孟令宇 趙沙沙 龐玉娟 郭 靜 張小路 吳雪靜 張景義

華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

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血漿D-二聚體與糖尿病視網(wǎng)膜病變關(guān)系探討

孟令宇 趙沙沙 龐玉娟 郭 靜 張小路 吳雪靜 張景義

華北理工大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

①目的 探討糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetes retinopathy,DR)的發(fā)病危險(xiǎn)因素及與血漿D-二聚體(D-D)的關(guān)系。②方法 選擇2013年9月～2014年5月我院內(nèi)分泌科2型糖尿病患者119例根據(jù)有無(wú)視網(wǎng)膜病變及病變分期,分為增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR組)32例,非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(SDR組)31例,無(wú)視網(wǎng)膜病變組(NDR組)56例；選取同期門(mén)診58名健康體檢者作為對(duì)照組(NC組)。所有受試者均測(cè)定胰島素釋放試驗(yàn)、血漿D-D及其他生化指標(biāo)。比較各組間血漿D-D水平的差異，并對(duì)其與DR之間的關(guān)系進(jìn)行分析。③結(jié)果 NDR組、SDR組、PDR組血漿D-D水平均顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；NDR組、SDR組、PDR組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logisitic回歸分析顯示血漿D-D與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變顯著相關(guān)(P<0.05)。④結(jié)論 血漿D-D在DR患者中顯著升高，與DR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

2型糖尿病 糖尿病視網(wǎng)膜病變 血漿D-二聚體

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是最常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致失明的主要原因之一，高血糖是其主要

的發(fā)病基礎(chǔ)[1]。由于糖尿病患者機(jī)體代謝紊亂引起血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而引起廣泛的微血栓或血栓形成；同時(shí)也導(dǎo)致纖溶改變和機(jī)體凝血機(jī)制的激活，引起高凝狀態(tài),進(jìn)而促進(jìn)微血管病變[2]。D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維代謝降解產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)下繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)的特異性標(biāo)志物。本研究旨在對(duì)D-D與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月～2014年5月于我院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病患者119例,根據(jù)有無(wú)視網(wǎng)膜病變及病變分期分為增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR組)32例；非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變組(SDR組)31例；無(wú)視網(wǎng)膜病變組(NDR組)56例；另選取同期門(mén)診58名健康體檢者作為對(duì)照組(NC組)。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0mmol/L和/或75g葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L；DR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1985年全國(guó)眼底病學(xué)組制定的DR診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除妊娠、肝腎功能異常等情況。

1.2 方法 詢問(wèn)受試者個(gè)人情況及病史，進(jìn)行常規(guī)體檢，測(cè)量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。采集清晨空腹(禁食10小時(shí)以上)外周靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-D、全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG、總膽固醇(total cholesterol TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)等指標(biāo)。化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素，胰島素抵抗指數(shù)采用HOMA-IR計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 NDR組、SDR組、PDR組的BMI、腰圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓均高于NC組(P<0.05)；且SDR組、PDR組的腰臀比、收縮壓顯著高于NDR組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 四組受檢者一般資料比較

2.2 四組各項(xiàng)生化檢測(cè)指標(biāo)比較 NDR組、SDR組、PDR組FPG、HOMA-IR、TC、LDL明顯高于NC組(P<0.01)。PDR組空腹血清胰島素(FINS)、肌酐顯著高于NDR組和SDR組(P<0.05/0.01)。PDR組的尿素氮和血尿酸顯著高于其他組(P<0.01)。NDP組、SDP組、PDR組D-D水平顯著高于NC組(P<0.01),且按上述順序逐漸升高(P<0.05/0.01),見(jiàn)表2。

2.3 Pearson相關(guān)性分析 年齡、收縮壓、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐與血漿D-D呈相關(guān)關(guān)系(分別r=0.274、0.196、0.222、0.209、0.423、0.419，P<0.05)，與BMI、腰臀比、舒張壓、FPG、尿酸、TC、TG、HDL及LDL無(wú)相關(guān)性。

2.4 Logisitic回歸分析 所有研究對(duì)象按有無(wú)DR分組后進(jìn)行多元Logisitic回歸分析，以糖尿病是否合并DR作為因變量，將年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、FPG、尿素氮、尿酸、TC、TG、HDL及LDL、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐與血漿D-D作為協(xié)變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、FINS、尿素氮、肌酐、HOMA-IR與血漿D-D最終進(jìn)入回歸模型。進(jìn)一步進(jìn)行多元Logistic回歸分析，最終顯示DR與D-D、尿素氮顯著相關(guān)，而且D-D轉(zhuǎn)換值每增加1單位，患DR的風(fēng)險(xiǎn)增加4.246倍,見(jiàn)表3。

