王玉平

腦脊液生化指標(biāo)檢測(cè)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷和病情發(fā)展的重要意義研究

王玉平①

目的：探討腦脊液生化指標(biāo)檢測(cè)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷和病情發(fā)展的重要意義。方法：選取2012年5月-2016年5月本院收治的42例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者作為觀察組，另?yè)裢谧≡旱?2例非中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者作為對(duì)照組。比較兩組患者治療前、觀察組治療前后及不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液中蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（SuPAR）水平。結(jié)果：治療前，觀察組腦脊液中蛋白質(zhì)和SuPAR水平均高于對(duì)照組，糖定量和氯化物水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組腦脊液中蛋白質(zhì)和SuPAR均低于治療前，糖定量和氯化物水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腦脊液中蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物水平及SuPAR變化將有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的早期臨床診斷，并對(duì)病情發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要指導(dǎo)意義。

腦脊液； 蛋白質(zhì)； 糖定量； 氯化物； 可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病； 診斷

First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou 014030，China

中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生是由于通常的抗白血病治療藥物不能通過(guò)血腦屏障，使得腦脊液成為白血病細(xì)胞能夠殘留的場(chǎng)所[1]。正是因?yàn)槟X脊液中的白血病細(xì)胞增多，可導(dǎo)致其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中浸潤(rùn)、增殖，最終導(dǎo)致患者的腦膜、蛛網(wǎng)膜、腦實(shí)質(zhì)或腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變[2-3]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病是造成白血病患者在治療后復(fù)發(fā)的主要原因。因此，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病進(jìn)行早期診斷并結(jié)合及時(shí)有效地治療可對(duì)預(yù)防白血病的復(fù)發(fā)起到至關(guān)重要用的作用[4]。本研究對(duì)2012年5月-2016年5月本院收治的42例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者采用腦脊液生化指標(biāo)的檢測(cè)，并與非中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者進(jìn)行比較，以期達(dá)到提高診斷率，縮短診斷時(shí)間的目的，同時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者進(jìn)行藥物治療，旨在監(jiān)測(cè)其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年5月-2016年5月本院收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者42例作為觀察組，所有患者均經(jīng)骨髓穿刺病理檢查確診，符合中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男24例，女18例；年齡1～60歲，平均（34.5±5.6）歲；白血病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病18例，急性髓細(xì)胞白血病24例。另?yè)裢谧≡旱?2例非中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者作為對(duì)照組，男22例，女20例；年齡1～62歲，平均（36.9±7.1）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 兩組患者均進(jìn)行腦脊液中蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物及可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（SuPAR）水平檢測(cè)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者于入院確診后（患者入院后24 h內(nèi)），在無(wú)菌條件下實(shí)施腰椎穿刺，取出患者的腦脊液2 mL，收集于無(wú)菌試管中，進(jìn)行蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物生化指標(biāo)分析，同時(shí)將腦脊液標(biāo)本在室溫下，離心速度為3000 r/min，離心時(shí)間為10 min，-80 ℃凍存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腦脊液SuPAR的水平。觀察組在進(jìn)行有效治療2周后，按照上述方法對(duì)腦脊液的蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物及SuPAR水平再次進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前腦脊液生化指標(biāo)比較 治療前，觀察組腦脊液中蛋白質(zhì)和SuPAR水平均高于對(duì)照組，糖定量和氯化物水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者治療前腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

?

2.2不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)比較 不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2　不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

表2　不同類型中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

?

2.3觀察組患者治療前后腦脊液中腦脊液生化指標(biāo)比較 治療后，觀察組腦脊液中蛋白質(zhì)和SuPAR均低于治療前，糖定量和氯化物水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3　觀察組患者治療前后腦脊液中腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

表3　觀察組患者治療前后腦脊液中腦脊液生化指標(biāo)比較（±s）

?

