曹亮，張煒，徐靜，蔣小猛，閆巖

?

·藥物與臨床·

異甘草酸鎂治療藥物性肝炎23例療效分析

曹亮，張煒，徐靜，蔣小猛，閆巖

目的：觀察異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的療效。方法：通過對診斷為藥物性肝炎的23例患者予以使用異甘草酸鎂治療7 d, 觀察統(tǒng)計治療先后肝功能主要指標的變化。結(jié)果:該藥物在藥物性肝炎治療過程中能夠顯著改善肝功能，使肝功能中總膽紅素，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標明顯下降緩解。結(jié)論:異甘草酸鎂治療藥物性肝炎有較好的療效。

藥物性肝損傷； 異甘草酸鎂； 肝功能

肝臟是人類藥物，食物等種種物質(zhì)分解代謝的重要組織器官。因為普通人群存在體質(zhì)差異，目前醫(yī)療過程中間或存在的不合理用藥，以及新藥的不斷研發(fā)，藥物性肝損傷的發(fā)病率逐年有升高[1]。藥物性肝炎通常定義指由各種藥品或其分解代謝產(chǎn)物導致的繼發(fā)性肝功能損傷，患者可為無肝病史的正常人，或原有基礎(chǔ)疾患的患者，在因病情需要口服或靜脈使用一些藥品后發(fā)生水平及嚴重程度不等的肝功能損傷。該病可定義為嚴重的藥物不良反應(yīng)。我們靜脈使用異甘草酸鎂治療藥肝病患23例,取得了較好療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2015年12月我院消化科收治藥物性肝損害患者23例。其中男10例,女13例。柳氮磺吡啶所致1例,康泰克1例,各類中藥所致17例,苯扎貝特2例,丙硫氧密啶1例,氟伐他汀1例。診斷標準：依據(jù)國內(nèi)診斷標準相關(guān)主要內(nèi)容[2]：(1)于用藥后1～6周內(nèi)出現(xiàn)肝損害。(2)早期可有皮疹，發(fā)熱等過敏征象。(3)靜脈血查嗜酸球細胞超過5.9%。(4)有肝臟細胞損傷或肝內(nèi)淤膽的生化異常，病理學改變及相關(guān)臨床癥狀。(5)白細胞淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗陽性。(6)肝臟病毒性標志物全部陰性。(7)既往發(fā)生藥物性肝損病史，再次使用相同或類似藥物可誘發(fā)。診斷標準提出符合第1條，2～7條任意兩條需考慮藥物性肝損害。但是必須注意排除酒精性、中毒性肝炎、自身免疫性、遺傳性等肝損傷因素。

1.2 治療方法 23位患者予以靜脈點滴異甘草酸鎂4支200 mg加入5%葡萄糖液250 ml中,每天1次。療程7 d。檢測靜脈血肝功能總膽紅素轉(zhuǎn)氨酶等主要指標。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

與治療前比較，治療7 d后,肝功谷丙，谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素同步明顯降低。見表1。

表1 治療前后肝功能檢測結(jié)果 (±s)

表1 治療前后肝功能檢測結(jié)果 (±s)

注：與治療后比較，*P<0.05。

時間谷丙轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶總膽紅素治療前315.3±38.5*255.66±63.8*42.15±2.6*治療后55.6±14.870.3±21.723.9±6.9

3 討論

藥物性肝炎為一常見疾病，目前統(tǒng)計導致我國急性藥物性肝炎的藥物以中草藥，抗結(jié)核藥物及感冒止痛類藥物等相對較多。這類藥品在人體代謝及降解，轉(zhuǎn)化的靶向器官是主要肝組織細胞，肝臟比較容易藥物本身或其代謝降解產(chǎn)物的損傷，導致發(fā)生藥物性肝損傷，為一種醫(yī)源疾病。此類病情發(fā)生存在可預(yù)計性及不可預(yù)計性，第一種情況主要是個體患者肝臟對藥物藥理毒性損傷存在易感性，藥物對人體產(chǎn)生直接毒性藥理作用所致。第二種情況與患者個體對藥品及其代謝降解產(chǎn)物高敏反應(yīng)有關(guān)，個體患者機體對肝損傷有易感性[3]。具體機制可能與以下相關(guān)：藥物導致肝細胞正常生理代謝途徑遭到破壞，膽汁排泄不完全阻塞，肝細胞明顯損傷，產(chǎn)生轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸。某些藥物本身或其代謝產(chǎn)物對肝臟細胞有較強毒性作用，肝臟細胞壁破壞，肝細胞壞死變性，嚴重患者發(fā)生肝臟纖維化。

目前藥物性肝炎大體可分為細胞損傷型、膽汁淤膽型、混合類型、膽紅素代謝紊亂型等[4]。其中最常表現(xiàn)為急性肝細胞損傷,占藥物性肝炎中約90%,臨床表現(xiàn)常見為急性肝細胞破壞，黃疸性肝炎，膽汁淤積等肝病的癥狀、體征和實驗室檢查異常。

甘草酸為甘草根的水提取物。有α與β甘草酸兩種亞型。該藥起藥理治療作用主要為18α異構(gòu)體甘草酸,是從甘草天然物中提取的甘草酸合成,各方面作用更加顯著[5]。有分布迅速,肝臟作用特異性高,其他臟器中藥物濃度低等顯著特點。較β-甘草酸及其他保肝藥物治療相比，緩解病情迅速，脂溶解性好，藥理毒性極低，治療肝臟炎癥發(fā)生不良反應(yīng)少等顯著特點。具體作用機理包括拮抗炎癥，修復(fù)和穩(wěn)定肝細胞膜,抗氧化，抗纖維化等。大量實驗證明該藥對大鼠急性藥物肝損傷具有明顯治療作用，能夠有效阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細胞變性、明顯緩解壞死及炎癥細胞浸潤。

異甘草酸鎂治療藥物性肝炎療效滿意?；颊吒喂δ苤饕嚓P(guān)指標ALT，AST，TBiL等明顯下降,療程短，臨床明顯改善,安全性好。綜上分析，治療藥物性肝炎具有良好前景，可在各級醫(yī)院廣泛使用。

[1] 佟靜,王炳文.藥物性肝炎102例診治分析[J].山東醫(yī)藥,2011,50(41):79-80.

[2] 陳成偉.重視藥物性肝病[J].肝臟，2006，11(5):301.

[3] 厲有名.藥物性肝損傷的臨床亞型及診斷方法[J].中華肝臟病雜志，2004，12(7):445.

[4] 汪韻,朱麗群.藥物相關(guān)肝損傷的發(fā)病機制[J].黑龍江醫(yī)藥,2009,33(5):341-342.

[5] 韓瑤聃,王彬,王政雨,等.甘草酸藥理作用的研究新進展[J].中國新藥雜志,2012(21):81-82.

江蘇大學附屬醫(yī)院 消化科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001

曹亮(1978-)，男，主治醫(yī)師，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.055

R 575.1

A

1008-7044(2016)06-0735-02

2016-07-19)