柯媛媛　伍增龍　瞿珍清

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科,廣東佛山528500

氧療對慢性阻塞性肺疾病患者血尿酸水平的影響

柯媛媛伍增龍瞿珍清

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科,廣東佛山528500

目的探討慢性阻塞性肺疾病（COPD)患者血尿酸水平的變化及氧療對COPD患者血尿酸水平的影響。方法收集2012年1月～2015年3月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院住院的COPD緩解期患者184例,根據(jù)肺功能分為Ⅰ級39例（1組)、Ⅱ級52例（2組)、Ⅲ級49例（3組)及Ⅳ級44例（4組),檢測空腹血尿酸水平、動脈氧分壓、二氧化碳分壓,給予低流量（1～2 L/min)吸氧,每天至少吸氧12 h,1周后再次檢測空腹血尿酸水平,比較各組患者氧療前后血尿酸水平的變化。結(jié)果四組患者氧療前隨COPD級別加重,血尿酸水平逐漸升高,分別為（315.64± 26.50)、（406.22±99.61)、（523.76±155.47)、（597.05±192.53)μmol/L,組間比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01)。氧療后,2、3、4組血尿酸水平較吸氧前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或0.01)。2組氧療前后血尿酸水平[（406.22±99.61)比（364.55±102.36)μmol/L)]比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05),3組氧療前后血尿酸水平[（523.76± 155.47)比（473.16±123.47)μmol/L)]比較,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01),4組氧療前后血尿酸水平[（597.05± 192.53)比（507.65±202.43)μmol/L]比較,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01),1組患者氧療前后血尿酸水平[（315.64±26.50)比（302.58±32.14)μmol/L]比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。結(jié)論隨著COPD病情加重,血尿酸水平升高,氧療可降低COPD患者血尿酸水平。

氧療;慢性阻塞性肺疾病;尿酸;肺功能

慢性阻塞性肺?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是呼吸系統(tǒng)常見疾病,是全世界致殘和致死的主要疾病之一[1]。COPD的主要特征為持續(xù)氣流受限,常表現(xiàn)為呼吸困難和不同程度的低氧血癥。許多研究表明COPD患者血尿酸水平升高[2-3],且高尿酸血癥可作為COPD缺氧嚴(yán)重程度及早期死亡的預(yù)測因子[4-5]。但COPD與血尿酸之間的相互關(guān)系及影響機制尚未完全明確,也有許多研究表明在低氧血癥時血尿酸水平升高,故推測慢性阻塞性肺病血尿酸升高可能與低氧血癥有關(guān)[6]。氧療可改善COPD患者的低氧血癥,并可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥損傷,延緩肺動脈高壓的形成,提高患者的生活質(zhì)量及生存率,但氧療是否可影響COPD患者的血尿酸水平,目前較少有此方面的研究。本研究擬觀察慢性阻塞性肺病患者血尿酸水平的變化,與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,及氧療對血尿酸水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月～2015年3月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院住院的COPD緩解期患者184例,診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會修訂的慢性阻塞性肺病診治指南[7],以吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%為標(biāo)準(zhǔn),排除合并痛風(fēng)、心衰、急性心肌梗死、惡性腫瘤、放化療、血液病、慢性腎功能不全的患者。對所有患者行肺功能檢查,并按該指南中的標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分級,其中COPDⅠ級39例（1組)、Ⅱ級52例（2組)、Ⅲ級49例（3組)、Ⅳ級44例（4組)。四組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表1。

表1　四組患者一般資料比較

1.2方法

所有患者于入院后未治療前采取股動脈或橈動脈血,進(jìn)行血氣分析。入院后次日清晨采血,測肝功腎功、血尿酸、血糖、血脂、血常規(guī),入院后給予低流量（1～2 L/min)鼻塞吸氧,每天至少吸氧12 h,1周后再次采取清晨空腹血,測血尿酸水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1四組患者氧療前血尿酸水平比較

隨著COPD分級加重,動脈氧分壓逐漸下降,血尿酸水平逐漸升高,動脈二氧化碳分壓逐漸升高,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。各組間血尿酸兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05)。見表2。

表2　四組患者氧療前血尿酸、動脈氧分壓、動脈二氧化碳分壓比較（s)

表2　四組患者氧療前血尿酸、動脈氧分壓、動脈二氧化碳分壓比較（s)

注:1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)血尿酸（μ m o l / L )動脈氧分壓（m m H g )動脈二氧化碳分壓（m m H g ) 1組2組3組4組F值P值3 9 5 2 4 9 4 4 3 1 5 . 6 4 ± 2 6 . 5 0 4 0 6 . 2 2 ± 9 9 . 6 1 5 2 3 . 7 6 ± 1 5 5 . 4 7 5 9 7 . 0 5 ± 1 9 2 . 5 3 1 6 . 3 4＜0 . 0 1 8 2 . 2 1 ± 5 . 6 9 7 9 . 9 2 ± 6 . 5 4 7 6 . 8 1 ± 5 . 4 5 7 1 . 2 6 ± 7 . 2 3 2 . 8 9＜0 . 0 5 5 1 . 5 9 ± 8 . 6 4 5 5 . 2 3 ± 9 . 0 2 5 7 . 1 1 ± 7 . 1 4 6 0 . 1 9 ± 9 . 2 7 2 . 6 8＜0 . 0 5

