吳節(jié)榮，張功和，周 猛，吳松華，楊進超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

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·臨床研究·

聯(lián)合測定Hcy和hs-CRP在診斷糖尿病合并動脈粥樣硬化的臨床應用研究*

吳節(jié)榮，張功和△，周 猛，吳松華，楊進超

(江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院 332200)

目的 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)在糖尿病合并動脈粥樣硬化診斷中的作用與意義。方法 收集統(tǒng)計2014年12月至2016年6月在江西瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院收治的2型糖尿病患者185例、糖尿病合并動脈粥樣硬化患者71例及健康體檢人群100例血液標本，分為健康對照組100例、糖尿病組185例、糖尿病合并動脈粥樣硬化組71例，分別進行Hcy和hs-CRP測定。結果 統(tǒng)計和分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測血清Hcy和hs-CRP對糖尿病合并動脈粥樣患者的輔助診斷敏感性為 83.9% ，特異性達87.5 % ，陽性預測值82.6%，比單項檢測更高；在干預治療前后的39例糖尿病合并動脈粥樣患者中，hs-CRP的病患監(jiān)測指標差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而Hcy的病患監(jiān)測指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 血清Hcy和hs-CRP聯(lián)合檢測對糖尿病合并動脈粥樣疾病的診療價值顯著。

同型半胱氨酸； 超敏C反應蛋白； 動脈粥樣硬化； 糖尿病

糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風險顯著升高，約是普通人群的2～4倍，超過75%的糖尿病患者最終死于心血管疾病[1]。中國心臟調查研究結果顯示，冠狀動脈粥樣硬化(AS)住院患者中糖尿病患病率為52.9%，糖尿病常常伴發(fā)AS[2]?！疤悄虿∈茿S的等危癥”這一概念已成為共識。糖代謝異常將發(fā)生連續(xù)的心血管事件危險，不僅糖尿病患者，空腹血糖受損、糖耐量受損及兩者皆受損患者均是心血管疾病的高危人群[3]。

本研究旨在通過分別檢測Hcy和hs-CRP在健康人群、糖尿病患者和糖尿病合并AS患者的血清水平變化，探討其在糖尿病合并AS患者發(fā)病過程中的作用，研究hs-CRP和Hcy聯(lián)合檢測對于診斷糖尿病合并AS的臨床意義及應用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 健康對照組 隨機選取本院100例健康體檢者，排除肥胖、冠心病、糖尿病、嚴重肝腎功能不全及繼發(fā)性高血壓。其中男47例，女53例，年齡38～73歲，平均(55.5±17.5)歲，健康對照組和病理組的年齡、性別及構成比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.1.2 糖尿病組 選取本院住院和門診臨床確診糖尿病患者185例，排除AS，其中男98例，女87例，年齡35～74歲，平均(56.5±16.5)歲。糖尿病診斷標準為2001年10月中國糖尿病學會頒布的標準[4]：空腹血糖≥ 7.1 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，隨機血糖>11.1 mmol/L，同時參考人民衛(wèi)生出版社《內科學(第7版)》診斷標準[5]。

1.1.3 糖尿病合并AS組 在糖尿病患者中選取糖尿病合并AS患者71例，篩選標準為：經血管超聲(菲利普HB9彩超多普勒診斷儀)分別對兩側頸內、外動脈水平上下方1.0～1.5 cm范圍內的頸總動脈、頸動脈球部、頸內動脈近段血管壁的IMT進行測量，取其平均值≥1.0 mm者。排除標準：患者存在肝功能不全、腎功能不全、貧血、腫瘤、血液病、心臟疾病、感染、血身免疫性疾病或甲狀腺功能障礙等疾病，或近2周有手術或創(chuàng)傷史。同時選擇糖尿病合并AS組在本院有治療記錄的患者39例作為治療組，篩選標準為AS患者經過口服銀杏葉片及阿托伐他汀等藥物3～6月后，動脈粥樣硬化變化情況分級為動脈粥樣硬化顯著好轉或痊愈，且血糖控制情況穩(wěn)定人群[6]。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與保存 采集空腹靜脈血5 mL，置于普通采血管中，在15 min內3 000 r/min離心5 min分離血清，2 h內完成檢測，血清標本(-80)℃冰箱冷凍保存。

