閆亞平，薄建華

?

中國人群高脂血癥與良性陣發(fā)性位置性眩暈復(fù)發(fā)風(fēng)險的Meta分析

閆亞平，薄建華

目的 探討中國人群高脂血癥與良性陣發(fā)性位置性眩暈 (benignparoxysmalpositionalvertigo，BPPV) 復(fù)發(fā)的關(guān)系。方法 系統(tǒng)性檢索國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)中國人群高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)關(guān)系的文獻，檢索數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、PubMed、Embase和GoogleScholar，時間范圍從各數(shù)據(jù)庫建庫至2015年12月，共檢索到16篇文獻。采用Meta分析方法計算高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險的合并OR(95%CI)值。結(jié)果 最終納入文獻6篇共計944例患者，Meta分析結(jié)果表明，高脂血癥并不能增加BPPV復(fù)發(fā)的風(fēng)險(OR=2.12，95%CI：0.77～5.89)。Begg秩相關(guān)法(Z=-0.98，P=0.383)和Egger回歸法(t=-0.44，P=0.680)結(jié)果均顯示本次Meta分析不存在發(fā)表偏倚。結(jié)論 現(xiàn)有研究尚不能證明高脂血癥是BPPV復(fù)發(fā)的獨立危險因素。

良性陣發(fā)性位置性眩暈； 復(fù)發(fā)；高脂血癥；Meta分析

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是引起眩暈的最常見病因，占所有眩暈病癥的20%～30%[1]，幾種管石復(fù)位法(canalith repositioning procedure，CRP)通過變換體位并借助重力和離心慣性使耳石離開半規(guī)管.可以有效治療BPPV。但是，BPPV常常反復(fù)發(fā)作，每年的復(fù)發(fā)率約15%[2]，長期隨訪復(fù)發(fā)率甚至高達50%[3]。鑒于BPPV的高復(fù)發(fā)率，其危險因素成為研究熱點，其中高脂血癥被認(rèn)為是BPPV復(fù)發(fā)可能的危險因素。盡管很多研究探討了高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險間的相關(guān)性，但是研究結(jié)果卻不盡一致，且很多研究來自西方人群。國內(nèi)關(guān)于高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)關(guān)系的研究相對較少，且結(jié)果差異較大。因此，本研究對發(fā)表的相關(guān)病例-對照研究進行了Meta分析，探討中國人群高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 資料 通過檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺中文數(shù)據(jù)庫，并以“良性發(fā)作性位置性眩暈”或“BPPV”、“復(fù)發(fā)”、“高脂血癥”或“高血脂”或“危險因素”為檢索詞；通過檢索Medline、EMBASE、Google Scholar英文數(shù)據(jù)庫，并以“benign paroxysmal positional vertigo” 或“BPPV”、“recurrence”、“hyperlipidemia”或“risk factor”、“China”為檢索詞，收集國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)關(guān)系研究的文獻，時間范圍為從各數(shù)據(jù)庫建庫至2015 年12月，共檢索到文獻16篇。

1.2 文獻納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)國內(nèi)外已發(fā)表的高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)關(guān)系研究，包括病例-對照研究和隊列研究；(2)研究對象為中國人群；(3)根據(jù)隨訪結(jié)局分為復(fù)發(fā)組(病例組)和未復(fù)發(fā)組(對照組)，且文中有病例數(shù)和對照數(shù)；(4)提供病例組和對照組高脂血癥的患病人數(shù)；(5)高脂血癥的OR 值及其95% CI值，能通過文獻提供的數(shù)據(jù)計算獲得。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)以下任一情況將研究排除在外：(1)內(nèi)容重復(fù)刊登的研究；(2)數(shù)據(jù)不完整無法利用或數(shù)據(jù)錯誤的文獻。

1.3 資料提取及標(biāo)準(zhǔn)的確定 對于納入的文獻摘錄第一作者姓名、出版年份、研究地區(qū)、研究人群年齡、復(fù)位治療方法、隨訪時間、病例數(shù)、對照人數(shù)、各組高脂血癥患病人數(shù)以及OR值及其95%CI值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 利用Revman5.0軟件對納入的文獻數(shù)據(jù)進行分析，使用Q檢驗和I2對納入的文獻進行異質(zhì)性檢驗，當(dāng)P<0.1、I2≥50%時認(rèn)為存在異質(zhì)性。根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇固定效應(yīng)模型或隨機效應(yīng)模型，計算合并OR(95%CI)值，并繪制森林圖。為了評價本研究合并OR值的穩(wěn)定程度，將納入的文獻逐一排除以進行敏感性分析。利用R軟件進行Begg秩相關(guān)法和Egger回歸檢驗法檢驗本研究的發(fā)表偏倚，并繪制相應(yīng)漏斗圖，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻特征 檢索到文獻16篇，通過閱讀摘要后排除7篇，剩余9篇文獻閱讀全文后根據(jù)文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入6篇文獻，本次Meta分析共納入BPPV復(fù)發(fā)病例304例，對照640例。納入文獻的主要特征見表1。

