劉曉玲

?

高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病的相關(guān)性研究

劉曉玲

目的 高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法 選取406例疑診冠心病患者，根據(jù)高脂血癥和高尿酸血癥的發(fā)病情況分為單純高脂血癥組(n=57)、單純高尿酸血癥組(n=94)、高脂血癥合并高尿酸血癥組(n=110)、無高脂血癥和高尿酸組(n=145)。所有患者根據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果分為冠心病組(n=289)和非冠心病組(n=117)，評估冠狀動脈病變程度，分析高脂血癥合并高尿酸血癥和冠心病之間的關(guān)系。結(jié)果 冠心病組患者的高脂血癥和高尿酸血癥患病率顯著高于非冠心病組，同時(shí)冠心病組的血尿酸水平明顯高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸結(jié)果提示，高脂血癥和高尿酸血癥是冠心病的危險(xiǎn)因素，兩者存在交互作用，OR值>1。高脂血癥合并高尿酸血癥冠心病患者的冠脈Gensini評分顯著升高，高脂血癥合并高尿酸血癥發(fā)病率和冠狀動脈病變血管支數(shù)存在趨勢性增高。結(jié)論 高尿酸血癥是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素的可能性較大，關(guān)注患者血清尿酸水平、高脂血癥和高尿酸血癥的發(fā)病情況，利于評估冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

高脂血癥；高尿酸血癥；冠心病

高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢，以往臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的疾病，如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等與血清尿酸增高有著高度的相關(guān)性。但是流行病學(xué)資料顯示，高尿酸血癥與高脂血癥、高血壓、肥胖、糖尿病等癥有著密切關(guān)系[1]，構(gòu)成代謝綜合征。而冠心病的發(fā)作是多種因素共同導(dǎo)致的，眾多資料證實(shí)，冠心病與年齡、肥胖、糖尿病、吸煙、性別、高血壓、高脂血癥等危險(xiǎn)因素有關(guān)聯(lián)。一些學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥也是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，也有學(xué)者提出反對意見。因此，本研究旨在分析高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月至2015年10月在武漢市三醫(yī)院臨床可疑冠心病患者406例，其中男257例，占63.30%，女149例，占36.70%；年齡36～85歲，平均年齡(57.96±6.05)歲；單純性高脂血癥患者57例，單純性高尿酸血癥患者94例，高脂血癥合并高尿酸血癥患者110例，無高脂血癥及高尿酸血癥患者145例。所有疑似患者均為首次行冠心病檢查，實(shí)施冠狀動脈造影，依據(jù)Gensini評分方法對冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度進(jìn)行相應(yīng)的評分。將冠狀動脈主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈至少有一處管腔狹窄≥50%的患者劃分為冠心病組(n=289)例，無管腔狹窄或任意一支管腔狹窄<50%的患者患者為非冠心病組117例。排除：(1)肝腎功能嚴(yán)重不全、血液疾病、惡心腫瘤、自身免疫性疾病者；(2)近1個(gè)月內(nèi)服用影響尿酸水平和血脂水平的藥物；(3)繼發(fā)性高血壓；(4)妊娠期、哺乳期患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：男性血清尿酸水平>417 μmol/L，女性則>357 μmol/L；高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為[3]：總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L或低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)≥3.6 mmol/L。糖尿病以及高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)資料[4,5]。

1.3 研究方法

1.3.1 資料采集:收集資料包括患者的年齡、性別、吸煙史、是否合并高血壓或糖尿病等相關(guān)疾病。

1.3.2 冠狀動脈造影的檢查:檢查醫(yī)師均為經(jīng)驗(yàn)豐富的心內(nèi)科醫(yī)師，由2名醫(yī)師檢查完成，具體操作方式是對橈動脈或股動脈進(jìn)行穿刺，根據(jù)Gensini積分對患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估[6]，管腔狹窄程度≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為19分，狹窄100%為32分。狹窄位置積分左主干病變?yōu)?.0，左前降支近端或左回旋支近端病變?yōu)?.5，左前降支中段或左回旋支中段病變1.5，左前降支遠(yuǎn)端、左回旋支遠(yuǎn)端、后降支或右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)端為1.0，第一對角支1.0，其余小分支0.5。狹窄程度積分×狹窄位置積分=此處病變積分，分?jǐn)?shù)越高，病變程度越嚴(yán)重。同時(shí)對于存在管腔狹窄≥50%的冠狀動脈支數(shù)分為1支、2支和3支病變組。

1.3.3 生化指標(biāo):所有患者受檢前1 d禁高脂飲食、禁煙酒，禁食12 h采集靜脈血。測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖以及尿酸。儀器為OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀，TG和TC采用酶化學(xué)法測定，LDL-C和HDL-C采用直接法測定，所有操作步驟按照說明書標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，運(yùn)用Logisitic多因素分析，觀察分析高危因素與冠心病的關(guān)系,計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組和非冠心病組間各項(xiàng)指標(biāo)比較 冠心病組高脂血癥、高尿酸血癥患病率顯著高于非冠心病組，同時(shí)冠心病組的血尿酸水平明顯高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病組和非冠心病組之間各項(xiàng)指標(biāo)對比

