董亞蘭 范 恒

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，武漢 430022

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復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎102例臨床分析

董亞蘭 范 恒△

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，武漢 430022

潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性慢性結(jié)腸病變，又稱(chēng)慢性非特異潰瘍性結(jié)腸炎，臨床上以反復(fù)發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、里急后重為主要癥狀。此病好發(fā)于直腸黏膜及黏膜下層，從直腸往上，可遍及全結(jié)腸，呈彌散分布，因其遷延難愈，易復(fù)發(fā)，目前尚無(wú)確定的治療方法，給患者的生理及心理造成極大的傷害。本研究采用復(fù)方苦參湯聯(lián)合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得較好療效，為臨床治療方法的選擇提供參考，現(xiàn)作如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2015年12月就診于本院中西醫(yī)結(jié)合科與消化內(nèi)科的潰瘍性結(jié)腸炎患者208例，按治療方法的不同分為治療組與對(duì)照組，2組患者治療過(guò)程中均無(wú)不良事件發(fā)生。2組患者年齡、性別、病程等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料的比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[1]，以排便次數(shù)增多、腹脹腹痛、黏液血便為主癥，經(jīng)腸鏡或病理學(xué)診斷確診為潰瘍性結(jié)腸炎；②根據(jù)2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制訂的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]，辨證分型為大腸濕熱型；③有完整的檢查結(jié)果及治療周期。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腸道特異性感染性病變；②妊娠及哺乳期婦女；③重型爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎或合并嚴(yán)重并發(fā)癥，不適合內(nèi)科治療。

1.3 治療方法

對(duì)照組按照FDA推薦劑量，口服美沙拉嗪緩釋顆粒，1次1 g，每日4次，同時(shí)給予抗生素、谷參腸安、腸道菌群調(diào)節(jié)劑等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服美沙拉嗪緩釋顆粒，1次0.5 g，每日3次，同時(shí)給予復(fù)方苦參湯加減，直腸滴注，不能耐受直腸滴注者口服。復(fù)方苦參湯由苦參、地榆、青黛、白芨、甘草等組成。腹痛甚者加延胡索；黏液白胨多者加薏苡仁、蒼術(shù)；膿血多者加敗醬草、秦皮；腹脹、里急后重者加枳殼、檳榔、陳皮，每次藥煎取汁100～200 ml，分早晚2次使用。2組均持續(xù)治療14 d為1個(gè)周期。治療期間囑患者清淡飲食，規(guī)律作息。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：①治療前及治療1周后以患者排便情況作為活動(dòng)度，觀察疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)；②治療2周后觀察臨床緩解率；③以黏液血便、腹瀉、腹脹、腹痛等癥狀消失作為緩解狀態(tài)，通過(guò)臨床觀察及隨訪，記錄病情緩解天數(shù)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]制訂，緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見(jiàn)黏膜基本正常或無(wú)活動(dòng)性炎癥；有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見(jiàn)黏膜輕度炎癥；無(wú)效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡復(fù)查均無(wú)改善。緩解率=[(緩解+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療后DAI差值及病情緩解天數(shù)的比較

治療后，治療組DAI差值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療組病情緩解天數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組DAI差值及病情緩解天數(shù)的比較

與對(duì)照組比較*P<0.05

2.2 2組治療后臨床療效的比較

治療1個(gè)周期后，治療組緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效的比較(n=104，例，%)

