張 嫻,劉 莉

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白藜蘆醇軟膠囊對(duì)糖尿病患者血糖及早期視網(wǎng)膜病變的療效觀察

張 嫻1,劉 莉2

目的 觀察白藜蘆醇軟膠囊對(duì)糖尿病患者血糖及早期視網(wǎng)膜病變的療效。方法 采用數(shù)字表法隨機(jī)將60例糖尿病早期視網(wǎng)膜病變患者分為A、B、C、D 4組：每組15例, 前3組均在基礎(chǔ)治療上加白藜蘆醇軟膠囊，其中A組：250 mg/次，口服，2次/d；B組:350 mg/次，口服，2次/d；C組:500 mg/次，口服，2次/d，治療12周。D組為對(duì)照組(基礎(chǔ)治療：運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食控制、胰島素及口服降糖藥),比較治療前后1、8、10、12周末對(duì)早期視網(wǎng)膜病變患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白(hemoglobinA1c，HbALc)、胰島素進(jìn)行比較；并在用藥前及12周末，采用視網(wǎng)膜熒光造影(fundus fluorescence angiography，F(xiàn)FA)對(duì)患者的微血管瘤數(shù)、出血灶和滲出灶面積變化進(jìn)行比較。結(jié)果 C組治療前后比較，空腹血糖：(8.6±0.812)mmol/ L比(6.7±0.714) mmol/L，t=4.752,P=0.033;HbALc:(8.7±0.341)%比(7.2±0.426) %,t=5.542,P=0.031;胰島素:(32.4±0.342) pmol/ml比(28.3±0.123) pmol/ml，t=6.459,P=0.038；降血糖有效率為66.76%。治療后C組與D組微血管瘤數(shù)、出血灶面積、滲出灶面積均數(shù)分別為(16.86±1.75) 個(gè)比(10.06±1.29) 個(gè)，t=4.624,P<0.05；(2.24±0.23) mm2比(1.45±0.22) mm2，t=2.532,P<0.05;(1.40±0.15) mm2比(1.01±0.23) mm2，t=2.605,P<0.05；治療后微血管瘤數(shù)減少，出血灶面積和滲出灶面積縮小。結(jié)論 白藜蘆醇軟膠囊對(duì)糖尿病患者血糖及早期視網(wǎng)膜病變的療效呈劑量依賴(lài)性，其改善糖尿病患者的血糖及早期視網(wǎng)膜病變有效率C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A、D組。

白藜蘆醇軟膠囊；空腹血糖；糖尿病早期視網(wǎng)膜病變

白藜蘆醇治療糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)較多，白藜蘆醇軟膠囊用于臨床尚少。筆者用不同劑量的白藜蘆醇軟膠囊治療糖尿病早期視網(wǎng)膜病變患者，探討其對(duì)糖尿病患者血糖及早期視網(wǎng)膜病變的療效，評(píng)價(jià)白藜蘆醇軟膠囊不同劑量、不同時(shí)段對(duì)糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變的治療價(jià)值，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇于2009-03至2014-11在我院就診的糖尿病患者282例，依據(jù)FFA檢查結(jié)果，符合1984年我國(guó)眼底病學(xué)組制訂的“糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)”[1]視網(wǎng)膜病變患者60例(82只眼)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C、D 4組，每組15例，其中A、B、C組為基礎(chǔ)治療加白藜蘆醇軟膠囊，D組為基礎(chǔ)治療?；颊咦栽竻⒓颖狙芯?，并簽署知情同意書(shū)。排除中、晚期視網(wǎng)膜病變、出血合并黃斑水腫、非糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變等。4組在年齡、性別、糖尿病病程、視網(wǎng)膜病變眼數(shù)及微血管瘤數(shù)等比較，具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 白藜蘆醇軟膠囊治療前各組糖尿病患者人口學(xué)特征和基線資料的比較 (n=15；

注：A、B、C組為基礎(chǔ)治療加不同劑量白藜蘆醇軟膠囊，D組為基礎(chǔ)治療

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 FFA檢查[2]，海德堡HRA2視網(wǎng)膜機(jī)(型號(hào): Spectralis-HRA，德國(guó)海德堡公司)進(jìn)行相關(guān)眼部檢查，采用放射狀掃描，應(yīng)用地形圖分析功能對(duì)微血管瘤數(shù)、出血灶面積及滲出灶面積進(jìn)行計(jì)算,并在治療前，治療后1、8、10、12周末抽肘正中靜脈非抗凝血5 ml，采用日立-7180及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)空腹血糖，采用美國(guó)普萊默斯全自動(dòng)血紅蛋白儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)HbA1c、胰島素。視力統(tǒng)一用國(guó)際視力表檢查遠(yuǎn)、近視力及矯正度數(shù)，矯正視力，治療前后各檢測(cè)1次。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 顯效：視力提高2行以上，微血管瘤減少>5個(gè)以上，眼底出血或者滲出被吸收，熒光造影滲出減少40%；有效：視力提高2行以?xún)?nèi)，微血管瘤減少>5個(gè)以下，眼底出血或者滲出被部分吸收；無(wú)效：視力無(wú)提高，眼底檢查無(wú)明顯改善[2]。有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.2.3 服藥方法 白藜蘆醇軟膠囊(Resveratrol,上海健安喜貿(mào)易有限公司，單味藥，純度>95%)。A組，白藜蘆醇軟膠囊250 mg/次,口服，2次/d，服用12周；B組，白藜蘆醇軟膠囊350 mg/次,口服，2次/d，服用12周；C組，白藜蘆醇軟膠囊500 mg/次,口服，2次/d，服用12周；D組，為對(duì)照組?；A(chǔ)治療為：運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食控制、胰島素及口服降糖藥。

