周巖

（大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116200）

螺內(nèi)酯聯(lián)合中藥組方治療早期糖尿病腎病臨床研究

周巖

（大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116200）

目的：探討中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病的用藥情況。方法：選取早期糖尿病腎病患者作為研究對象，分為西藥組（服用螺內(nèi)酯）和聯(lián)合用藥組（螺內(nèi)酯聯(lián)合中藥組方）。檢測患者治療前，治療結(jié)束（2個月），結(jié)束后3、6、12個月的血肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）。結(jié)果：西藥組和聯(lián)合用藥組治療結(jié)束和結(jié)束后隨訪第3個月時UAER、Scr檢測值比治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥組治療結(jié)束后隨訪第6、12個月時UAER、Scr檢測值比治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥組在治療結(jié)束、結(jié)束后第3、6、12個月時的UAER、Scr檢測值都比同一時間點上的西藥組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：螺內(nèi)酯聯(lián)合中藥組方對治療早期糖尿病腎病特別是中長期療效有良好的作用。

早期糖尿病腎??；螺內(nèi)酯；中藥；治療

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見且預(yù)后危險的微血管并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計DN在糖尿病人群中的發(fā)病率在20%～40%［1］，早期DN如果不能得到有效治療和控制極易發(fā)展成為腎衰竭，成為糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，預(yù)后十分危險。其臨床表現(xiàn)多以蛋白尿、高血壓和水腫為主，西醫(yī)治療多以對癥如降壓、降脂、降糖為主，對短期緩解病情、控制疾病發(fā)展有顯著效果，但對病情易反復(fù)及中長期病情控制的效果不明顯，我院采用西藥螺內(nèi)酯聯(lián)合中藥組方治療早期DN，尤其是在對患者中長期病情的控制上取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年6月以糖尿病入院治療并在住院期間診斷為早期DN的48例患者為研究對象，按隨機數(shù)字表將患者分成西藥組和聯(lián)合用藥組，每組24例。其中，西藥組男11例，女13例，年齡20～78歲，平均（60.4± 10.5）歲；聯(lián)合用藥組男12例，女12例，年齡18～77歲，平均（58.2±12.5）歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2臨床資料入院后詳細詢問病史，對患者進行治療前取樣，行入院血、尿樣檢測，記錄體質(zhì)檢查狀況（體重、腰圍、血壓、24 h尿量）。比較2組糖尿病分型、空腹血糖水平（FBG）、體重指數(shù)（BMI）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排出率（UAER）等患者的入院臨床資料，2組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1999年WHO和中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FBG）7 mmol/L、餐后2 h血糖11 mmol/L為糖尿病。根據(jù)Mogensen DN分期方法［2］糖尿病腎臟改變Ⅲ期為早期DN—UAER 30～300 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除原發(fā)性腎病，繼發(fā)性腎小球腎病，泌尿系感染，嚴(yán)重的心、腦、肝等臟器疾病和不愿意進入研究的患者。

1.4治療方法2組患者均行低脂低鹽低蛋白飲食，常規(guī)對癥治療如降壓、胰島素或口服降糖藥降糖等。西藥組患者口服螺內(nèi)酯（上海信宜藥廠有限公司，20 mg/片）20 mg/d。聯(lián)合藥組除口服螺內(nèi)酯（同西藥組） 20 mg/d外，另服中藥組方（黃芪50 g，枸杞50 g，麥冬50 g，丹參30 g，知母30 g）水煎劑，2次/d。2組患者療程皆為2個月。1.5檢測指標(biāo)治療前的UAER、Scr；治療結(jié)束后隨訪（門診取血、尿樣本），時間節(jié)點分別為治療結(jié)束后3、6、12個月。治療結(jié)束后自測血糖。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，兩樣本間均數(shù)比較采用t檢驗及方差檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組間治療前臨床資料比較2組患者治療前BMI、UAER、Scr、FBG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.2治療前后腎臟功能的比較西藥組3例失訪，最終納入21例；聯(lián)合用藥組有4例失訪，最終納入20例。隨訪時檢測2組患者空腹血糖，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。UAER水平，西藥組治療結(jié)束時和結(jié)束后隨訪第3、6個月時檢測值比治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；但結(jié)束后隨訪第12個月時與治療前水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥組在治療結(jié)束、結(jié)束后3、6、12個月時的檢測值較治療前下降，且比同一時間點上西藥組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Scr水平，西藥組治療結(jié)束時和結(jié)束后隨訪第3個月時檢測值比治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；但結(jié)束后隨訪第6、12個月時檢測值與治療前水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合用藥組Scr水平在治療結(jié)束、結(jié)束后3、6、12個月時的檢測值較治療前下降，且比同一時間點上西藥組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　2組治療前后UAER、Scr的比較

