談晶花 張代富 黃瑛 沈佳佳

(浦東新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 上海 201299)

?

·論著·

SR-BI基因多態(tài)性對瑞舒伐他汀調(diào)脂療效的影響

談晶花 張代富 黃瑛 沈佳佳

(浦東新區(qū)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科， 上海 201299)

目的 探討SR-BI基因的多態(tài)性是否影響瑞舒伐他汀降脂的療效。方法 本研究檢測了147例高脂血癥患者和185例正常血脂患者，c.4G>A，c.726+54C>T 和 c.1050C>T 的單核苷酸多態(tài)性，血清脂質(zhì)和載脂蛋白濃度。高脂血癥患者瑞舒伐他汀治療劑量為10 mg/d。于治療前及開始后第4、8、12周抽血進(jìn)行血脂指標(biāo)檢查，分析血脂水平的變化情況。結(jié)果 SR-BI多態(tài)性頻率在高脂血癥患者組和正常血脂組之間相似(P>0.05)。c.726+54 C>T的T等位基因與正常血脂組人群LDL-c濃度升高相關(guān)，與高脂血癥組患者apoB和apoB/apoA1升高相關(guān) (P<0.05)。攜帶c.1050 C等位基因的高脂血癥患者(CC和CT基因型)與TT基因型攜帶者比較，瑞舒伐他汀調(diào)脂治療治療后，前者總膽固醇、低密度脂蛋白、apoB、apoB/apoA1比率的變化較小(P<0.05)。結(jié)論 SR-BI基因多態(tài)性和患者血清脂質(zhì)濃度相關(guān)，c.1050C>T單核苷酸多態(tài)性和瑞舒伐他汀調(diào)脂治療反應(yīng)性相關(guān)。

清道夫受體BI; SR-BI; 瑞舒伐他汀; 多態(tài)性; 膽固醇

B類I型清道夫受體(scavenger receptor claBs B type I, SR-BI) 是一種能與初始及修飾后脂蛋白結(jié)合的多蛋白受體[1]，是目前發(fā)現(xiàn)的第一種能夠選擇性介導(dǎo)高密度脂蛋白(HDL)中脂質(zhì)攝取的細(xì)胞表面受體[2]。SR-BI能夠介導(dǎo)游離的膽固醇從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到缺少脂質(zhì)的HDL脂蛋白[3]。有研究報道SR-BI的單核苷酸多態(tài)性和血脂之間的關(guān)系，包括三種常見的類型 (外顯子1上的c.4G>A，內(nèi)含子5上的c.726+54C>T和外顯子8上的c.1050C>T)，但結(jié)果不穩(wěn)定[4]。許多研究顯示，瑞舒伐他汀的反應(yīng)性和膽固醇代謝相關(guān)蛋白的種類有關(guān)[5-6]。然而，SR-BI 的種類和瑞舒伐他汀反應(yīng)性或者其他降脂藥物反應(yīng)性之間的關(guān)系，缺乏與此相關(guān)研究的信息。近期，Liu等[7]的研究顯示，在GOLDN研究中，SR-BI c.4G>A 的基因多態(tài)性和個體非諾貝特治療后甘油三酯的改變量相關(guān)。本研究探討SR-BI三種類型c.4G>A，c.726+54C>T 和c.1050C>T 對血清脂質(zhì)濃度的影響，及其對瑞舒伐他汀降脂治療的高膽固醇血癥患者反應(yīng)性的影響。

