朱坤

?

福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化療效比較

朱坤

目的：探討福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)并發(fā)肺纖維化的臨床效果，為臨床治療COPD合并肺纖維化提供依據(jù)。方法：選取2015年2月-2016年2月收治的156例COPD合并肺纖維化患者，按照數(shù)字隨機的方法分為2組，每組各78例。福多司坦組采用福多司坦0.4 g/次，3次/d進行治療，乙酰半胱氨酸組采用乙酰半胱氨酸泡騰片0.6 g/次，3次/d進行治療，觀察2組患者治療后白細胞介素-1(IL-1)，白細胞介素-8(IL-8)濃度水平，以及患者肺功能指標(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)的變化情況。結(jié)果：福多司坦組治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者治療后肺功能指標(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：口服福多司坦及乙酰半胱氨酸對COPD合并肺纖維化患者改善作用顯著，且福多司坦的治療作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

肺疾病，慢性阻塞性； 肺纖維化； 福多司坦； 乙酰半胱氨酸

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前臨床呼吸內(nèi)科較為常見的疾病之一，它主要表現(xiàn)為小支氣管的氣流阻塞，且隨著病程的進展，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等，給患者造成嚴重的不適[1]。據(jù)流行病學調(diào)查研究顯示，其致殘率和病死率很高，全球40歲以上發(fā)病率已高達9%～10%[2]。肺纖維化是COPD病程進展后一個較為嚴重的并發(fā)癥，目前對肺纖維化的治療尚未有較為療效的手段，乙酰半胱氨酸是目前治療COPD合并肺纖維化的治療最常用的藥物之一，且效果顯著[3]。據(jù)臨床前藥理學研究顯示，福多司坦可以對抗原及脂蛋白引起的大鼠支氣管炎癥有明顯的抑制作用[4]。目前在肺纖維化的治療上還未有諸多文獻。本組資料通過與乙酰半胱氨酸治療COPD并發(fā)肺纖維化比較，旨在觀察福多司坦治療COPD并發(fā)肺纖維化的療效。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2015年2月-2016年2月收治的156例慢性阻塞性肺疾病合并肺纖維化患者進行分析，所有患者均滿足符合2007 年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的COPD診治指南的診斷標準[5]，按照臨床試驗數(shù)字隨機的方法將患者分為2組：福多司坦組78例，其中男49例，女29例，年齡34～76歲，平均年齡為(52.7±6.3)歲。病程2～8年，平均病程(4.4±1.3)年；乙酰半胱氨酸組78例，其中男50例，女28例，年齡32～77歲，平均年齡為(52.8±6.1)歲，病程2～8年，平均病程(4.5±1.1)年。2組患者平均年齡、性別比及平均病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 福多司坦組給予福多司坦(正大天晴生產(chǎn)，國藥準字H20080165)0.4 g/次，3次/d；乙酰半胱氨酸組給予乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334)，0.6 g/次，3次/d。2組患者均連續(xù)服用6個月。所有患者給藥結(jié)束后次日清晨抽血，用于血清IL-1，IL-8濃度的檢測，同時所有患者均進行肺功能的檢測。

1.3 COPD并發(fā)肺纖維化診斷標準 所有患者均符合COPD診斷標準，肺部Velcro 啰音、杵狀指(趾)。影像學出現(xiàn)間質(zhì)纖維化征象，如胸部CT顯示兩肺呈網(wǎng)狀改變、蜂窩肺、磨玻璃影、胸膜下線征、肺紋理增多增粗。

1.4 觀察指標 觀察2組患者治療后白細胞介素-1(IL-1)，白細胞介素-8(IL-8)濃度水平，以及患者肺功能指標(FEV%，F(xiàn)VC%,FEV1/FVC)的變化情況，并對相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0 軟件分析。計量資料采用±s表示，組間進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清相關(guān)細胞因子水平比較 福多司坦組治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能指標改善情況比較 2組患者治療后肺功能指標(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后血清相關(guān)細胞因子水平比較 (±s)

表1 2組患者治療前后血清相關(guān)細胞因子水平比較 (±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與乙酰半胱氨酸組相比，△P<0.05。

組別例數(shù)白介素-1 治療前 治療后 白介素-8 治療前 治療后 福多司坦組 7872.62±23.0710.32±4.27*△92.67±30.5337.36±6.74*△乙酰半胱氨酸組7871.08±23.2331.07±12.29*91.86±31.0452.11±15.63*

表2 2組患者治療前后肺功能相關(guān)指標改善情況比較 (±s)

表2 2組患者治療前后肺功能相關(guān)指標改善情況比較 (±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與乙酰半胱氨酸組比較，△P<0.05。

