宮景蓮

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·藥物與臨床·

西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床療效及安全性分析

宮景蓮

目的：探討西格列汀聯(lián)合胰島素在2型糖尿病的治療上效果及安全性，為2型糖尿病患者的治療提供依據(jù)。方法：選取2014年12月-2015年12月收治的2型糖尿病患者230例，按照臨床試驗(yàn)數(shù)字隨機(jī)的方法將患者分為2組，每組各115例，對(duì)照組采用胰島素進(jìn)行治療，觀察組采用西格列汀聯(lián)合胰島素進(jìn)行治療，并根據(jù)血糖檢測(cè)的情況進(jìn)行胰島素使用量，觀察2組患者治療12周后患者體重指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素用量的改變，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：2組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均顯著優(yōu)于治療前，觀察組血糖控制水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且12周后對(duì)照組患者體重指數(shù)及胰島素使用量均顯著增加，與觀察組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組低血糖發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病可使患者血糖得到良好控制，同時(shí)可以減少胰島素劑量，減少低血糖的發(fā)生，尤其是對(duì)胰島素治療不敏感的患者，可選擇此治療方式。

糖尿病,2型； 西格列汀； 胰島素； 臨床療效

隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變，目前糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)。據(jù)最新IDF調(diào)查研究顯示[1]，2013年的全世界糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到了3.82億人，而且有3.16億糖尿病高危人群，其給患者及社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)報(bào)道，每年花費(fèi)在治療糖尿病及并發(fā)癥上的費(fèi)用占當(dāng)年衛(wèi)生總費(fèi)用的6.2%，占我國當(dāng)年GDP的0.15%，而且這一數(shù)字在不斷上升[2]。糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病和過早死亡，是使個(gè)人和經(jīng)濟(jì)成本提升的慢性疾病，因此制定控制血糖的方案是否有效尤為重要[3]。目前治療糖尿病的藥物眾多，但由于藥物的副作用及部分患者的耐藥性，部分患者采用胰島素治療。因糖尿病的治療需要持續(xù)性的治療，從而導(dǎo)致長期胰島素治療后易發(fā)生低血糖。新型抗2型糖尿病治療藥物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑西格列汀，主要通過提高糖尿病患者自身胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的能力，在血糖升高時(shí)增加胰島素的分泌，從而控制血糖[4]。本資料采用胰島素聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，觀察患者臨床效果以及低血糖發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2014年12月-2015年12月收治的2型糖尿病患者230例進(jìn)行分析，所有患者均符合中國2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、慢性感染及嚴(yán)重心血管、肝腎疾病患者，排除精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。將患者隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組115例，男65例，女50例，年齡38～76歲，平均年齡(57.3±6.8)歲，病程6個(gè)月～6年，平均病程(3.6±1.3)年。觀察組115例，男66例，女49例，年齡39～78歲，平均年齡(57.2±6.9)歲，病程5個(gè)月～7年，平均病程(3.7±1.4)年。2組患者治療前血糖值，性別、平均年齡以及平均病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者治療前基礎(chǔ)血糖值比較 (±s)

表1 2組患者治療前基礎(chǔ)血糖值比較 (±s)

組別例數(shù)空腹血糖/(mmol/L)餐后2h血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%體重指數(shù)/(kg/m2)觀察組1159.1±1.613.1±2.49.1±2.128.6±2.4對(duì)照組1159.0±1.513.0±2.39.1±2.028.9±2.4

1.2 方法 對(duì)照組采用地特胰島素每晚注射1次，起始劑量為0.2 U·kg-1·d-1，胰島素計(jì)量根據(jù)血糖來調(diào)整，調(diào)整的原則是：血糖每超過目標(biāo)值1.0 mmol/L，地特胰島素增加1 U，每3～4 d調(diào)整1次劑量。觀察組采用地特胰島素聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，胰島素的治療同對(duì)照組，西格列汀(默克公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120172)100 mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療12周后患者體重指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白以及胰島素用量的改變，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析。計(jì)量資料采用±s表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 2組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組血糖控制水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 2組患者治療前后體重指數(shù)變化情況比較 觀察組治療前后體重指數(shù)無顯著改變(P>0.05)；而對(duì)照組治療后的體重指數(shù)顯著增加，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后血糖水平比較 (±s)