1 資料和方法

1.1 資料 隨機(jī)抽取我院抽取因高血壓等疾病住院的332例，其中男性99例，女性233例；將LDL偏高147例納入高脂血癥組LDL-c>4.14 mmol/L，LDL、膽固醇和甘油三酯水平正?；颊?85例納入正常血脂組(低密度脂蛋白膽固醇<3.36 mmol/L，甘油三酯<1.94 mmol/L)?；颊叩呐懦龢?biāo)準(zhǔn)：糖尿?。桓闻K，腎臟，甲狀腺疾??；孕婦或者口服避孕藥治療的患者；其他繼發(fā)性血脂異常的患者。對患者的年齡，身高，體重，高血壓狀況，肥胖狀況，吸煙喝酒狀況，平時體力活動狀況，是否停經(jīng)，是否有冠狀動脈疾病家族史，藥物使用情況等均進(jìn)行記錄。所有的患者都同意參與實(shí)驗(yàn)，并簽署了知情同意書。高脂血癥組患者采用4周的清除期，這期間按照AHA推薦低脂飲食。LDL高于4.14 mmol/L的患者給予12周的瑞舒伐他汀治療，治療方式是每晚10 mg/d。監(jiān)測患者血脂情況評估瑞舒伐他汀對于膽固醇的影響。測定患者血清ALT和CK水平判斷患者是否出現(xiàn)瑞舒伐他汀的肝臟和肌肉副作用。本研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 生化檢測 分別于治療前和接受瑞舒伐他汀治療第4、8、12周收集患者空腹靜脈血液標(biāo)本，進(jìn)行血脂指標(biāo)檢查。采用常規(guī)的酶比色法檢測膽固醇總量，HDL膽固醇和甘油三酯。通過比濁儀檢測血清中的載脂蛋白A1和載脂蛋白B含量。LDL，VLDL膽固醇和apoB/apoA1比值都是通過計算得出。采用動力學(xué)法檢測患者血清中ALT和CK濃度，以評估瑞舒伐他汀對于肝臟和肌肉組織的影響。

1.3 SR-BI 基因分型 經(jīng)乙二胺四乙酸(EDTA)處理過的血樣本通過鹽析法提取基因組DNA，根據(jù)文獻(xiàn)報道方法[4]通過PCR-RFLP分析技術(shù)測定SR-BIc.4G>A，c.726+54C>T 和 c.1050C>T基因多態(tài)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)分析通過Sigma統(tǒng)計學(xué)軟件v3.5 (SPSS Inc., Chicago IL)等位基因頻率和基因型分布通過基因技術(shù)評估。哈代-溫伯格定律通過2分析，通過最大期望算法得出的單體型頻率使用Arlequin v3.11軟件。使用SNP分析軟件，通過測量連鎖不平衡來評估每對SNP之間的LD系數(shù)。對于非連續(xù)性數(shù)值，例如基因型分布和等位基因頻率通過卡方檢驗(yàn)評估。優(yōu)勢比 (OR) 和95%的置信區(qū)間(CI)同時被計算。所有連續(xù)變量都是通過Kolmogorov-Smirnov t實(shí)驗(yàn)來檢驗(yàn)，傾斜變量對數(shù)化轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｖ抵蠼邮芙y(tǒng)計學(xué)分析。兩組平均值的區(qū)別是通過t檢驗(yàn)來評估的，對于多組平均數(shù)的曲解通過單因素方差分析(ANOVA)評估?；A(chǔ)脂質(zhì)量參數(shù)和脂質(zhì)改變比例引入作為依賴性變量，基因型是非依賴性變量，除此之外，年齡，性別，冠心病家族史，高血壓，肥胖，吸煙和體力活動被納入到協(xié)變量中，獲得非依賴性變量的回歸系數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)誤。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 種族，性別，冠心病病史，高血壓，吸煙和平時運(yùn)動量在血脂正常組患者和高血脂患者之間相似。然而，高血脂組患者平均年齡，平均體重指數(shù)(BMI )，肥胖和停經(jīng)人群比例高于血脂正常組患者(P<0.05)。高血脂組患者和正常血脂組患者比較，總膽固醇，LDL和VLDL膽固醇，甘油三酯，apoB和apoB/apoA的比值升高(P<0.05)，見表1。

表1 本研究納入患者一般資料

2.2 基因?qū)W數(shù)據(jù) 患者的基因型和單體型頻率在兩組之間相似(P>0.05)，其與性別、高血壓等因素?zé)o關(guān)(表2)。小等位基因r c.4G>A，c.726C>T和c.1050C>T在高血脂組患者的頻率分別是12%，7%和40%，在正常血脂組患者分別是14%，7%和35%。兩組患者單核苷酸多態(tài)性的分布符合哈代-溫伯格定律 (P>0.05)。 c.726+54C>T和c.1050C>T (D′= 0.781)之間有嚴(yán)重的連鎖不平衡。根據(jù)3個可能的基因多態(tài)性，8個可能的單倍型中的7個被確定。最常見的單倍型G1C5C8(正常血脂組54%,高血脂組49%)和 G1C5T8(正常血脂組28%，高血脂組患者34%)(下標(biāo)號1,5,8分別對應(yīng)c.4G>A，c.726+54C>T和c.1050C>T)，但是單倍型A1T5T8很少見。

