林 娥，申子瑜，于世輝，張雅蘭，張曼婕，鄒志輝，孔穎文 綜述，梁耀銘△ 審校

(1.廣州醫(yī)科大學金域檢驗學院 510182；2.廣州金域醫(yī)學檢驗中心 510330)

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·綜 述·

第三方醫(yī)學實驗室在精準醫(yī)療發(fā)展中的實踐與作用
——以金域檢驗為例*

林 娥1,2，申子瑜1,2，于世輝1,2，張雅蘭1，張曼婕1，鄒志輝1，孔穎文1綜述，梁耀銘1,2△審校

(1.廣州醫(yī)科大學金域檢驗學院 510182；2.廣州金域醫(yī)學檢驗中心 510330)

第三方醫(yī)學實驗室； 精準醫(yī)療； 實踐

我國惡性腫瘤每年新發(fā)病310萬例，年死亡人數(shù)220萬；心腦血管疾病年死亡300多萬；高血壓患者2.6億；糖尿病患者超1億。每個數(shù)據(jù)背后都伴隨著對精準醫(yī)療和檢驗的熱切需求[1]。第三方醫(yī)學實驗室作為有別于醫(yī)院檢驗科的衛(wèi)生檢測服務提供方，在相關政策引導下發(fā)展迅速，其在精準醫(yī)療中的作用不可小覷。本文主要探討國內最大的第三方醫(yī)學實驗室--金域檢驗在精準醫(yī)療發(fā)展中的實踐。

1 第三方醫(yī)學實驗室概況

1.1 第三方醫(yī)學實驗室的概念 第三方醫(yī)學實驗室又稱獨立醫(yī)學實驗室，是指在衛(wèi)生行政部門許可下，專業(yè)從事醫(yī)學檢測和服務，且具備獨立法人資格的新型醫(yī)療機構[2]。

1.2 第三方醫(yī)學實驗室的發(fā)展概況 1925年,美國首先出現(xiàn)以商業(yè)化模式運營的檢驗實驗室[3]，由于當時美國醫(yī)學發(fā)展帶來了沉重的經濟負擔，為減輕經濟負擔，美國政府推出“合理利用資源減少醫(yī)療開支”的策略及一系列醫(yī)療體制改革，將市場機制引入醫(yī)療市場，加劇行業(yè)競爭，出現(xiàn)了將醫(yī)學檢驗集約化作為核心競爭力的小型醫(yī)學獨立實驗室，專為醫(yī)院提供醫(yī)學檢驗技術服務，但未形成規(guī)模。20世紀90年代中期，多例樣品同時檢驗、單例樣品多種檢驗、耗材少的自動化現(xiàn)代臨床實驗室設備研發(fā)成功，為醫(yī)學獨立實驗室的發(fā)展奠定了良好技術基礎[4]。到2015年11月10日為止，美國第三方醫(yī)學實驗室占市場規(guī)模38%，德國為50%，日本為67%，我國為3%左右[5]。

國內第三方醫(yī)學實驗室始于20世紀80年代中期，以揚州醫(yī)學檢驗中心最早開始對外開展醫(yī)學檢驗服務。此后國內相繼出現(xiàn)某些不同形式的醫(yī)學檢驗服務機構，如山西高科技醫(yī)學檢測中心等。而在我國能稱為醫(yī)學獨立實驗室的是廣州金域醫(yī)學檢測中心——由廣州醫(yī)科大學、廣州市金域醫(yī)學科技有限公司和廣州生物工程中心共同出資設立、最早獲得《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》并進入醫(yī)學檢驗市場的獨立實驗室[6]。2004年，原衛(wèi)生部臨檢中心在廣州召開第1屆行業(yè)研討會后，全國各地獨立醫(yī)學實驗室發(fā)展迅猛[7]，到2015年已達到356家[8]，見圖1。分布特點為全國分散，東部沿海地帶集中，其中上海、廣東、江蘇地區(qū)分布量最大[8]，見圖2。排名前4的分別為金域、艾迪康、迪安、達安，合計占據(jù)行業(yè)超過70%的市場份額[8]，見圖3。

2 精準醫(yī)療的概念及相關背景

2.1 精準醫(yī)療的概念 在美國，精準醫(yī)學以個體化醫(yī)療為基礎，是隨著基因組測序技術快速進步、生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念。其本質上是通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對于大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的分析與鑒定、驗證與應用，從而精確尋找到疾病產生原因和治療靶點，并對1種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確亞分類，最終實現(xiàn)對疾病和特定患者進行個性化精確治療，提高疾病預防與診治的效益[9]。在中國，精準醫(yī)療的概念相對簡單：以個人基因組為信息基礎，結合蛋白質組、代謝組等內環(huán)境信息，為患者量身設計最佳治療方案[10]。