表2 2組患者治療前后血糖水平比較 (±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別例數(shù)空腹血糖/(mmol/L)餐后2h血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%觀察組115 治療前9.1±1.613.1±2.49.1±2.1 治療后5.7±1.4*#9.1±2.3*#7.2±0.7*#對(duì)照組115 治療前9.0±1.513.0±2.39.1±2.0 治療后7.4±1.7*11.3±2.1*8.1±0.9*

表3 2組患者治療前后體重指數(shù)變化(kg/m2)情況比較 (±s)

表3 2組患者治療前后體重指數(shù)變化(kg/m2)情況比較 (±s)

組別例數(shù)治療前治療后F值P值觀察組11528.6±2.428.2±2.30.345>0.05對(duì)照組11528.9±2.434.1±3.14.273<0.05t值0.2783.963P值>0.05<0.05

2.3 2組患者治療12周中胰島素使用量比較 觀察組患者治療12周期間日使用胰島素的量顯著低于治療前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療12周中胰島素使用量(U/d)比較

2.4 2組患者治療期間低血糖發(fā)生率比較 觀察組治療期間僅有1例(0.87%)受試者發(fā)生低血糖，未經(jīng)特殊處理，痊愈。對(duì)照組治療期間發(fā)生低血糖11例(9.57%)，2組患者低血糖發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.635,P<0.05)。

3 討論

糖尿病是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，伴有因胰島素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常，是常見內(nèi)分泌疾病之一，據(jù)現(xiàn)有的資料調(diào)查研究表明，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且逐漸年輕化，其中2型糖尿病占糖尿病患者90%以上，為胰島素抵抗背景下的胰島素分泌缺陷，患者體內(nèi)胰島素相對(duì)不足[5]。目前尚無根治方法，患者需要終身接受治療，且隨著病程進(jìn)展，各種器官和系統(tǒng)的急性和慢性并發(fā)癥隨之出現(xiàn)，給患者帶來巨大的痛苦。

西格列汀是一種具有高度選擇性的DPP-4抑制劑，通過抑制DPP-4，延緩GLP-1的降解，從而調(diào)節(jié)患者血糖水平，從而降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白水平[6]。盡管目前研究顯示，西格列汀單藥治療對(duì)糖化血紅蛋白降幅在0.6%～0.9%之間，但其聯(lián)合其他降糖藥物后，可顯著降低血糖水平，同時(shí)降低其他藥物的劑量[7]。本組研究結(jié)果顯示，西格列汀聯(lián)合胰島素治療12周后，其空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均顯著優(yōu)于治療前和單用胰島素組(P<0.05)；且治療12周期間日使用胰島素的量顯著低于治療前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明，胰島素聯(lián)合西格列汀治療后可顯著減少胰島素的使用量，而且在降低血糖水平也得到了較大的提高。

另有研究證實(shí)[8]，西格列汀還可以抑制人體胃腸道蠕動(dòng)及胃液分泌，通過延緩胃內(nèi)容物排空，從而減少了人體進(jìn)食，故在治療過程中不增加體重。本組研究顯示，聯(lián)合西格列汀組的患者治療12周后，其治療前后體質(zhì)指數(shù)無顯著改變(P>0.05)；而對(duì)照組治療后的體重指數(shù)顯著增加，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明采用西格列汀治療并不增加受試者體重。

胰島素為目前治療各型糖尿病的最佳藥物，但其缺點(diǎn)為易發(fā)生低血糖，且隨著劑量的增加，其低血糖發(fā)生率顯著增加[9]。本組研究顯示，治療期間僅有1例受試者發(fā)生低血糖癥狀，未經(jīng)特殊處理，痊愈；對(duì)照組治療期間低血糖11例，2組患者低血糖發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明胰島素聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療，較大程度上避免了低血糖的發(fā)生率。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者可使患者血糖得到良好控制，同時(shí)可以減少胰島素劑量，更好地控制血糖，減少低血糖的發(fā)生，尤其是對(duì)胰島素治療不敏感的患者，可選擇此治療方式。

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安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,233000

宮景蓮(1983-)，女，醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.06.054

R 587.1

A

1008-7044(2016)06-0733-02

2016-05-08)