表2 兩組患者的基因型和單體型頻率(n×10-2)

MAF：最小等位基因頻率

2.3 SR-BI多形性和血清脂質(zhì)含量的關(guān)系 正常血脂組患者，c.4A等位基因和低apoA1血清濃度相關(guān)(GG，144±28；GA+AA，135±22 mg/dl；P=0.038)。正常血脂組患者含有T等位基因的c.726+54C>T的個體(CT+TT 基因型)和含有CC基因型的個體比較，含有較高的LDL膽固醇。正常血脂組患者，SR-BI c.1050C>T 單核苷酸基因型和基礎(chǔ)血脂含量無關(guān)(表3)。高血脂組患者，c.726+54C>T CT和TT基因型攜帶者和CC基因型攜帶者比較，含有較高的基礎(chǔ)apoB (P=0.034)和apoB/apoAI比值 (P=0.015)。高血脂組患者，c.4G>A和c.1050C>T和基礎(chǔ)血脂含量之間無關(guān)。兩組患者都接受關(guān)于SR-BI單核苷酸多態(tài)性和基礎(chǔ)血脂濃度之間關(guān)系的多線性回歸分析。在經(jīng)過協(xié)變量調(diào)整之后，確認(rèn)了之前的發(fā)現(xiàn)。只有正常血脂組患者，前發(fā)現(xiàn) c.4G>A和apoA1之間的關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義。2.4 瑞舒伐他汀的作用 瑞舒伐他汀治療(10 mg/d，共12周)，SR-BI c.726+54C>T基因多型性中，與CC基因型攜帶者比較，CT和TT攜帶者含有較高的LDL膽固醇含量(P<0.05) 和apoB/apoA1比率 (P<0.032)。和CC與CT基因型攜帶者比較，含有 c.1050TT基因型的患者含有較低的LDL膽固醇含量。而且TT基因型提示患者對于瑞舒伐他汀有更好的總膽固醇(P<0.032)和LDL膽固醇反應(yīng)性(P<0.005)。除此之外，和CC或者CT基因型攜帶者比較，TT基因型攜帶者也含有較高的apoB和apoB/apoA1比率(P<0.005)。

在高血脂組，未發(fā)現(xiàn) c.4G>A和治療后患者血脂之間的關(guān)系、這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果在接受根據(jù)協(xié)變量調(diào)整后的多線性回歸研究中都得到了驗(yàn)證。瑞舒伐他汀治療模型預(yù)測，c.1050TT基因型能夠分別導(dǎo)致LDL膽固醇和apoB7.43%和6.69%減低。高血脂組患者，我們研究了SR-BI多態(tài)性和LDL膽固醇對瑞舒伐他汀反應(yīng)性之間的關(guān)系。LDL膽固醇的降低以百分位點(diǎn)分級(第一百分位點(diǎn)<34%，第二百分位點(diǎn)34%～44%，第三百分位點(diǎn)>44%，分別記為RLDL<34，RLDL34～44和RLDL>44)。SR-BI基因型頻率和LDL膽固醇反應(yīng)性之間的關(guān)系，在百分位點(diǎn)患者(RLDL<34，n=49)和第二百分位點(diǎn)(RLDL33～44，n=49)與第三百分位點(diǎn)(RLDL>44，n=49)患者之間進(jìn)行比較。

SR-BI c.1050TT 基因型在RLDL34～44和RLDL> 44(21%)，和RLDL<34比較發(fā)現(xiàn)頻率更高 (8%，P=0.044)。而且，含有TT基因型的高血脂組患者對于瑞舒伐他汀的反應(yīng)性是普通患者的3倍 (OR=3.07，95% CI: 1.00～9.5)。我們也比較了LDL膽固醇降低的不同百分位點(diǎn)組，較低的百分位點(diǎn)組 (RLDL<34)和較高的百分位點(diǎn)組 (RLDL> 44)之間。和RLDL>44組患者比較(CT+TT: 69%；P=0.0049)，CC和CT基因型頻率，在RLDL<34組患者出現(xiàn)頻率更高(RLDL<34，CT+TT: 92%)。CC和CT基因型患者和TT基因型患者比較，有5倍的幾率有較低的瑞舒伐他汀反應(yīng)性(OR=4.96，95% CI: 1.51～16.31)。