3　討論

白血病患者主要表現(xiàn)為外周血和骨髓異常，特別是在化療過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生感染的情況，給患者的生活質(zhì)量和生命安全帶來(lái)巨大的負(fù)性影響，如果不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，會(huì)延誤最佳治療時(shí)間[5-7]。目前，對(duì)于白血病患者的治療，通常是采用放療和化療相結(jié)合的方法，但在治療過(guò)程中，往往易導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染，尤其是患者機(jī)體的抵抗力下降時(shí)感染極易發(fā)生擴(kuò)散。因此，對(duì)白血病早期發(fā)現(xiàn)和治療，對(duì)其預(yù)后有著重要意義，以免導(dǎo)致感染的發(fā)生。然而許多白血病患者在治療后容易復(fù)發(fā)，原因在于合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病是復(fù)發(fā)的最重要原因，因此，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的及時(shí)準(zhǔn)確診斷迫在眉睫[8-11]。

目前，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷，主要是依靠患者的臨床表現(xiàn)和腦脊液的常規(guī)指標(biāo)檢查。其中，腦脊液生化指標(biāo)的檢測(cè)是作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的重要依據(jù)，優(yōu)點(diǎn)在于經(jīng)濟(jì)、快捷和準(zhǔn)確，尤其適用于臨床癥狀不明顯的患者[12-14]。常見(jiàn)指標(biāo)包括蛋白質(zhì)、糖定量和氯化物，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)疾病時(shí)，其含量會(huì)發(fā)生相應(yīng)地改變。研究表明，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生時(shí)，蛋白質(zhì)的含量會(huì)明顯增多，這主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變時(shí)血腦屏障的通透性會(huì)發(fā)生相應(yīng)地改變，此時(shí)蛋白質(zhì)會(huì)進(jìn)入腦脊液中，而導(dǎo)致蛋白質(zhì)含量增多；而糖定量和氯化物含量明顯減少是由于其分解增多所導(dǎo)致的[15-16]?？扇苄阅蚣っ感屠w溶酶原激活物受體（SuPAR）是一種惡性腫瘤的新型診斷指標(biāo)，存在于患者的血漿、胸腹腔積液或尿液中，主要在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及活化的T淋巴細(xì)胞表面進(jìn)行表達(dá)，有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移，而且與預(yù)后相關(guān)。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，正是由于受到白血病細(xì)胞的破壞，血腦屏障受到破壞后，腦脊液中的SuPAR含量明顯增加，導(dǎo)致病理狀態(tài)的出現(xiàn)，治療后SuPAR含量會(huì)有所降低，故SuPAR對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷和療效具有一定的參考價(jià)值[17-18]。

本研究中，治療前中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液中的蛋白質(zhì)和SuPAR水平均明顯高于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者，而腦脊液中的糖定量和氯化物水平均明顯低于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者，說(shuō)明蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物及SuPAR可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者的診斷指標(biāo)，這與胡惠萍等[19]報(bào)道結(jié)果相一致。急性髓細(xì)胞白血病患者腦脊液中蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物與SuPAR水平與急性淋巴細(xì)胞白血病相當(dāng)，說(shuō)明對(duì)于急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病均可采用腦脊液生化指標(biāo)進(jìn)行診斷，這與陳亞峰等[20]報(bào)道結(jié)果相一致。治療后中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液中的蛋白質(zhì)和SuPAR水平均明顯低于治療前，糖定量和氯化物水平均明顯高于治療前，說(shuō)明隨著治療的進(jìn)行，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液生化指標(biāo)（蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物及SuPAR水平）會(huì)隨之發(fā)生相應(yīng)地變化，使之接近于正常水平，可作為治愈的標(biāo)志。

綜上所述，腦脊液中蛋白質(zhì)、糖定量、氯化物及SuPAR水平變化有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的早期臨床診斷，并對(duì)病情發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有重要指導(dǎo)意義。

[1]佟紅艷.急性白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的診治[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，31（12）：921-923.

[2]張之芬，張健，王嘉.腦脊液細(xì)胞學(xué)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病診治中的應(yīng)用[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18（4）：308-312.

[3] Naomi J W.The evolution of central nervous system prophylaxis for patients with acute lymphoblastic leukemia[J].Pediatr Blood，Cancer，2015，62（11）：1877-1884.

[4]吳若芬，孔繁元，范學(xué)文，等.腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病中的應(yīng)用[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，35（3）：327-328.

[5] Erkut N.The Prognostic significance of soluble urokinase plasminogen activator receptor in acute myeloid leukemia[J].Turk J Haematol，2015，32（2）：1012-1016.