與對(duì)照組比較*P<0.05

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎多見(jiàn)于西方國(guó)家，以北美和歐洲的發(fā)病率及患病率最高[3]，近年來(lái)，隨著生活水平的提高、環(huán)境的改變、飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整及醫(yī)療診斷技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎患病率逐漸升高[4]?，F(xiàn)廣泛運(yùn)用于潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療藥物為美沙拉嗪，其使用量大、使用時(shí)間長(zhǎng)，亦給患者帶來(lái)不小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此尋找新的、經(jīng)濟(jì)有效的治療方法也是近年來(lái)臨床發(fā)展的重要方向。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中亦有關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)記載，屬于中醫(yī)“泄瀉”、“痢疾”、“腸澼”等范疇，其基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，脾胃虛弱加之濕熱內(nèi)阻、肝郁氣滯血瘀，故反復(fù)發(fā)作、遷延難愈。依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[2]，潰瘍性結(jié)腸炎可分為大腸濕熱、脾虛濕蘊(yùn)、寒熱錯(cuò)雜、肝郁脾虛、脾腎陽(yáng)虛、陰血虧虛等相關(guān)證型，在治療過(guò)程中需辨證施治。

范恒教授經(jīng)過(guò)臨床長(zhǎng)期研究觀察，發(fā)現(xiàn)該病以濕熱證型最為多見(jiàn)，正如《類(lèi)證治裁·痢疾》中言：“癥由胃腑濕蒸熱壅，致氣血壅結(jié)，夾糟粕積滯，入大小腑，傾刮脂液，化膿血下注”。濕熱熏蒸腸腑，迫血妄行，見(jiàn)黏液血便，濕性重濁下趨，故有腹瀉、下痢、里急后重等癥狀。因此，范恒教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出以清熱燥濕涼血為主的復(fù)方苦參湯。方中苦參清熱燥濕，現(xiàn)代藥理表明其主要成分氧化苦參堿及苦參堿具有抗炎、抗菌作用；地榆涼血止血，解毒斂瘡，尤善治下焦血熱之便血、痔血；青黛清熱解毒，涼血止痛，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，具有類(lèi)皮質(zhì)激素樣作用；白芨收斂止血、消腫生肌，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)。諸藥合奏，具有生肌止血、消腫斂瘡、清熱解毒、燥濕殺蟲(chóng)、涼血止血之功效[5]。

潰瘍性結(jié)腸炎的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，現(xiàn)多認(rèn)為腸黏膜免疫調(diào)節(jié)功能紊亂在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用，其中心環(huán)節(jié)為活化的T淋巴細(xì)胞在受損的腸黏膜及固有層大量聚集，促進(jìn)炎性細(xì)胞因子分泌，通過(guò)諸多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，破壞腸黏膜穩(wěn)態(tài)，最終發(fā)作為潰瘍性結(jié)腸炎，遷延難愈[6-7]。DOR-β-arrestin1-Bcl-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖分化[8-9]，前期研究[10-11]表明復(fù)方苦參湯通過(guò)對(duì)DOR-β-arrestin1-Bcl-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的干預(yù)，促進(jìn)腸道內(nèi)T細(xì)胞凋亡，從而減輕腸道炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療目的，為復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎提供了理論依據(jù)。

現(xiàn)常規(guī)使用的美沙拉嗪緩釋顆粒為5-ASA的pH依賴(lài)性制劑，其口服進(jìn)入腸道后在堿性環(huán)境中分解釋放5-ASA作用于病變腸道并維持一定濃度，有研究[12]表明腸道黏膜5-ASA的濃度與治療效果呈正相關(guān)；美沙拉嗪通常較為安全且耐受性較好，其不良反應(yīng)包括頭痛、皮疹及惡心嘔吐等消化道癥狀。近年來(lái)，亦有美沙拉嗪致肝損害等相關(guān)病例的報(bào)道[13]，長(zhǎng)期大劑量使用必然增加不良反應(yīng)事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中治療組運(yùn)用小劑量美沙拉嗪緩釋劑聯(lián)合復(fù)方苦參湯及常規(guī)西藥治療，在療效及病情控制速度方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，既為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了實(shí)踐依據(jù)，同時(shí)也降低了患者治療成本，在某種程度上肯定了復(fù)方苦參湯的療效。

綜上所述，復(fù)方苦參湯治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效顯著，事半功倍，值得臨床深入研究與推廣。

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10.3969/j.issn.1674-4616.2016.05.009

2016-07-25)

△通信作者，Corresponding author，E-mail：fanheng009@aliyun.com