2.2 4組Gensini冠脈評分比較 高脂血癥合并高尿酸血癥患者的冠脈評分顯著高于對單純高脂血癥組、單純高尿酸血癥組、無高脂血癥和高尿酸血癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.13，3.73，13.37，P<0.01或0.05)。單純性高脂血癥組和單純性高尿酸血癥組之間的冠脈評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.21，P>0.05)，但是2組分別明顯高于無高脂血癥和高尿酸血癥組(t=6.39，6.02，P<0.05)。見表2。

表2 4組Gensini冠脈評分的對比

2.3 冠心病危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸性分析 高尿酸血癥和高脂血癥是冠心病的危險(xiǎn)因素，其中高尿酸血癥患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)OR值為1.673，意味其著發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非高尿酸血癥患者1.673倍，而高脂血癥為1.472倍。將高脂血癥合并高尿酸血癥作為一個(gè)變量時(shí)，OR值仍然>1，提示高脂血癥和高尿酸癥兩者互相促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展。此外，吸煙、年齡、吸煙、糖尿病和高血壓也增加了發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。見表3。

表3 冠心病危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸性分析

2.4 高脂血癥合并高尿酸血癥與冠狀動脈病程程度 尿酸濃度和高尿酸血癥隨著冠狀動脈病變血管支數(shù)的增加而升高，呈線性趨勢(P<0.05)。高脂血癥以及高脂血癥合并高尿酸血癥患病率總體呈現(xiàn)趨勢性增高(P<0.05)。見表4。

表4 高脂血合并高尿酸血癥與冠狀動脈病程程度 例(%)

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，盡管心血管疾病的診斷、治療、預(yù)防等方面有了很大的進(jìn)步，但是動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率依然呈上升趨勢，對居民的健康和生命造成了極大的困擾[7]。因此，需要在疑似人群中確定流行并易于檢測的新的危險(xiǎn)因素，并且通過檢測出來的新危險(xiǎn)因素，積極治療，盡最大的可能降低發(fā)生冠心病的可能性。

研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥、高血壓、糖尿病等患者的尿酸水平偏高，經(jīng)過流行病學(xué)和大量的臨床研究證明尿酸與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)聯(lián)[8-11]。高尿酸血癥參與冠心病的機(jī)制可能是：(1)尿酸鹽沉積于血管壁，對血管平滑肌細(xì)胞造成刺激后，發(fā)生增殖，高尿酸血癥能夠激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，有效地抑制了一氧化氮的生成，加劇了對內(nèi)皮細(xì)胞功能損害，此時(shí)并發(fā)其他冠心病危險(xiǎn)因素時(shí)，血管內(nèi)皮損害程度更加嚴(yán)重[12,13]。(2)尿酸能夠引起血小板激活、黏附和聚集[14]。(3)高尿酸血癥能夠促進(jìn)氧自由基的生成，而氧自由基能夠促使LDL-C過氧化、促進(jìn)血管平滑肌和內(nèi)膜增生、血小板黏附和損傷內(nèi)皮細(xì)胞等。同時(shí)參與眾多炎性介質(zhì)的生成如白細(xì)胞介素和C-反應(yīng)蛋白等，在脂蛋白氧化等發(fā)揮作用[15]。

高脂血癥患者通常伴有高尿酸血癥，這可能是因?yàn)閮烧咧g有相同的發(fā)病機(jī)制-胰島素抵抗，也可能是其他方面的影響如存在共同的遺傳、獲得性遺傳等。眾多周知，高脂血癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系密切，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，為了探討高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病相關(guān)性，本次研究通過入選的疑似冠心病患者，實(shí)施冠狀動脈造影，收集患者臨床病史，進(jìn)行相關(guān)的生化指標(biāo)采集等，發(fā)現(xiàn)高脂血癥合并高尿酸血癥和冠心病病變相關(guān)。與非冠心病組患者比較，冠心病患者TC、LDL-C和血清尿酸水平明顯升高，并且高血壓、糖尿病、高尿酸血癥和高脂血癥患者發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非冠心病組，與國內(nèi)丁海峰等[16]報(bào)道大體一致。經(jīng)過多元Logistic 回歸分析，高脂血癥、高尿酸血癥、年齡、性別、吸煙、高血糖、糖尿病先后納入方程，調(diào)整了年齡、性別、吸煙等眾多因素后，高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有著明顯的相關(guān)性，表明尿酸對冠心病的發(fā)生或許有獨(dú)立作用，高尿酸血癥增加了冠心病疾病患病的風(fēng)險(xiǎn)。并且高脂血癥與高尿酸血癥之間會產(chǎn)生交互作用，兩者的協(xié)調(diào)作用進(jìn)一步促進(jìn)了冠心病的發(fā)生。這可能是由于人體的尿酸升高與血管內(nèi)皮功能發(fā)生改變有關(guān)。綜合冠狀動脈造影的結(jié)果，納入本研究的患者，高脂血癥合并高尿酸血癥患者的Gensini冠脈評分顯著高于其他組別，證實(shí)高脂血癥合并高尿酸血癥與冠心病有著密切的關(guān)系，且對冠狀動脈病變程度的作用逐漸增強(qiáng)，再次證實(shí)二者之間存在交互作用，與冠心病存在相關(guān)性大，且獨(dú)立于其他心血管危險(xiǎn)因素。另外還發(fā)現(xiàn)，在冠脈狹窄程度≥50%的病變支數(shù)分為1支、2支和3支病變組，發(fā)現(xiàn)血清尿酸濃度隨著冠狀動脈病變程度加重，高脂血癥、高尿酸血癥以及高脂血癥合并高尿酸血癥癥的患病率總體上呈現(xiàn)相關(guān)性。