2 結(jié) 果

2.1 白藜蘆醇軟膠囊對(duì)空腹血糖、HbA1c、胰島素的影響 早期視網(wǎng)膜病變前患者空腹血糖有效率30例(66.76%)，無(wú)效15例(33.33%)，對(duì)HbA1c、胰島素也有相應(yīng)改善(表2)。

表2 白藜蘆醇軟膠囊治療對(duì)糖尿病患者空腹血糖、HbA1c、胰島素療效 (n=15；

2.2 治療對(duì)血糖的影響 3個(gè)白藜蘆醇軟膠囊的治療組與對(duì)照組治療8周時(shí)空腹血糖與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療10周、12周末時(shí)，A組空腹血糖均數(shù)變化與用藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組和C組750～1000mg/d，空腹血糖均數(shù)下降致6.7mmol/L，尤其C組在12周末與用藥前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，圖1)。

2.3 治療前后及12周末視力情況比較 4組12周末C組視力有提高，與治療前同組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與A組、B組、D組各組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組、B組、D組各組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

2.4C組與D組治療前及12周末FFA檢查結(jié)果比較 12周后D組微血管球數(shù)、出血灶、滲出灶面積治療前后同組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C組微血管球數(shù)、出血灶、滲出灶面積較同組治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組與D組12周后比較血管球數(shù)減少>5個(gè)，出血及滲出灶面積均縮小>40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng) 白藜蘆醇軟膠囊說(shuō)明書(shū)記錄有：關(guān)節(jié)痛、失眠等不良反應(yīng)，筆者治療3組劑量中，未有上述情況發(fā)生，也無(wú)因故停藥者，患者的多飲、多食、多汗、乏力等多有好轉(zhuǎn)，且血糖較為穩(wěn)定。

表3 白藜蘆醇軟膠囊治療對(duì)4組糖尿病患者視力影響的比較 (n=15；

注：A、B、C組為基礎(chǔ)治療加不同劑量白藜蘆醇軟膠囊，D組為基礎(chǔ)治療

表4 白藜蘆醇軟膠囊治療對(duì)各組糖尿病患者眼底血管造影檢查結(jié)果比較 (n=15；

注：A、B、C組為基礎(chǔ)治療加不同劑量白藜蘆醇軟膠囊，D組為基礎(chǔ)治療

3 討 論

白藜蘆醇是一種僅存在于植物組織中的多酚類(lèi)化合物。1940年，日本科學(xué)家高崗從白藜蘆中分離出了白藜蘆醇，后在葡萄、虎杖、花生、漿果等中均能提取[3]，目前對(duì)白藜蘆醇的研究較多，它確有廣泛的生物活性，如抗炎、抗菌、抗氧化、清除自由基、抗腫瘤、抗輻射、降血糖、降低血脂、對(duì)抗血小板聚集等作用。

糖尿病患者的血糖波動(dòng)是影響早期視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展的啟動(dòng)原因[4]。白藜蘆醇既能輔助治療糖尿病而穩(wěn)定血糖，又能治療糖尿病早期視網(wǎng)膜病變，兩者兼顧，相得益彰。筆者用3種不同劑量的白藜蘆醇軟膠囊治療糖尿病早期視網(wǎng)膜病變，初步認(rèn)為白藜蘆醇軟膠囊對(duì)早期視網(wǎng)膜病變患者空腹血糖有調(diào)節(jié)或穩(wěn)定的作用，對(duì)糖尿病患者的口干、多飲、多食、過(guò)重有改善作用。在用藥的3組中，對(duì)患者空腹血糖的有效率為66.76%，對(duì) HbA1c、胰島素也有一定的調(diào)節(jié)作用。其中A組空腹血糖均數(shù)無(wú)變化，與用藥前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C組空腹血糖均數(shù)下降致6.7 mmol/L，尤其C組在12周末與用藥前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其療效呈劑量依賴(lài)性，并與時(shí)間有關(guān)。