表1 高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)關(guān)系的研究納入Meta分析文獻的基本情況

2.2 高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)的關(guān)系 納入的6項研究中有2項研究支持高脂血癥為BPPV復(fù)發(fā)的危險因素(P<0.05)，其他4項研究結(jié)果顯示高脂血癥并非BPPV復(fù)發(fā)的危險因素(P>0.05)。異質(zhì)性檢驗顯示各研究間異質(zhì)性較大(P<0.1，I2=86%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行統(tǒng)計合并。本研究Meta分析的結(jié)果表明，合并OR值為2.12(95%CI：0.77～5.89)，即尚不能認(rèn)為高脂血癥是BPPV復(fù)發(fā)的獨立的危險因素(圖1)。

圖1 中國人群高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險的森林圖

2.3 敏感性分析與發(fā)表偏倚 將納入的文獻逐一剔除后，合并OR值從1.40(95%CI:0.86～2.27)到2.60(95%CI:0.83～8.09)，說明高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險的Meta分析結(jié)果不受排除任何一個納入文獻的影響。本研究漏斗圖比較對稱(圖2)，提示發(fā)表偏倚較小，經(jīng)發(fā)表偏倚檢驗：Begg秩相關(guān)法(Z=-0.98，P=0.383)和Egger 回歸法(t=-0.44，P=0.680)結(jié)果均顯示本次Meta分析不存在發(fā)表偏倚。

圖2 納入文獻發(fā)表偏倚檢驗

3 討 論

BPPV是最常見的眩暈疾病，其發(fā)病機制是耳石異常脫落或黏附在半規(guī)管中，引起淋巴液的異常流動，從而導(dǎo)致體位改變后的短暫性眩暈[10]。既往的一些研究認(rèn)為，高脂血癥為BPPV復(fù)發(fā)的危險因素，原因在于血漿中增高的脂質(zhì)在動脈壁內(nèi)膜及中膜沉積，形成脂質(zhì)池，構(gòu)成粥樣斑塊，引起微小動脈變細(xì)變窄、血栓形成、相應(yīng)區(qū)域供血不足、血流量減少、血流緩慢及血液黏滯性增加，易形成附壁微血栓并脫落，致遠端微血管阻塞。高脂血癥造成前庭局部微循環(huán)障礙，使橢圓囊受到損害致耳石脫落，并影響耳石在內(nèi)淋巴液中的吸收，最終導(dǎo)致BPPV復(fù)發(fā)[11]。也有一些研究提示BPPV與血管因素有關(guān)，從導(dǎo)致內(nèi)耳供血、微循環(huán)障礙的原因入手尋找可能引起內(nèi)耳病的全身因素，比較公認(rèn)的因素有后循環(huán)缺血，主要是由于后循環(huán)缺血能為血管病變使內(nèi)耳血流障礙和灌注降低繼而導(dǎo)致缺氧損害；缺血缺氧致使耳石代謝異常易脫落，高脂血癥是可能造成后循環(huán)缺血的其中一個因素[12]。

本次Meta分析系統(tǒng)性評價了中國人群高脂血癥與BPPV復(fù)發(fā)風(fēng)險之間的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，高脂血癥并非BPPV復(fù)發(fā)的獨立危險因素。從搜索的文獻來看，BPPV的患者在患高脂血癥的同時大都合并患有其他心血管疾病，而公認(rèn)的與后循環(huán)缺血有關(guān)的疾病包括糖尿病、高血壓、腦血管病等，而高血脂可能與一些心腦血管病變互為因果關(guān)系，因此高脂血癥為后循環(huán)缺血與BPPV復(fù)發(fā)因果鏈上的一個環(huán)節(jié)，可能與后循環(huán)缺血這一危險因素存在修飾效應(yīng)，并非BPPV復(fù)發(fā)的獨立危險因素。