1.2.2 檢測方法 Hcy(酶循環(huán)法)和hs-CRP(膠乳增強免疫比濁法)試劑由寧波美康生物科技股份有限公司提供，檢測試劑盒及其他檢測試劑盒、校準品、質控品及其他配套使用耗材等均由寧波美康生物科技股份有限公司提供。采用日立7080全自動生化儀進行檢測，指標檢測嚴格按照說明書步驟進行操作。測定前完成校準、質控程序，并對相關檢測項目的性能指標(如精密度、檢測可報告范圍、正確度等)完成驗證。同時檢測患者空腹血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。

2 結 果

2.1 3組Hcy和hs-CRP測定結果 3組血清標本中Hcy和hs-CRP的測定結果，見表1。健康對照組與糖尿病合并AS組血清Hcy和hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而健康對照組與糖尿病組、糖尿病組與糖尿病合并AS組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2hs-CRP和Hcy診斷敏感性和特異性 統(tǒng)計分析表明，當hs-CRP和Hcy聯(lián)合診斷時，敏感性為83.9%，特異性達87.5%，陽性預測值82.6%，顯示兩者聯(lián)合診斷較單個項目的診斷價值更高，見表2。

2.3 糖尿病合并AS患者治療前后血清中hs-CRP和Hcy水平變化 跟蹤監(jiān)測治療組標本39例，數(shù)據(jù)顯示干預治療前后患者血清中hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

表1 3組Hcy和hs-CRP測定結果

表2 hs-CRP和Hcy診斷敏感性和特異性(%)

表3 糖尿病合并AS患者治療前后血清中hs-CRP和Hcy水平變化

3 討 論

糖尿病與AS關系密切，表現(xiàn)為糖尿病患者出現(xiàn)動脈硬化的時間早、程度重和預后差，而出現(xiàn)動脈硬化心臟病患者有相當部分出現(xiàn)不同程度的糖調節(jié)受損?？刂蒲强娠@著減慢微血管并發(fā)癥，但不能顯著降低AS所導致的大血管并發(fā)癥。研究提示，2型糖尿病和AS可能是相同病理基礎上平行發(fā)展的2個疾病，糖調節(jié)受損的出現(xiàn)意味著導致AS的危險因素作用加強，其共同基礎為慢性、亞臨床性炎性反應，以及炎性反應導致的胰島素抵抗。Hcy是心血管疾病的標志性氨基酸，可導致血管內皮細胞損傷，并促進血管平滑肌增生及血小板聚集，相關脂質沉積于動脈壁，促進AS斑塊形成從而導致AS[7]。Hcy血漿水平的升高已被證實是心血管疾病的1個獨立危險因素，并可用于預測AS病變的嚴重程度[8]。作為重要的炎性因子，hs-CRP是機體非特異性炎性反應的敏感標志物之一，其變化與AS、急性冠狀動脈綜合征(ACS)和糖尿病等多種疾病密切相關[9]。研究表明，hs-CRP具有調節(jié)單核細胞聚集的作用，并可活化補體、刺激組織因子生成，從而引發(fā)脂質沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷而導致AS[10]。

本研究通過聯(lián)合檢測hs-CRP和Hcy在健康對照組和糖尿病合并AS組中的水平變化，以探討其在糖尿病合并AS患者發(fā)病過程中的作用和臨床意義。研究結果表明，糖尿病合并AS組血清Hcy和hs-CRP水平與健康對照組比較顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測血清Hcy和hs-CRP水平對于早期篩查和診斷糖尿病合并AS高危人群有參考價值。Hcy和hs-CRP在糖尿病合并AS的發(fā)生、發(fā)展中起促進作用，兩者升高與AS的形成具有一定相關性。

筆者選擇39例經治療后癥狀顯著好轉或痊愈的糖尿病合并AS患者作為治療組，分別檢測2項指標在治療前后患者血清中的變化情況。發(fā)現(xiàn)治療組中hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示監(jiān)測糖尿病合并AS患者血清中hs-CRP可對糖尿病合并AS患者評價治療效果、估計病情發(fā)展、判斷預后等方面提供參考。

綜上所述，本試驗結果表明，血中Hcy和hs-CRP水平與糖尿病合并AS的發(fā)生、發(fā)展有著密切關系。Hcy和hs-CRP聯(lián)合檢測對糖尿病合并AS的早期診斷、治療效果評估、預后判斷等均有重要參考價值，且血清學方法易于實施，值得臨床廣泛推廣應用。

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江蘇省九江市科技計劃項目[九科字(2015)44號]。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.033

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1673-4130(2016)21-3037-02

2016-03-28

2016-07-18)

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