王倩 李鴻萱 劉麗敏 畢麗梅 劉淑穎 張會芳

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·論著·

人參補(bǔ)精安神方在老年癡呆癥輔佐治療中的應(yīng)用效果

王倩 李鴻萱 劉麗敏 畢麗梅 劉淑穎 張會芳

目的 探討人參補(bǔ)精安神方在老年癡呆癥中的輔助治療效果。方法 隨機(jī)選取收治療的98例老年癡呆癥患者，其后將本組患者按照來院先后順序平均分為對照組和觀察組，每組49例。對照組予以鹽酸美金剛片治療，觀察組在對照的基礎(chǔ)上加服人參補(bǔ)精安神方，最后比對2組老年癡呆癥患者的治療效果。結(jié)果 觀察組治療總有效率較對照組明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評分均低于治療前(P<0.05)；治療后2組患者Addenbrooke改良認(rèn)知評估量表(ACE-R)評分均較治療前升高(P<0.05)。觀察組治療后，ADL評分較對照組改善顯著(P<0.05)。2組患者ADL評分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較比參照組明顯較低(P<0.05)。結(jié)論 臨床應(yīng)用人參補(bǔ)精安神方在老年癡呆癥中的輔助治療效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

人參補(bǔ)精安神方;老年癡呆癥;治療;效果

老年癡呆又稱為阿爾茨海默病(AD)，在我們60歲以上的老年人中，患者率高達(dá)4%～5%[1]。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，患者一般在病發(fā)5～10 年內(nèi)死亡，每年因AD 死亡的人口達(dá)105.6萬[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，AD的死亡占比相對較高，尤其與繼腦卒中和心臟病進(jìn)行比對[3]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，該疾病的發(fā)病機(jī)制不是十分清楚，中醫(yī)將老年癡呆的發(fā)病機(jī)困歸納為：“痰瘀交結(jié)，阻于腦絡(luò)；絡(luò)損神傷”，中醫(yī)認(rèn)為主要是心經(jīng)受損，腎氣不足，以致脾虛痰濁，清陽被蒙或水火未濟(jì)，火氣上攻，元神失聰所致[4]。AD因其病癥多樣、病情復(fù)雜，迄今為止尚未找到治愈該病的有效方法。目前鹽酸美金剛片在臨床中應(yīng)用比較廣泛，但也不是很理想。本研究對老年癡呆癥患者采用人參補(bǔ)精安神方聯(lián)合鹽酸美金剛片治療老年癡呆癥，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取保定市第二醫(yī)院2014年2月至2015年2月間收治療的98例AD患者，經(jīng)患者及家屬同意，倫理委員會批準(zhǔn)，按數(shù)字分組法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組49例。對照組中，男24例，女25例；年齡60～89歲，平均年齡(68.4±13.3)歲；AD病程3～15年，平均(5.03±2.25)年。觀察組中，男25例，女24例；年齡61～89歲，平均年齡(67.3±12.5)歲；AD病程2～17 年，平均(6.15±2.37)年。2組患者均由患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。2組患者資料在性別比、年齡、病程等相關(guān)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)[5]：本次研究所入選的研究對象均符合美國精神病學(xué)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床主癥：①:記憶力有下降趨勢，且計(jì)算數(shù)字的能力也明顯降低;②結(jié)構(gòu)能力、識別能力以及口語能力有下降趨勢，且理解能力也相對較差;③性情孤僻, 表情淡漠,思維能力有下降趨勢，事物的定義能力較差。癥候診斷：①虛證：髓海不足，肝腎虧虛，脾腎兩虛;②實(shí)癥：心肝火盛，痰濁阻竅，氣滯血疲;③舌苔薄白, 脈眩細(xì)或澀。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[7]:①由AD以外誘發(fā)因素的患者；②有嚴(yán)重心血管疾病的患者；③肝功能和腎功能不全患者；④有內(nèi)分泌疾病的患者；⑤長期使用神經(jīng)類藥物的患者；⑥出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者；⑦過敏體質(zhì)的患者或鹽酸美金剛過敏者;⑧出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者;⑨無合作精神，不愿配合者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:對照組患者的治療方法予以鹽酸美金剛片(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司)，具體服藥方針如下：治療第1周的劑量為5 mg/d，每天早上服用,第2周開始10 mg/d，2次/d，分早晚服用,從第3周開始15 mg/d，2次/d，(早上10 mg,下午服5 mg), 從第4周開始服用推薦的維持劑量為20 mg/d，分早晚2次服用，10 mg/次；2組患者均以3個(gè)月為1個(gè)療程。1個(gè)療程后評價(jià)療效。

1.3.2 觀察組:觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加服人參補(bǔ)精安神方，組方：人參20 g、山藥20 g、當(dāng)歸15、黃芩2 g、陳皮2 g，茯苓15 g、肉蓯蓉15 g、桑椹15 g、珍珠母15 g、熟地黃15 g、酸棗仁15 g、川芎15 g、生龍齒15 g、核桃仁20 g(同煎后口服)。心腎虧虛者加百合、遠(yuǎn)志各15 g；脾虛痰濁加遠(yuǎn)志12 g，清半夏、甘草各10 g，血瘀阻絡(luò)者加三七3 g(沖)，甘草10 g；加250 ml水煎服,1劑/d，分早晚2次服用，早晚空腹服藥；觀察組和參照組的治療周期均為3個(gè)月。

