，由丹參、紅花、黃芪等13味中藥組成，其中丹參、紅花、川芎、桃仁可活血通經(jīng)，化瘀止痛，均為活血化瘀的代表藥物[9]。黃芪可益氣養(yǎng)血，當(dāng)歸可養(yǎng)血活血，化瘀散結(jié)，連翹可散結(jié)消腫，金銀花、生地、羚羊角具有清熱、解毒功效，毛冬青可活血通脈、清熱解毒、消腫止痛，甘草調(diào)和諸藥。上述諸藥配伍，化瘀、解毒共治，共同發(fā)揮對(duì)ACS的治療作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)丹參有效成分丹參酮、異丹參酮等多種醌類化合物均具有較好的擴(kuò)血管作用[10]。紅花的水提取物和水溶性混合物均可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌營養(yǎng)性血流量，同時(shí)還可較好的抑制血栓形成[11]。羚羊角可降低血液中血管緊張素-Ⅱ及內(nèi)皮素的含量，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，改善心肌的缺血、缺氧狀況，增加機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力[12]。

研究表明炎癥反應(yīng)在心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展除了與管壁的脂質(zhì)堆積有關(guān)外，還與慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥因子在ACS的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。有學(xué)者研究證實(shí)[13]ACS患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，大量白細(xì)胞聚集于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥因子和氧化應(yīng)激產(chǎn)物合成和分泌增加，并加重血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)炎癥和動(dòng)脈血栓的發(fā)生。Hoque等[14]研究也發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子、IL-6等炎癥因子及MPO、MDA等氧化應(yīng)激產(chǎn)物的增加與動(dòng)脈粥樣硬化的不穩(wěn)定性存在正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)療程結(jié)束后治療組總有效率高于對(duì)照組，而治療組血清炎癥因子水平改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，表明中藥活血解毒方可能通過抑制炎癥反應(yīng)提高了ACS的臨床療效。調(diào)脂治療是ACS治療的重要內(nèi)容，多數(shù)學(xué)者的研究均以血脂指標(biāo)的變化來評(píng)價(jià)藥物對(duì)粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)作用。近年的研究發(fā)現(xiàn)組成粥樣硬化斑塊的主要脂蛋白-低密度脂蛋白的主要成分為Apo-B，血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值是評(píng)估動(dòng)脈硬化程度和評(píng)價(jià)藥物治療效果可靠指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果還顯示療程結(jié)束后治療組血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值改善情況也優(yōu)于對(duì)照組，表明活血解毒方在ACS的治療中除了抗炎作用外，還發(fā)揮了良好的調(diào)脂作用。本研究納入病例數(shù)較少，活血解毒方對(duì)ACS患者的長期療效和安全性有待于增加樣本數(shù)、延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步觀察?；钛舛痉街委烝CS的具體機(jī)制也有待于進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，活血解毒方治療ACS療效確切，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值，其治療機(jī)制可能與調(diào)脂、抗炎作用有關(guān)，有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

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(收稿2016-07-10；修回2016-09-13)

Clinical observation of Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome Department of Traditional Chinese Medicine,the Central Hospital of Baoan District of Shenzhen

City in Guangdong Province(Shenzhen 518102)

Ye Wenting

Objective：To investigate the clinical effects of traditional Chinese medicine (TCM) Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome (ACS). Methods： 110 patients with ACS were divided into 2 groups according to the digital random table method, with 55 cases in each group, the treatment group were treated with standardized western medicine treatment combined with Huoxue Jiedu prescription (consisting of 13 herbs of danshen, honghua, jinyinhua, huangqi, lianqiao etc).The control group were given standardized western medicine treatment, apolipoprotein B (Apo B) , Apo B/Apo - Ⅰ, high-sensitivity c-reactive protein (hs CRP), interleukin 6 (IL 6) and interleukin 8 (IL - 8),before and after treatment of the two groups were compared. The total effective rate of the two groups after treatment was compared. Results：Improvement of Apo B[(1.59±0.48)g/L vs (1.40±0.45)g/L], Apo/Apo B Ⅰ[(1.24±0.19) vs(1.15±0.14)], hs CRP[(5.51±1.28)ng/ml vs(4.27±1.06)ng/ml], IL - 6[(116.81±19.42)ng/ml vs(98.03±16.19)ng/ml], IL - 8[(6.08±0.78)ng/ml vs(5.11±0.64)ng/ml] of the treatment group were better than those of the control group, the total effective rate was higher than that of the control group. Conclusion：The curative effect of TCM Huoxue Jiedu prescription on ACS is definite.

Acute coronary syndrome/Integrated Chinese traditional and western medicine therapy

急性冠脈綜合征/中西醫(yī)結(jié)合療法 @活血解毒方

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.005