白藜蘆醇的降血糖作用可能與下列因素有關(guān)。糖尿病大鼠試驗(yàn)表明，白藜蘆醇能促進(jìn)肝、骨骼肌等細(xì)胞內(nèi)糖原運(yùn)輸，并使多種組織細(xì)胞對(duì)糖吸收、利用、代謝加速，甚至在無(wú)胰島素的情況下，細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子GLUT4的表達(dá)及活性加強(qiáng)，并能對(duì)胰島β細(xì)胞起保護(hù)作用[5]；體外實(shí)驗(yàn)顯示，白藜蘆醇能降低大鼠新鮮胰島的胰島素分泌，改善β細(xì)胞代謝，在正常情況下β細(xì)胞的抗氧化功能顯著低于其他細(xì)胞，對(duì)氧化損傷非常敏感，白藜蘆醇有保護(hù)作用[7]。也有研究認(rèn)為，是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的，包括核因子KB抑制物激酶/核因子抑制物/NF-kB通路，磷酸腺苷激酶通路，磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/內(nèi)皮一氧化氮合酶通路等[8，9]。

白藜蘆醇軟膠囊對(duì)糖尿病早期視網(wǎng)膜改變有一定療效，本研究提示在治療12周時(shí)微血管瘤數(shù)減少，出血灶及黃斑水腫面積縮小?；颊咭暳εc早期視網(wǎng)膜病變的好轉(zhuǎn)而好轉(zhuǎn)。白藜蘆醇治療早期視網(wǎng)膜病變的機(jī)制可能與下列因素有關(guān)：防止高血糖對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷：慢性高血糖是視網(wǎng)膜病變的重要危險(xiǎn)因素，因血糖不宜控制的波動(dòng)，使得細(xì)胞長(zhǎng)期處于被破壞性變化的負(fù)面境遇，白藜蘆醇能較好改善這一環(huán)境；有研究認(rèn)為，糖化血紅蛋白>7.0% 5年以上者,視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率76%，糖化血紅蛋白<6.4%者， 5年視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率8.5%,因此高血糖的持續(xù)存在是糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要因素；同時(shí)改善視網(wǎng)膜層的氧化應(yīng)激和血流量[10]。

總之，白藜蘆醇軟膠囊750～1000 mg/d，用藥10～12周后，對(duì)糖尿病患者發(fā)揮降血糖或穩(wěn)定血糖作用，且不良反應(yīng)少，對(duì)糖尿病患者的早期視網(wǎng)膜病變有一定療效，是糖尿病或有早期視網(wǎng)膜病變患者較好的選擇。

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(2016-03-29收稿 2016-06-20修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

Effects of resveratrol soft capsules on diabetic patients’s blood sugar and early retinopathy

ZHANG Xian1，and LIU Li2.

1.Milltary Ward,2.Department of Medicine,Yunnan Provincial Corps Hospital, Chinese People's Armed Police Force,Kunming 650111,China

Objective To study the efficacy of resveratrol soft capsules on fasting blood glucose and early diabetic retinopathy(DR).Methods 60 diabetic patients with DR were randomly divided into 4 groups: A, C, B and D by using digital table method.15 cases in each group.The first three groups received basic treatment plus resveratrol soft capsules, Group A: 250 mg/ead time, orally, twice/day; Group B: 350 mg/each times, orally,twice/day; Group C: 500 mg/each time, orally, twice/day for 12 weeks. D group was the control group (basic treatment: exercise intervention, diet control, insulin and oral hypoglycemic agents), compared before and after treatment 1,8,10,12 weekend DR fasting glucose.And before medication and 12 weeks,retinal fluorescein angiography (fundus fluorescence angiography FFA) was used to detect microvascular changes in the patient’s capillary hemangioma,hemorrhage and leakage area for comparison.Results In C group,after treatment ,FPG(8.6±0.812)mmol/L ratio(6.7±0.714)mmol/L,t=4.752,P=0.037;HbALc:(8.7±0.341)% versus(7.2±0.426)%,t=5.542,P=0.031,ISN：(32.4 ± 0.341)pmol/ml versus (28.3±0.132) pmol/ml，t=6.459,P=0.038，In after group C and D, capillary hemangioma, hemorrhage focal area and leaking focal area were (16.86±1.75)N versas (10.06±1.29)N，t=4.624,P<0.05；(2.24±0.23)mm2versas(1.45±0.22) mm2，t=2.532,P<0.05，(1.40±0.15) mm2versas(1.01±0.23) mm2，t=2.605,P<0.05.After treatment, the number of capillary hemangioma was decreased, the area of hemorrhage and the area of leakage were reduced.Conclusions The effect of resveratrol on blood glucose and early retinopathy in diabetic patients is dose dependent,and the effective rate in group C is better than that in group B, and group B was better than groups A and D.

resveratrol soft capsules；fasting plasma glucose; early diabetic retinopathy

云南省昆明市西山區(qū)基金課題項(xiàng)目(西-2014012)

張 嫻，碩士，主治醫(yī)師。

650111 昆明，武警云南總隊(duì)醫(yī)院：1.軍人病區(qū)，2.醫(yī)務(wù)處

R774.1