圖1 我國第三方醫(yī)學實驗室數(shù)量增長情況

圖2 我國第三方醫(yī)學實驗室各省分布

圖3 2015我國第三方醫(yī)學實驗室行業(yè)市場份額分布

2.2 精準醫(yī)療的相關背景 “精準醫(yī)學”最初于2008年由學者為表述分子診斷而提出，提示醫(yī)師可不用依賴于經驗和直覺進行診斷[11]。美國科學院研究理事會于2011年發(fā)布《邁向精準醫(yī)學——構建生物醫(yī)學研究的知識網絡和新的疾病分類法》(以下簡稱《邁向精準醫(yī)學》)，明確了“精準醫(yī)學”的概念并系統(tǒng)討論了其核心任務[12]，“精準醫(yī)學”由此開始被廣泛重視。美國總統(tǒng)奧巴馬于2015年1月宣布啟動精準醫(yī)學計劃，計劃在2016財年投入2.15億美元財政預算[9]。我國計劃于2030年前，在精準醫(yī)療領域投入600億元，多部委相繼啟動精準醫(yī)療計劃。2015年2月，習近平總書記批示科技部和國家衛(wèi)生和計劃生育委員會，要求成立中國精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，共19位專家組成了國家精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會[13]。

3 第三方醫(yī)學實驗室在精準醫(yī)療中的實踐

3.1 第三方醫(yī)學實驗室在基因組學的實踐 多種組學研究是精準醫(yī)學的基礎，而基因組學是多組學研究的基礎。從1990年“人類基因組計劃”被提出和實施以來，新一代測序技術的發(fā)明與應用已大大縮短全基因組測序所需時間和成本。成本的降低和速度的提升使普通個人的基因組應用成為可能，個體基因組為精準醫(yī)學的臨床應用(個體化醫(yī)療)提供基礎[14]。美國食品藥品監(jiān)督管理局于2015年10月批準了包含35項檢測的個人基因組服務，23 and Me公司成為美國本土唯一獲得此批準的基因檢測服務公司，其業(yè)務范圍包括提供祖源分析、遺傳病篩查、乙醇耐受、基因尋親等遺傳分析服務[15]。

美國腫瘤測序公司以第二代基因測序技術為基礎，根據(jù)癌癥基因測序結果，向腫瘤患者提供精準的用藥指南[15]。該公司的基因測序技術能發(fā)現(xiàn)導致患者罹患癌癥的基因突變，讓醫(yī)師可依據(jù)患者的遺傳信息進行針對性治療。我國的第三方醫(yī)學實驗室已在基因組學領域開展研究，如金域在基因檢測服務方面包括高通量測序、核型分析、ARRAY、FISH、PCR、SANGER測序等6個技術平臺。開展項目818項，其中腫瘤313項，非腫瘤505項。腫瘤檢測包括早期篩查、診斷、預后、治療、監(jiān)測等；非腫瘤檢測包括產前篩查、新生兒篩查及診斷遺傳病診斷等，年檢測量達30萬例。在蛋白組和代謝產物檢測方面也有較齊全的技術平臺，如高效液相色譜-串聯(lián)質譜、電感耦合等離子體質譜、超高效液相色譜、氣相色譜-質譜、酶學檢測等。臨床質譜檢測中心開展檢測項目70余項，年檢測樣本量逾120萬例?；驒z測雖為精準醫(yī)療的核心，但在中國由于實踐時間過短，導致醫(yī)療界和群眾的接受程度不高。金域檢驗依靠龐大的臨床腫瘤病理專家和檢測網絡、完善的檢測平臺和項目及服務體系、積極引進新的技術平臺和檢測項目，并結合現(xiàn)有醫(yī)療資源，在中國精準醫(yī)療發(fā)展過程中做出了前沿、有效的探索，對提高中國人群整體健康生活水平意義深遠。

3.2 第三方醫(yī)學實驗室的大數(shù)據(jù)優(yōu)勢 精準醫(yī)療的建立及其研究和運用，依賴于大型、多層級、充分整合的人類疾病數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫中的人類疾病知識不僅包含臨床診斷和病理分析等表型信息，還包含各種生物分子信息，包括基因組、轉錄組、蛋白質組、代謝組、脂質組和表觀遺傳組等[16]。所以，開展精準醫(yī)學的基礎是需要有盡可能完整的個體生物學數(shù)據(jù)。