組別例數(shù)FEV/% 治療前 治療后 FVC/% 治療前 治療后 FEV1/FVC 治療前 治療后 福多司坦組 7852.11±6.0884.87±9.85*△72.08±4.0787.33±8.71*△60.07±6.4485.33±4.34*△乙酰半胱氨酸組7854.08±7.1174.30±8.06*73.06±5.1179.75±3.51*61.20±6.0778.83±5.69*

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，隨著病程的進一步發(fā)展，氣道結(jié)構(gòu)重塑、間質(zhì)改變等現(xiàn)象逐漸出現(xiàn)，導致患者常常伴有肺間質(zhì)纖維化。肺部纖維化，具有不可逆性，患者隨著纖維化程度的加重，可出現(xiàn)肺功能的嚴重損傷，最終導致因呼吸衰竭而死亡[1-6]。目前臨床對于肺部纖維化的治療還未有較為成熟的治療手段，多數(shù)均停留在防止纖維化的進一步發(fā)生，對已形成的包裹無法進行釋放，而達到治療的目的。

據(jù)現(xiàn)有的臨床研究顯示[7]，乙酰半胱氨酸是目前治療肺部疾病導致肺纖維化的主要藥物，臨床研究顯示，乙酰半胱氨酸進入體內(nèi)迅速脫去乙酰基變?yōu)榘腚装彼?，后者為還原型谷胱甘肽的前體，通過補充細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平增強細胞的抗氧化功能。另外研究顯示[8]，乙酰半胱氨酸可直接作為抗氧化物，保護肺組織免受氧自由基造成的氧化損傷，可阻斷核因子-κB 通路的激活，有效抑制炎癥發(fā)生。文獻報道[8-9]，對于肺纖維化患者采用乙酰半胱氨酸進行治療后其臨床效果顯著。

福多司坦為一種新型的具有黏液活性的L-半胱氨酸衍生物，可通過抑制呼吸道上皮杯狀細胞的過度增生，對纖維化組織具有顯著的解聚作用，從而有效抑制慢性呼吸性疾病的黏液過度分泌，從而達到有效的祛痰效果[10]。

本組資料分別采用福多司坦和乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺纖維化，結(jié)果顯示，福多司坦治療后其血清IL-1，IL-8濃度水平顯著低于治療前和乙酰半胱氨酸治療組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者治療后肺功能指標(FEV%，F(xiàn)VC%，F(xiàn)EV1/FVC)均較治療前顯著改變，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明福多司坦在治療COPD合并肺纖維化作用上具有顯著的療效。

綜上所述，口服福多司坦及乙酰半胱氨酸對COPD合并肺纖維化患者改善作用顯著，且福多司坦的治療作用優(yōu)于乙酰半胱氨酸。

[1] CUKIC V，LOVRE V，DRAGISIC D，et al.Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)-Differences and Similarities[J]. Materiasocio-medica，2012，24(2): 100-103.

[2] YAO H，RAHMAN I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress,inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructivepulmonary disease[J].Toxicology and applied pharmacology，2011，254(2):72-85.

[3] 方申存，張映銘，張海濤.福多司坦對慢性阻塞性肺病激素敏感性的影響[J].臨床肺科雜志，2013，18(1):29-30.

[4] KASTER MP，GADOTTI VM，CALIXTO JB，et al.Depressive-like behaviorinduced by tumor necrosis factor-α in mice[J].Neuropharmacology，2012，62(1):419-426.

[5] 柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略 (2011年修訂版) 介紹 [J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11(1):1-12.

[6] JIN-PING Z，F(xiàn)U-QIANG W，CHUN-XUE B，et al.Twice daily N-acetylcysteine 600mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(PANTHEON): a randomized，double blind placebo-controlled trial[J].Lancet，2014，2(3):187-194.

[7] 李華英，陳秀貴.N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病患者療效和作用機制研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2015，10(12):1423-1426.

[8] 周洋，張家洪，黃河，等.對乙酰半胱氨酸泡騰片對慢性阻塞性肺疾病患者炎性反應及氧化/抗氧化失衡的影響研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11(5): 668-669.

[9] 楊雪梅，梅王興，勝魏燕，等.小劑量糖皮質(zhì)激素、N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性肺纖維化的前瞻性隨機對照研究[J].中華肺部疾病雜志，2012，5(3):233-238.

[10] WEN FQ,HE B.Interpretation of global strategy for the diagnosis ,management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(GOLD)(revised 2011)[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2012,92(14):939-940.

安徽省淮南朝陽醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，232007

朱坤(1981-)，男，醫(yī)師，大學。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.059

R 563.9

A

1008-7044(2016)06-0741-02

2016-04-17)