表3 c.4G>A，c.726+54C>T和c.1050C>T多態(tài)性對健康患者血清脂質(zhì)含量影響

3 討論

通過選擇性攝取脂質(zhì)，SR-BI參與含有apoB的脂蛋白和修飾后的脂蛋白例如氧化LDL的代謝[8]，LDL氧化是促進(jìn)動脈粥樣硬化的危險因素。實(shí)際上，SR-BI cDNA轉(zhuǎn)染的哺乳動物的細(xì)胞證實(shí)，其與LDL，VLDL，HDL，氧化的LDL有很高的親和力[9]。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過調(diào)節(jié)SR-BI的基因表達(dá)，能夠影響血清LDL和VLDL的。SR-BI增多的轉(zhuǎn)基因小鼠血清中HDL和LDL膽固醇含量降低[10]；然而，與SR-BI陰性小鼠比較，SR-BI陽性小鼠的VLDL結(jié)合力下降[11]。Rhainds等[12]采用人源HepG2細(xì)胞進(jìn)行抗體阻斷實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明SR-BI抗血清能夠抑制LDL和HDL的結(jié)合力。Rhainds還證明，被SR-BI反義RNA片段轉(zhuǎn)染的HepG2細(xì)胞，其與LDL和HDL之間的蛋白接觸減少，導(dǎo)致46%和55%的LDL和HDL膽固醇酯選擇性重攝取下降[12]。

埃及和北美學(xué)者的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)[4,13]，SR-BI基因多態(tài)性在一切人群中和血脂濃度相關(guān)。本研究首次探討三種常見的SR-BI單核苷酸多態(tài)性和瑞舒伐他汀降脂反應(yīng)性之間的關(guān)系。一些病例對照研究結(jié)果顯示SR-BI多形性和人類的冠心病相關(guān)。含有c.1050C>T等位基因的男性，有更高的冠心病風(fēng)險，含有此等位基因的女性和含有c.726+54C>T的男性有更高的周圍血管病風(fēng)險。在此研究中，排除性別因素外，SCABR1 c.4G>A, c.726+54C>T和 c.1050C>T,與高膽固醇血癥之間沒有相關(guān)性。高血脂患者， c.726+54C>T和升高apoB之間的關(guān)系確認(rèn)了之前的研究結(jié)果。而且，高血脂患者，含有c.726+54C>T 單倍型患者(G1C5C8/G1T5C8)和較低HDL膽固醇和apoA1濃度相關(guān)。這些結(jié)果提示c.726+54C>T單核苷酸多態(tài)性可能與膽固醇反向代謝相關(guān)，可能在人群中增加冠心病的危險度。

本實(shí)驗(yàn)通過協(xié)變量校準(zhǔn)后，c.4A等位基因在正常血脂組患者和低apoA1相關(guān)，但此基因和血脂濃度無相關(guān)性。繼往報道c.4G>A在男性和HDL膽固醇升高，LDL膽固醇降低相關(guān)。相反，Brown等[14]研究發(fā)現(xiàn)，含有c.4A等位基因的糖尿病患者有很低的LDL和HDL膽固醇濃度。這方面，最近其他的SR-BI種類受體發(fā)現(xiàn)和胰島素抵抗性性相關(guān)，提示此基因和Ⅱ型糖尿病相關(guān)[15]。

我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)任何c.1050C>T和血清血脂含量相關(guān)的聯(lián)系。相似地，在PROCAGENE病例對照研究中，也發(fā)現(xiàn)此SNP和血脂含量無關(guān)。之前的研究顯示，SR-BI多態(tài)性和膽固醇逆向代謝的改變相關(guān)。SR-BI在隨機(jī)對照試驗(yàn)中顯示作用十分關(guān)鍵，是小鼠體內(nèi)HDL膽固醇含量的重要決定成分。小鼠肝臟過度表達(dá)SR-BI和血清HDL膽固醇濃度減低相關(guān)，然而動物實(shí)驗(yàn)中動物主要通過HDL攜帶膽固醇，但是成年人都是通過LDL和VLDL攜帶膽固醇。LDL受體缺乏的小鼠和有家族性高膽固醇血癥的個體顯示，SR-BI功能或者表達(dá)的改變和含有apoB的脂蛋白功能改變相關(guān)。據(jù)報道，SR-BI血清濃度和HDL膽固醇含量反相關(guān)，和高α脂蛋白血癥的患者HDL大小反相關(guān)[16-21]。