表2 四組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較

組別例數(shù)血尿酸(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)D-D(mg/L)NC58296.62±91.914.44±0.861.47±0.801.14±0.262.50±0.771.12±0.29NDR56308.98±74.125.15±1.18②1.81±1.291.17±0.283.00±0.96②1.25±0.27②SDR31362.23±87.17②④5.42±1.22②2.44±1.61①1.15±0.253.20±1.15②1.43±0.35②④PDR32398.72±100.98②④5.52±1.36②2.53±1.50②1.05±0.283.09±1.03②2.00±1.37②④⑤

表3 糖尿病視網(wǎng)膜病變影響因素多元Logistic回歸分析

3 討論

D-D是纖維蛋白原衍生物，臨床上常將其作為反映凝血系統(tǒng)的指標(biāo)，是機(jī)體體內(nèi)處于高凝狀態(tài)、繼發(fā)性纖溶和血栓形成的標(biāo)志物之一[3]，被認(rèn)為是糖尿病血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]。本研究結(jié)果提示，年齡、收縮壓、FINS、HOMA-IR、尿素氮、肌酐與血漿D-D呈正相關(guān)，這表明高水平的D-D可能增加患者血壓、腎功能的風(fēng)險(xiǎn)，而血壓、腎功能與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病各組的脂肪代謝、尿酸、肌酐、尿素氮等指標(biāo)與NC組相比均有不同程度的升高，而且多數(shù)比較結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。機(jī)體代謝紊亂及高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起其功能障礙，加之機(jī)體纖維蛋白降解引起血細(xì)胞流變性變化，引起血栓或微血栓形成進(jìn)而導(dǎo)致DR，這與Nigro J等[5]的研究結(jié)果相符。周衛(wèi)平[4]、許德英等[6]認(rèn)為，DR患者的血漿D-D濃度顯著升高。還有數(shù)據(jù)顯示DR患者的D-D水平較單純2型糖尿病患者顯著升高[7,8]，與本研究結(jié)果相符。本研究中，NC組D-D水平明顯低于2型糖尿病各組(P<0.05)，而且DR組與非DR組比較D-D水平顯著增高(P<0.01)；DR組內(nèi)比較，PDR組D-D水平較SDR組升高(P<0.05)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與梁怡等研究結(jié)果相一致[9]。本研究進(jìn)行多元Logistic回歸分析，最終顯示DR與D-D水平顯著相關(guān)，而且D-D轉(zhuǎn)換值每增加1單位，患DR的風(fēng)險(xiǎn)增加4.246倍。提示糖尿病患者存在凝血及纖溶活性異常，并且與DR的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。隨著DR 程度的加重，血漿D-D水平逐漸增高。

綜上所述，血漿D-D是糖尿病及其微血管并發(fā)癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素，定期檢測(cè)其水平，有利于觀察糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展情況。若能及早發(fā)現(xiàn)高凝狀態(tài)，早期治療加以控制血糖，可以延緩微血管病變的發(fā)生發(fā)展。

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(2016-03-15 收稿)(張愛(ài)國(guó) 編輯)

Study on the relationship between D-Dimer and diabetic retinopathy

MENGLingyu,ZHAOShasha,PANGYujuan,etal

(DepartmentofEndocrinology,KailuanGeneralHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

Objective To explore the risk factors of diabetic retinopathy and the relationship between diabetic retinopathy and D-Dimer.Methods A total of 119 patients with type 2 diabetic were divided into three groups,according to whether merger the DR and the degree of fundus lesion.Type 2 diabetic without retinopathy(NDR group,56 cases);Non proliferation stage of diabetic retinopathy group(SDR,31 cases);Proliferation stage of diabetic retinopathy(PDR group,32 cases);With 58 healthy physical examination as a control group(NC).All the cases were measured by D-Dimer,the OGTT,insulin release test and biochemical indexes.Results The D-Dimer levels in the NDR group,the SDR and PDR group were significantly higher than the NC group(P<0.01).Furthermore,diabetic among various subgroups compared difference was statistically significant(P<0.05).Logisitic regression analysis showed that the D-Dimer concentrations were significantly associated with type 2 diabetic retinopathy (P<0.05).Conclusion D-Dimer are significantly increased in patients with DR, the levels of change are closely related to the occurrence and development of DR.

Type 2 diabetic.Diabetic retinopathy.D-Dimer

孟令宇(1987-)，女，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝疾病。

張景義。

R 587.1

A

2095-2694(2016)05-377-04