[6]張璐靚.PCR方法檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)微量白血病細(xì)胞的價(jià)值探討[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（2）：102-103.

[7]郝啟，王靜波，趙杰，等.流式細(xì)胞術(shù)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的檢測(cè)及意義[J].臨床血液學(xué)雜志，2014，27（11）：966-969.

[8] Tahara M，Yatera K，Yamasaki K，et al.Disseminated mycobacterium abscessus complex infection manifesting as multiple areas of lymphadenitis and skin abscess in the preclinical stage of acute lymphocytic leukemia[J].Intern Med，2016，55（13）：1787-1791.

[9] Toh J，Eisenberg R，Bakirhan K，et al.Myelodysplastic syndrome and acute lymphocytic leukemia in common variable immunodeficiency（CVID）[J].J Clin Immunol，2016，36（4）：366-369.

[10]馬琳，杜平，董曉琳.小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的觀察與護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（24）：142.

[11] Top K A，Pham-Huy A，Price V，et al.Immunization practices in acute lymphocytic leukemia and post-hematopoietic stem cell transplant in Canadian Pediatric Hematology/Oncology centers[J]. Hum Vaccin Immunother，2016，12（4）：931-936.

[12]謝瑩瑩，李識(shí)君，熊安秀.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病早期診斷研究[J]. 中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志，2014，19（5）：278-280.

[13] Yilmaz M，Richard S，Jabbour E.The clinical potential of inotuzumab ozogamicin in relapsed and refractory acute lymphocytic leukemia [J].Ther Adv Hematol，2015，6（5）：253-261.

[14]趙玉濤.臨床護(hù)理路徑在急性白血病患者化療中的應(yīng)用[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（1）：147-148.

[15]楊文鈺，王慧君，陳玉梅，等.腦脊液流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)在急性淋巴細(xì)胞白血病兒童并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2012，20（1）：38-42.

[16] Siviero-Miachon A A，Spinola-Castro A M，de Martino Lee M L，et al.Subcutaneous adipose tissue plays a beneficial effect on subclinical atherosclerosis in young survivors of acute lymphocytic leukemia[J].Vasc Health Risk Manag，2015，11：479-488.

[17]方遒，曹丹，徐寶連，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液SuPAR水平變化及意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，26（8）：1141-1142.

[18]莊順紅，孫冬梅，胡少龍，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液中白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白的檢測(cè)及臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27（10）：880-881.

[19]胡惠萍，袁曉華，朱中梁.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者腦脊液中生化指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（9）：74-75.

[20]陳亞峰，黃文娟，金玲，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病腦脊液蛋白質(zhì)、氯化物、糖定量變化分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（21）：4952-4953.

Study on the Significance Meaning of Detection of Biochemical Indexes of Cerebrospinal Fluid in the Diagnosis and Development of Central Nervous System Leukemia/

WANG Yu-ping.//
Medical Innovation of China，2016，13（30）：101-104

Objective：To explore the significance meaning of detection of biochemical indexes of cerebrospinal fluid in the diagnosis and development of central nervous system leukemia.Method：From May 2012 to May 2016，42 cases of central nervous system leukemia in our hospital were selected as observation group，42 cases of non central nervous system leukemia at the same time were selected as the control group.The protein in cerebrospinal fluid，quantitative determination of glucose，chloride，soluble urokinase type plasminogen activator receptor（SuPAR） level before treatment，observation group before and after treatment and different types of central nervous system leukemia were compared.Result：Before treatment，cerebrospinal fluid protein and SuPAR in the observation group were higher than those in control group，glucose quantitative and chloride were lower than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in cerebrospinal fluid biochemical indexes between different types of central nervous system leukemia（P>0.05）.After treatment，cerebrospinal fluid protein and SuPAR in the observation group lower than before treatment，glucose quantitative and chloride higher than before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Detection of protein，glucose，chloride and SuPAR in erebrospinal fluid will be contributed to clinical diagnosis of central nervous system leukemia，and it can be an important guidance for the development and prognosis of the disease.

Cerebrospinal fluid； Protein； Glucose quantitative； Chloride； SuPAR； Central nervous system leukemia； Diagnosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.30.028

①包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 內(nèi)蒙古 包頭 014030

王玉平

（2016-08-22） （本文編輯：李穎）