伴隨分子生物學和高通量基因測序技術的發(fā)展，第三方醫(yī)學實驗室產生了大量的基因組數(shù)據(jù)、轉錄組數(shù)據(jù)、蛋白質組數(shù)據(jù)、代謝組數(shù)據(jù)、生理性狀數(shù)據(jù)、病理性數(shù)據(jù)，為精準醫(yī)療的發(fā)展提供了豐富資源。以金域、迪安、艾迪康為首的綜合性第三方醫(yī)學實驗室通常擁有全國的市場服務網絡，在全國各地級市均擁有實驗室，可接受全國范圍內標本；此外，第三方醫(yī)學實驗室通常與眾多醫(yī)院合作，包括一、二、三級醫(yī)院，能獲得全國范圍內廣泛深入的臨床數(shù)據(jù)。此外，第三方醫(yī)學實驗室結合其他學科(如病理、微生物等)，提供精準診斷和治療服務。多學科及覆蓋全國的網絡奠定了第三方醫(yī)學實驗室的大數(shù)據(jù)優(yōu)勢。

3.3 第三方醫(yī)學實驗室在精準醫(yī)療新模式的探索 相關報道提示，未來生物醫(yī)學基礎和臨床科學發(fā)展需要整合基因組生物學新前沿，運用新概念和技術，不斷積累臨床資源，及時、有效地為全社會提供“從實驗室到病床”、“從實驗室到家庭和個人”的衛(wèi)生服務[17]，通過整合資源探究有效地為百姓提供衛(wèi)生資源的服務模式。第三方醫(yī)學實驗室進行了相應探索，如金域聯(lián)合百度健康、平安保險、春雨醫(yī)生、阿里健康、滴滴出行等，探索醫(yī)療健康服務新模式，搭建B2C平臺Gohealth，探索基因組檢測技術在健康和亞健康人群中的應用。Gohealth廣泛收集我國健康人群基因大數(shù)據(jù)、遺傳病基因檢測、疾病風險檢測、慢病管理檢測、遺傳特征檢測、營養(yǎng)檢測、藥物代謝檢測等，讓患者在家也能享受衛(wèi)生服務，不僅方便老年人看病，也將改變部分患者的看病行為。此外，Gohealth更進一步壯大了第三方醫(yī)學實驗室在精準醫(yī)療的大數(shù)據(jù)收集。

3.4 第三方醫(yī)學實驗室在加快精準醫(yī)療與國際接軌的優(yōu)勢 奧巴馬的精準醫(yī)療強調了企業(yè)參與精準醫(yī)療及發(fā)動全社會力量的重要性[18]。發(fā)展精準醫(yī)療應形成合力，多方共同參與。我國精準醫(yī)療的發(fā)展才剛剛起步，處于需要向國外借鑒合適經驗的階段，更應該融合內外，探索出適合我國國情的精準醫(yī)療發(fā)展道路。第三方醫(yī)學實驗室擁有眾多合作平臺，以金域為例，國內外合作平臺包括：金域-克拉塔斯亞洲小兒基因組研發(fā)中心、與凱杰聯(lián)合成立的分子病理示范實驗室、與賽默飛世爾科技戰(zhàn)略合作項目、與中山大學附屬第六醫(yī)院(廣東省胃腸肛門醫(yī)院)合作的腸癌個性化治療與監(jiān)測項目、與廣州醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院合作的肺癌篩查項目、與哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院合作的乳癌篩查項目等。上述平臺與項目將不僅有助于我國精準醫(yī)療融合各方力量，平臺的合作與交流也更有利于檢驗師、遺傳咨詢師、國際檢驗師等人才的引進與培養(yǎng)，進一步加快我國精準醫(yī)療與國際的接軌。

4 小 結

我國作為人口大國，擁有豐富臨床生物標本。但我國疾病譜較復雜，亟待借助基因組學、大數(shù)據(jù)挖掘技術探求出適合我國國情的精準醫(yī)學[19]。第三方醫(yī)學實驗室在基因組學擁有較多技術平臺及檢測項目，在基因組學的研究與發(fā)展中意義重大；其服務全國的市場網絡，能有效收集到多族群、多地域的巨大樣本量，在臨床生物標本大數(shù)據(jù)擁有巨大優(yōu)勢。因此，應該充分發(fā)揮第三方醫(yī)學實驗室的作用，使其為我國精準醫(yī)療的發(fā)展做出更多貢獻。

精準醫(yī)療事業(yè)在我國才剛剛起步，仍面臨著許多挑戰(zhàn)，須用創(chuàng)新思維方式，凝聚社會各方資源，共同形成合力。第三方醫(yī)學實驗室的眾多合作平臺是幫助精準醫(yī)療凝聚社會各方面力量，加強與國際接軌的有效途徑，應將其作為精準醫(yī)療的一部分，為我國精準醫(yī)療的發(fā)展做出貢獻，加快精準醫(yī)療的可持續(xù)發(fā)展。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.030

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1673-4130(2016)21-3029-03

2016-04-23

2016-07-02)

△通訊作者，E-mail：zb-zjb@kingmed.com.cn。