1.4 指標(biāo)觀察[8]觀察組和參照組患者經(jīng)不同方法治療后，對2組患者的BEHAVE-AD和ACE-R評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)對2組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，最后將所得結(jié)果予以詳細(xì)記錄和對比。

1.5 效果評價(jià)依據(jù)[9]觀察組和參照組患者經(jīng)不同方法治療后，BEHAVE-AD減分率在75%以上，則評價(jià)治療效果為痊愈，觀察組和參照組患者經(jīng)不同方法治療后，BEHAVE-AD減分率在50%以上，且在75%以下，則評價(jià)治療效果為顯效。觀察組和參照組患者經(jīng)不同方法治療后，BEHAVE-AD減分率在25%以下，且未超過50%，則評價(jià)治療效果為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，BEHAVE-AD和ACE-R評分以±s表示，采用t檢驗(yàn)，治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率以百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效分析 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1 。

表1 2組臨床療效評價(jià)表 n=49,例(%)

2.2 2組BEHAVE-AD和ACE-R評分比較 2組患者治療后阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)評分分別為(11.9±3.1)及(12.6±3.2)，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者Addenbrooke改良認(rèn)知評估量表(ACE-R)評分分別為(18.2±4.2)及(16.9±3.3)，均較治療前升高，治療前與治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組日常生活活動能力(ADL)評分(Barthel指數(shù))比較 治療3個(gè)月后,2組患者在ADL評分分別為(82.61±4.32)及(71.06±3.15)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對照組與觀察組的ADL評分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組(BEHAVE-AD)和ACE-R評分比較 n=49,分，±s

表2 2組(BEHAVE-AD)和ACE-R評分比較 n=49,分，±s

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較，#P<0.05

組別BEHAVE-ADACE-R觀察組 治療前17.2±3.5#14.9±3.3# 治療后11.9±3.1*#18.2±4.2*#對照組 治療前18.3±4.115.4±4.2 治療后12.6±3.2*16.9±3.3*

表3 2組治療前后ADL評分變化 n=49,分，±s

表3 2組治療前后ADL評分變化 n=49,分，±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別治療前治療后對照組58.3±3.5571.06±3.15*觀察組55.9±3.7482.61±4.32*#

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=11.53，P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 n=49，例

3 討論

AD在臨床神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較為常見，其成因復(fù)雜，病情多變，一直以來，都沒有特別有效的治療方法[10]。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)對老年癡呆的病理研究成果及治療方法，很多都是前人研究成果的基礎(chǔ)上拓展出來的[11]。西醫(yī)認(rèn)為，在治療上多以擬膽堿藥物和改善腦代謝的益智藥為主[12]。由于老年癡呆癥患者記憶能力、生活能力退行性減退，需要給予優(yōu)質(zhì)的生活護(hù)理。

3.1 老年癡呆癥的危險(xiǎn)因素 老年癡呆癥的發(fā)生與眾多危險(xiǎn)因素相關(guān)，高齡女性、有老年癡呆癥家族史、心理狀態(tài)差，受教育程度較低、精神壓力，心腦血管疾病等。

3.1.1 遺傳原因:老年癡呆癥會受到家族遺傳的影響，早老素基因、載脂蛋白基因和淀粉樣蛋白前體基因，均與老年癡呆癥的發(fā)生和進(jìn)展有明顯的相關(guān)性。

3.1.2 頭部外傷因素:具有腦外傷患者患有老年癡呆癥的幾率明顯高于無明顯腦外傷的患者。同時(shí)，約有5%～10%老年癡呆癥患者是由于頭部外傷，老年癡呆癥的重要危險(xiǎn)因素。所以，對于具有反復(fù)腦外傷的患者需要積極預(yù)防老年癡呆癥。

3.1.3 雌激素缺乏因素:從性別上來看，其女性發(fā)病率高于男性，且誘發(fā)上述疾病的主要因素與女性睡眠和情緒存在相關(guān)性，特別是女性絕經(jīng)后雌激素缺乏也會導(dǎo)致老年癡呆癥發(fā)病率增加。

3.1.4 受教育程度低:受教育程度越高的人群與受教育程度低的人群相比，患老年癡呆癥的危險(xiǎn)性較低，且文盲老年患者比非文盲老年群體患老年癡呆癥的比率要高出1.7倍。同時(shí)，社會調(diào)查數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村人口老年癡呆癥發(fā)病率高于城市人口。除了以上因素外，濫用鎮(zhèn)靜藥物、病毒感染、經(jīng)常睡眠不足、精神抑郁，以及酗酒、缺氧性疾病和透析性腦病等均是老年性癡呆的危險(xiǎn)因素。