SR-BI多形性能夠影響血脂濃度和對于他汀反應(yīng)的生理機(jī)制尚不清楚。c.4G>A導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)氮端第2號氨基酸改變，但選擇性攝取膽固醇的基團(tuán)是在受體細(xì)胞外的成分[22-23]。 c.726+54C>T基因多態(tài)性是固有的，c.1050C>T不會改變350位置的氨基酸，推斷基因改變的效果是影響調(diào)節(jié)機(jī)制。這些多態(tài)性能夠?qū)е禄虮磉_(dá)濃度或基因剪切位點(diǎn)的改變，但如今依然未知。不能排除，這些種類的基因和其他存在于這個基因中的功能基因，或者相近位置的功能基因存在連鎖不平衡效應(yīng)。該基因的功能可能與脂質(zhì)代謝相關(guān)的或者舒伐他汀反應(yīng)性相關(guān)。

4 結(jié)論

SR-BI c.726+54C>T的c.1050C>T基因多態(tài)性和致粥樣硬化的脂質(zhì)濃度相關(guān)，與LDL膽固醇對舒伐他汀的反應(yīng)性相關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示c.1050C>T可作為一個有用的預(yù)測舒伐他汀治療反應(yīng)性的標(biāo)志物。

[1]李居怡, 王健,王奕,等. 他汀類藥物降脂治療的CYP2D6基因多態(tài)性及其與高脂血癥的關(guān)系[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,2:207-210.

[2]高靜, 劉寅,王林. 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性與他汀類藥物調(diào)脂療效的研究進(jìn)展[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2012,1:100-102.

[3]Pagler TA, Rhode S, Neuhofer A,etal. SR-BI-mediated high density lipoprotein(HDL) endocytosis leads to HDL resecretion facilitating cholesterol efflux[J]. J BiolChem, 2006,281:1193-204.

[4]吳娜瓊, 郭遠(yuǎn)林,徐瑞霞,等. 他汀類藥物代謝相關(guān)基因多態(tài)性與療效和安全性的關(guān)聯(lián)[J]. 臨床藥物治療雜志,2012,06:29-32+62.

[5]Osgood D, Corella D, Demissie S,etal. Genetic variation at the scavenger receptorclass b type I gene locus determines plasma lipoprotein concentrations andparticle size and interacts with type 2 diabetes: the Framingham study[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003,88:2869-2879.

[6]賈智, 唐金國,廖禮強(qiáng). 阿托伐他汀對冠心病患者心室重塑及其相關(guān)血清指標(biāo)的影響[J]. 西部醫(yī)學(xué),2015,27(3):403-404,407.

[7]Liu Y, Ordovas JM, Gao G,etal. The SR-BI gene is associated with lipid responseto dietary and pharmacological interventions[J]. J Hum Genet, 2008,53:709-717.

[8]劉婧, 熊玉卿. 基因多態(tài)性對氟伐他汀藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,11:1282-1288.

[9]Acton SL, Scherer PE, Lodish HF, Krieger M. Expression cloning of SR-BI, a CD36-related class B scavenger receptor[J]. J BiolChem, 1994,269:21003-21009.

[10] 袁釗, 李新華,黃世博,等. OATP1B1及CYP3A4基因多態(tài)性對阿托伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)代謝影響的分子機(jī)制[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,13:1035-1041.

[11] Van Eck M, Hoekstra M, Out R,etal. Scavenger receptor BI facilitates themetabolism of VLDL lipoproteins in vivo. J Lipid Res, 2008,49:136-146.

[12] Rhainds D, Brodeur M, Lapointe J, Charpentier D, Falstrault L, Brissette L. The roleof human and mouse hepatic scavenger receptor class B type I (SR-BI) in the selectiveuptake of low-density lipoprotein-cholesteryl esters[J]. Biochemistry, 2003,42:7527-7538.

[13] Baigent C, Keech A, Kearney PM,etal. Efficacy and safety of cholesterol-loweringtreatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14randomised trials of statins[J]. Lancet, 2005,366:1267-1278.