本研采用嚴(yán)格的文獻納入標(biāo)準(zhǔn)。研究人群方面，其中5篇文獻，研究人群的平均年齡為50～59歲，另外1篇未提供平均年齡但研究對象中≥45歲者占72.4%，納入文獻的研究人群年齡基本均衡。敏感性分析結(jié)果顯示，本研究結(jié)果比較穩(wěn)定，結(jié)果可信。漏斗圖、Begg秩相關(guān)法和Egger回歸法均顯示本研究不存在發(fā)表偏倚。但是，本研究還存在一些缺陷。首先，大多研究中均未做年齡、性別和其他一些潛在混雜因素的調(diào)整，另外隨訪時間長度不一致。因此需要盡可能地排除混雜因素并長時間對BPPV的復(fù)發(fā)進行隨訪。因此本研究雖然得出的高脂血癥并非BPPV復(fù)發(fā)的獨立危險因素，但并不能排除高脂血癥是引起B(yǎng)PPV復(fù)發(fā)病因鏈條上的一環(huán)，因此對二者的關(guān)系需要進一步深入研究。

[1] Kao C L, Hsieh W L, Chern C M,etal. Clinical features of benign paroxysmal positional vertigo(BPPV) in Taiwan:differences between young and senior age groups[J]. Arch Gerontol Geriatr, 2009,49(2):S50-54.[2] von Brevern M, Radtke A, Lezius F,etal.Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo: a population based study[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2007,78(7):710-715.

[3] Bmndt T,Huppen D,Hecht J,etal.Benign paroxysmal positional vertigo：a long-term follow-up(6-17 years)of 125 patients[J].Acta Otolaryngol,2006,126(2):160-163.

[4] 張 祎,鄒 怡,劉 博.良性陣發(fā)性位置性眩暈復(fù)發(fā)的影響因素分析[J]. 中國卒中雜志, 2013,8(5):351-355.

[5] 方 芳,鄧曉清,蔣紅焱,等. 手法復(fù)位良性陣發(fā)性位置性眩暈復(fù)發(fā)的危險因素分析[J].中國綜合臨床, 2015,23(9):211-214.

[6] 王兆霞,張新江,劉 斌,等. 良性發(fā)作性位置性眩暈患者殘余頭暈的危險因素分析[J].中華神經(jīng)科雜志, 2013, 46(8):527-530.

[7] 袁玉梅,黃瑞娟,焦艷英.良性陣發(fā)性位置性眩暈復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2015,18(7):97-98.

[8] 金雪紅.良性陣發(fā)性位置性眩暈復(fù)發(fā)的影響因素分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(9):68-70.

[9] 陳請國,王興龍，毛忠瑤,等.良性陣發(fā)性位置性眩暈的復(fù)發(fā)影響因素分析[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2015, 37(9):683-685.

[10] 劉清源,李 楠,張旭東,等. 表現(xiàn)為非典型眼震的良性陣發(fā)性位置性眩暈8例[J].武警醫(yī)學(xué), 2014,25(12):1264-1266.[11] Celikbilek A, Gencer Z K, Saydam L,etal. Serum uric acid levels correlate with benign paroxysmal positional vertigo[J]. Eur J Neurol, 2014, 21(1):79-85.

[12] Acomini P G，Napolitano B，Alessandrini M，etal.Recurrent paroxysmal positional vertigo related to oral contraceptive treatment[J]. Gynecol Endocrinol,2006,22(1):5-8.

(2016-01-20收稿 2016-05-20修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

A meta-analysis of hyperlipidemia and risk of BPPV recurrence in Chinese population

YAN Yaping and BO Jianhua.

Department of Otolarngoglogy, The Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Force, Tianjin 300162, China

Objective To study the relationship between hyperlipidemia and recurrence of BPPV in Chinese population.Methods A systematic literature search for hyperlipidemia and risk of BPPV recurrence in the Chinese population was carried out. The literature databases including Chinese National Knowledge Infrastructure, Wanfang, PubMed, Embase and Google Scholar. Time range was from the founding of each database to December 2015 and a total of 16 research papers were collected. Meta-analysis was conducted to calculate pooled odds ratio and corresponding 95%CI.Results Six studies were included in the meta-analysis, with a number of 944 BPPV cases. Hyperlipidemia did not show increase the risk of BPPV recurrence (OR=2.12，95%CI：0.77～5.89). Begg rank correlation method (Z=-0.98,P=0.383) and Egger regression (t=-0.44,P=0.680) results showed that the meta-analysis does not have publication bias. Conclusions The present study cannot prove that hyperlipidemia is an independent risk factor for recurrence of BPPV.

benign paroxysmal positional vertigo(BPPV); recurrence; hyperlipidemia; meta-analysis

閆亞平，本科學(xué)歷，主管護師。

300162 天津，武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻喉科

薄建華，E-mail：dwz90876@126.com

R764.35