通過本次研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，男性更易患高尿酸血癥，其原因可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：(1)男性的飲食習(xí)慣不合理，使體內(nèi)尿酸增加，尿酸鹽的腎清除率低[17]。(2)女性體內(nèi)雌激素能促進(jìn)尿酸排泄，導(dǎo)致男性高尿酸血癥發(fā)病率更高。同時(shí)本次研究再次驗(yàn)證了冠心病的危險(xiǎn)因素如性別、年齡、吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等，對冠狀動脈病變的影響，高脂血癥合并高尿酸也參與其中。高尿酸血癥可能是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是由于尿酸水平自身受到諸多因素的影響[18]，同時(shí)與其他確定的心血管危險(xiǎn)因素如糖尿病、代謝綜合征、肥胖等之間的關(guān)系較為復(fù)雜。因此，臨床中仍然不能將高尿酸血癥列為一種導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高尿酸血癥是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素的可能性大，關(guān)注患者血清尿酸水平、高脂血癥和高尿酸血癥的發(fā)病情況，利于評估冠心病風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的臨床意義。

1 顧友祥,姜俊.中老年人高尿酸血癥與血糖血脂的關(guān)系.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9:283-284.

2 陸再英，鐘南山主編.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.830-834.

3 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會主編.中國成人血脂異常防治指南.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.

4 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版).中國糖尿病雜志,2012,20:1227-1245.

5 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010年修訂版).中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19：16-17.

6 陳平安,雷曉明,李韶南,等.冠狀動脈Gensini積分與急性心肌梗死患者心功能間的關(guān)系.中國醫(yī)師雜志,2013,15:1372-1374.

7 張運(yùn).動脈粥樣硬化研究的當(dāng)前問題.中華心血管病雜志,2012,39:1-5.

8 戴曉敏,馬莉莉,馬玲瑛,等.高尿酸血癥與45歲以下冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者臨床特點(diǎn)的相關(guān)性研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2013,17:250-254.

9 高鵬芝.高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系.山東醫(yī)藥,2013,53:13-15.

10 楊月蓮,梁瑜禎.高尿酸血癥與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進(jìn)展.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12:980-982.

11 梁文武.冠心病患者與高尿酸血癥的關(guān)系分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013，15：1914-1915.

12 Braga F,Pasqualetti S,Ferraro S,et al.Hyperuricemia as risk factor for coronary heart disease incidence and mortality in the general population: a systematic review and meta-analysis.Clinical Chemistry & Laboratory Medicine,2015,54:7-15.

13 Ndrepepa G,Braun S,King L,et al.Uric acid and prognosis in angiography-proven coronary artery disease.European Journal of Clinical Investigation,2013,43:256-266.

14 張長將,楊兵.血尿酸與冠心病程度及心血管事件的相關(guān)性.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014，23:497-500.

15 Alon Eisen MD,Benderly M,Goldbourt U,et al.Is Serum Uric Acid Level an Independent Predictor of Heart Failure Among Patients With Coronary Artery Disease.Clinical Cardiology,2013,36:110-6.

16 丁海峰,馬蘭,范鷹.老年高尿酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化病變的關(guān)系.中國老年學(xué)雜志,2012,32:1675-1677.

17 楊成,蘭天飆,任星峰,等.372例高尿酸血癥患者相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2013,27:884-885.

18 卓莉莉,黃艷秋,何瑋,等.老年人群血尿酸水平及高尿酸血癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.江蘇醫(yī)藥,2015,41:146-148.

430073 武漢市，中南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)醫(yī)院全科

R 541.4

A

1002-7386(2016)22-3437-03

2016-05-16)