3.2 老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制 老年癡呆癥是具有神經(jīng)化學(xué)改變和特質(zhì)性神經(jīng)病例的一種多病機(jī)異質(zhì)性疾病，總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)資料，老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)制主要有以下幾種：

3.2.1 與微管相關(guān)的蛋白Tau異常論:微管是細(xì)胞骨架的重要組成部分，與有絲分裂、細(xì)胞特性、細(xì)胞標(biāo)志以及細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等有著明確的相關(guān)性。而Tau蛋白屬于微管中蛋白主要成分之一，在神經(jīng)元細(xì)胞、合成骨骼和維系穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要的作用。按照文獻(xiàn)資料的相關(guān)研究結(jié)論，老年癡呆癥患者中的Tau蛋白顯著低于對照組，差異明顯(P>0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明總量明顯升高。Tau蛋白被異常磷酸化，易形成雙螺旋纖維絲，使得老年癡呆癥的發(fā)病率增高。

3.2.2 載脂蛋白基因多態(tài)性學(xué)說:在血漿脂蛋白中，載脂蛋白是重要成分之一，在三酰甘油和機(jī)體膽固醇代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)中發(fā)揮了重要作用。在人腦中，存在著大量的載脂蛋白，且促使產(chǎn)生三個(gè)等位體，這3種三個(gè)等位體遲發(fā)、散發(fā)性與老年癡呆癥的發(fā)病之間有著明顯的相關(guān)性。

另外，早老素基因突變學(xué)說、Aβ毒性學(xué)說也是兩種發(fā)病機(jī)制。鹽酸美金剛在臨床治療AD病癥中應(yīng)用比較廣泛，且該藥物屬于金剛烷胺類似物，其不僅對細(xì)胞凋亡進(jìn)行抑制，同時(shí)使患者的記憶得以明顯改善，除此之外，該藥物具有較高的安全性[13]。

在我國中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》之《靈樞·本神》篇中有：“所以任物者謂之心，心之所憶渭。因志而存變渭之思。因思而遠(yuǎn)慕渭之 為腎虛精虧，髓?？仗?；痰瘀交結(jié)，阻于腦絡(luò)；絡(luò)損神傷，發(fā)為呆慮。因慮而處物謂之智”的記載[14]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年癡呆屬于“痰瘀交結(jié)，心包受損；絡(luò)損神傷”的范疇，主要致病因素是髓海不足、肝腎虧虛、脾腎兩虛三個(gè)因素[15]。因此，化瘀去痰，通絡(luò)醒腦，補(bǔ)腎護(hù)肝，健脾生津一直以來都是中醫(yī)治療老年癡呆患者的主要指導(dǎo)方向[16]。

本研究中應(yīng)用的人參補(bǔ)精安神方是在珍珠母丸的基礎(chǔ)上加減分化出來的，人參補(bǔ)精安神方組由人參、山藥、當(dāng)歸、黃芩、陳皮、茯苓、肉蓯蓉、桑椹、、珍珠母、熟地黃、酸棗仁、川芎、生龍齒、核桃仁等諸藥組成，并辯證施治，有針對性的加減其他藥物。其中人參、當(dāng)歸、山藥為君，人參可補(bǔ)五臟、安心神、定魂魄、明目開心益智之功效，山藥可補(bǔ)中氣益脾肺，當(dāng)歸可溫經(jīng)止疼，治客血內(nèi)塞，健脾補(bǔ)腎[17]。黃芩、陳皮、茯苓、肉蓯蓉、桑椹諸藥為臣，可化瘀去痰，通經(jīng)活絡(luò)[18]。珍珠母、熟地黃、酸棗仁、川芎、生龍齒、核桃仁為佐使，可安神益智，中合諸藥，補(bǔ)腎護(hù)肝；使神清神守，寧心安神，到達(dá)到益智去邪的治療目的[19-25]。

本研究結(jié)果表明，2組患者治療總有效率比較，觀察組的臨床治療效果較對照組明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后BEHAVE-AD評分均低于治療前(P<0.05)；治療后2組患者ACE-R評分均較治療前升高(P<0.05)；2組患者在治療3個(gè)月后,ADL評分分別為(82.61±4.32)及(71.06±3.15)，治療3個(gè)月后,2組患者在ADL評分分別為(82.61±4.32)及(71.06±3.15)，2組間的ADL評分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率來比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一研究結(jié)果足以體現(xiàn)人參補(bǔ)精安神方的應(yīng)用價(jià)值和重要性。

綜上所述，臨床應(yīng)用人參補(bǔ)精安神方在老年癡呆癥中的輔助治療效果顯著，其不僅提高治療效果，患者的日常生活活動能力也得以明顯提高，安全可靠，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.22.028

項(xiàng)目來源：保定市科學(xué)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號：16ZF019)

071000 河北省保定市第二醫(yī)院(王倩、李鴻萱、劉淑穎)；河北省蠡縣醫(yī)院(劉麗敏)；河北省唐山海港經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)醫(yī)院(畢麗梅)；河北省保定市第一中心醫(yī)院(張會芳)

張會芳，071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院；

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A

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2016-04-11)