3　討論

DN的病理生理機制主要是腎小球內(nèi)毛細血管受損，血管壁增厚，血管間質(zhì)基底膜樣物質(zhì)集聚，腎小球濾過率升高，尿中微蛋白排出，從而出現(xiàn)腎功能減退甚至衰竭。過去我們經(jīng)常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）來治療DN，希望能通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS）來抑制尿中蛋白的排出，以實現(xiàn)對癥治療。但隨著“醛固酮逃逸現(xiàn)象”被發(fā)現(xiàn)，醫(yī)學(xué)研究者們看到“醛固酮逃逸”會導(dǎo)致ACEI或ARB靶器官保護效應(yīng)逐漸消失［3］，從而失去治療DN的最佳時期，而醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯卻可以避免這個弊端。螺內(nèi)酯通過抑制醛固酮與受體結(jié)合從而抑制炎癥反應(yīng)，糾正內(nèi)皮功能失調(diào)從而對抗纖維化和蛋白尿形成等腎臟損傷的病理過程［4］。蛋白尿是DN早期的主要臨床表現(xiàn)，它還會出現(xiàn)水腫、高血壓、腎衰竭等病癥，主要病變臟器在腎，對應(yīng)于中醫(yī)學(xué)的“關(guān)格”、“水腫”、“尿濁”等病癥［5］，中醫(yī)病機主要是陰虛津傷，燥火熾熱，促生淤血、痰濕，阻滯腎經(jīng)，從而導(dǎo)致淤血濕濁相混隨尿液排出體外。對應(yīng)的治療原則就是：補氣生津，益腎滋陰，活血化瘀，祛濕排濁。本研究所用的組方正是針對這樣的治療原則而選擇中藥的—黃芪補氣，枸杞、麥冬補腎滋陰，丹參活血化瘀，知母化痰祛濕［6-8］。

本研究選用兩個反映腎功能的指標(biāo)UAER、Scr來說明藥物治療DN的效果，特別是針對DN的典型特征——蛋白尿，這兩個指標(biāo)都能很好地反映腎功能的變化。西藥組和聯(lián)合用藥組都使用螺內(nèi)酯，治療結(jié)束后2個指標(biāo)都低于治療前，說明螺內(nèi)酯改善腎功能，減少尿蛋白的效果良好，而聯(lián)合用藥組的指標(biāo)好于同時間點的西藥組說明中藥能對螺內(nèi)酯改善腎功能，減少尿蛋白起到增強作用。但隨著時間推移，藥物作用減少，西藥組的指標(biāo)又回到治療前，說明螺內(nèi)酯的中長期效果并不理想，而聯(lián)合用藥組隨著時間延長指標(biāo)仍然保持好于治療前，說明中藥組方在中長期療效上起到很好的作用。隨訪中檢測2組血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明是單純藥物原因?qū)?組指標(biāo)產(chǎn)生了顯著影響。用螺內(nèi)酯聯(lián)合中藥組方對治療早期DN特別是中長期療效有良好的作用。

［1］鐘成福，劉旭陽，周雪，等.小劑量螺內(nèi)酯聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療早期糖尿病腎病尿白蛋白的療效觀察［J］.臨床薈萃，2010，25（10）：898-899.

［2］中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會.糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2007，4l（7）：7-8.

［3］Sato A，Hayashi K，Naruse M，et al.Effectiveness of aldosterone blockade in patients with diabetic nephropathy［J］.Hypertension，2003，41（1）：64-68．

［4］汪漢，張桂麗，張全波，等.安體舒通治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（1）：71-75．

［5］趙彤，張?zhí)m.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病概況［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)雜志，2016，（8）：1-3.

［6］李愛玲，中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病的療效探討［J］.求醫(yī)問藥，2012，10（6）：845-847.

［7］楊凱，張?zhí)m“治未病”與糖尿病腎病治療［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科，2014，28（5）：22-24.

［8］李青，張惠敏，費宇彤，等.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病多中心前瞻性隊列研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（3）：317-321.

（吳迪編輯）

Effects of Spironolactone Combining Chinese Medical Herbs on the Treatment of Patients with Stage Ш Diabetic Nephropathy

ZHOU Yan
（Department of Endocrinology，Pulandian Central Hospital，Dalian 116200，China）

Objective：To explore the effect of spironolactone combining Chinese medical herbs on the treatment of patients with diabetic nephropathy.Methods：Diabetes patients with stage III diabetic nephropathy were randomized into 2 group（24 cases in each group）.A group was treated with spironolactone，while B group were treated with spironolactone combining Chinese medical herbs both for 2 months.Urinary albumin excretion rate（UAER）and creatinine（Scr）were tested on ex-treatment，at the end of treatment，and the thirth，sixth，12th month after treatment.Results：UAER and Scr of A，B group at the end of treatment，the thirth month after treatment were lower significantly than ex-treatment.UAER and Scr in B group on the point in time the sixth，12th month after treatment were lower significantly than ex-treatment.At the end of treatment，and thirth，sixth，12th month after treatment，UAER and Scr in B group were lower than those in A group.Conclusion：The long-range effect of spironolactone combining Chinese medical herbs are better than single spironolactone on the patients with stage Ш diabetic nephropathy.

stage Ш diabetic nephropathy；spironolactone；Chinese medical herbs

R587.1

A

1008-2344（2016）06-0453-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.011

2016-05-26