[14] Brown MS, Goldstein JL. Lowering plasma cholesterol by raising LDL receptors.1981[J]. AtherosclerSuppl, 2004,5:57-59.

[15] Wang CY, Liu PY, Liao JK. Pleiotropic effects of statin therapy: molecularmechanisms and clinical results[J]. Trends Mol Med, 2008,14:37-44.

[16] Salazar LA, Hirata MH, Cavalli SA, Machado MO, Hirata RDC. Optimized procedure for DNA isolation from fresh and cryopreserved clotted human blood useful in clinical molecular testing[J]. Clin Chem, 1998,44:1748-1750.

[17] Huszar D, Varban ML, Rinninger F,etal. Increased LDL cholesterol and atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice with attenuated expression of scavenger receptor B1[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000,20:1068-1073.

[18] 朱濤, 葉春燕,文富強(qiáng),等. 瑞舒伐他汀對支氣管哮喘患者Th2免疫異常的調(diào)控作用[J]. 西部醫(yī)學(xué),2015,27(11):1634-1637.

[19] Faam B, Daneshpour MS, Hedayati M,etal. The age effect on the association between the scavenger receptor class B type I (SR-BI) polymorphism and HDL-C level: Tehran Lipid and Glucose Study[J]. Endocr Res, 2014,39(3):91-93.

[20] Pollard RD, Blesso CN, Zabalawi M,etal. Procollagen C-endopeptidase Enhancer Protein 2 (PCPE2) Reduces Atherosclerosis in Mice by Enhancing Scavenger Receptor Class B1 (SR-BI)-mediated High-density Lipoprotein (HDL)-Cholesteryl Ester Uptake[J]. J Biol Chem, 2015,290(25):15496-15511.

[21] Pérez-Martínez P, Pérez-Jiménez F, Bellido C,etal. A polymorphism exon 1 variant at the locus of the scavenger receptor class B type I (SCARB1) gene is associated with differences in insulin sensitivity in healthy people during the consumption of an olive oil-rich diet[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2005,90:2297-2300.

[22] 袁釗, 溫金華,熊玉卿. 基因組學(xué)相關(guān)基因遺傳多態(tài)性對他汀類藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)及藥效的影響[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,05:371-375.

[23] 張維, 朱濤,王導(dǎo)新,等. 瑞舒伐他汀抑制小鼠哮喘模型慢性氣道炎癥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 西部醫(yī)學(xué),2014,26(2):150-153.

Influence of SR-BI polymorphisms on serum lipids of hypercholesterolemic individuals treated with rosuvastatin

TAN Jinghuang，ZHANG Daifu，HUANG Ying，et al

(DepartmentofCardiovascularInternalMedicine,ThePeople’sHospitalofShanghaiPudong，Shanghai201299,China)

Objective SR-BI is a key component in cholesterol metabolism. SR-BI gene polymorphism was related to variations on plasma lipoprotein profile and other risk factors for cardiovascular disease. We tested the relationship between 3 kinds of SR-BI single nucleotide polymorphisms (SNPs) and hypercholesterolemia in a Chinese population, and to identify whether these variants can influence lipid-lowering response to rosuvastatin. Methods c.4G>A, c.726+54C>T and c.1050C>T SNPs and serum concentrations of lipid and apolipoproteins were evaluated in 147 hypercholesterolemic (HC) and 185 normo-lipidemic (NL) unrelated Chinese subjects. HC patients were treated with rosuvastatin (10 mg/day/12 weeks).Results Frequencies of SR-BI polymorphisms were similar between the HC and NL groups (P<0.05). The allele for c.726+54C>T was associated with higher LDL-c in NL and with higher apoB and apoB/apoAI inHC (P<0.05). HC individuals carrying c.1050C allele carriers (CC and CT genotypes) had lower change of totalcholesterol, LDL-c, apoB and apoB/apoAI ratio (P<0.05) than the TT genotype carriers in response to rosuvastatin. Conclusion The SR-BI polymorphisms are related with variations in serum lipids in Chinese population andc.1050C>T SNP is associated with lipid-lowering rosuvastatin response.

Scavenger receptor BI; SR-BI; rosuvastatin; Polymorphisms; Cholesterol

R 589.2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.022

2016-02-01；

2016-05-10； 編輯： 張文秀)