2.2各組患者氧療前、后血尿酸水平比較

四組患者氧療后血尿酸水平較氧療前下降,2、3、4組吸氧前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。見表3。

表3　各組患者氧療前、后血尿酸水平比較（μmol/L,s)

表3　各組患者氧療前、后血尿酸水平比較（μmol/L,s)

組別例數(shù)氧療前氧療后t值P值1組2組3組4組F值P值3 9 5 2 4 9 4 4 3 1 5 . 6 4 ± 2 6 . 5 0 4 0 6 . 2 2 ± 9 9 . 6 1 5 2 3 . 7 6 ± 1 5 5 . 4 7 5 9 7 . 0 5 ± 1 9 2 . 5 3 1 6 . 3 4＜0 . 0 1 3 0 2 . 5 8 ± 3 2 . 1 4 3 6 4 . 5 5 ± 1 0 2 . 3 6 4 7 3 . 1 6 ± 1 2 3 . 4 7 5 0 7 . 6 5 ± 2 0 2 . 4 3 1 0 . 8 9＜0 . 0 1 1 . 9 6 2 2 . 5 4 3 . 6 1 4 . 0 3＞0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 1＜0 . 0 1

3　討論

近年來,隨著人民生活水平的不斷提高,高尿酸的患病率呈逐年上升趨勢。國內(nèi)外對于高尿酸血癥與代謝性疾病及其他心腦血管疾病的相關(guān)性有了許多新的研究和認(rèn)識。越來越多的研究證據(jù)凸顯了高尿酸血癥的危害。高尿酸血癥可作為2型糖尿病、高血壓病、心血管疾病、慢性腎病等發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[8],高尿酸血癥可以預(yù)測心血管死亡及全因死亡,是預(yù)測心血管事件發(fā)生的獨立危險因素。也有研究顯示高尿酸血癥可作為COPD死亡及急性加重期的預(yù)測因子[9],且與COPD的嚴(yán)重程度及低氧血癥呈正相關(guān)[4-6]。

尿酸是嘌吟代謝的終產(chǎn)物,主要來源于食物及內(nèi)源性的嘌吟轉(zhuǎn)化分解。其中2/3的尿酸是內(nèi)源性的嘌吟代謝轉(zhuǎn)化而成。大部分的尿酸通過腎臟排出體外,小部分通過腸道排出。當(dāng)體內(nèi)尿酸生成增加或排泄減少就會引起高尿酸血癥。尿酸是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì),也是重要的致氧化反應(yīng)的物質(zhì),尤其是高尿酸血癥時,致氧化作用更明顯。當(dāng)組織或細(xì)胞缺氧時,無氧代謝增加,血尿酸生成增多。血尿酸增高時,機體的活性氧簇增加,激活炎性反應(yīng),促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖及內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抑制內(nèi)皮細(xì)胞NO的生成,并且激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),導(dǎo)致胰島素抵抗。

COPD是一種以氣流持續(xù)受限為特征的疾病,呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺對有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)。目前認(rèn)為COPD的主要發(fā)病機制為:①慢性炎性反應(yīng)；②蛋白酶和抗蛋白酶失衡；③氧化抗氧化失衡；④氣道重塑；⑤遺傳因素。其中氧化抗氧化失衡被認(rèn)為是COPD的主要發(fā)病機制之一。COPD患者肺部氧化劑來源主要有外源性和內(nèi)源性兩種途徑。外源性的氧化劑主要來源于空氣污染和煙霧,內(nèi)源性的氧化劑主要是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞釋放的氧自由基。氧化應(yīng)激時氧自由基可與細(xì)胞膜或脂蛋白上多價不飽和脂肪酸側(cè)鏈發(fā)生反應(yīng)形成脂質(zhì)過氧化,該反應(yīng)又能產(chǎn)生新的氧自由基,如此形成鏈?zhǔn)椒磻?yīng),可持續(xù)損害細(xì)胞膜,造成氣道上皮的損傷。此外氧化應(yīng)激反應(yīng)還能導(dǎo)致抗蛋白酶失活、黏液過度分泌、移行至肺部的中性粒細(xì)胞數(shù)量增加和變形能力降低,導(dǎo)致氣道中分泌物儲留、促炎性介質(zhì)的基因表達(dá)增加。組蛋白去乙?；富钚越档椭绿瞧べ|(zhì)激素抗炎作用下降。

推測COPD引起高尿酸血癥與下列因素有關(guān):①COPD患者自身抗氧化能力減弱,體外及體內(nèi)各種氧化劑可導(dǎo)致抗蛋白酶的氧化失活、氣道上皮損傷、黏液腺分泌增加及機體的炎性反應(yīng)。尿酸是嘌吟代謝的終產(chǎn)物,被認(rèn)為有促進(jìn)氧化和抗氧化的雙重作用。COPD患者氧化/抗氧化失衡和炎性反應(yīng)增加可能會導(dǎo)致血尿酸升高[10]。此外,高尿酸血癥可加重機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥損傷,可能進(jìn)一步促進(jìn)COPD病情加重及惡化[11-12]。②COPD患者常表現(xiàn)為不同程度的缺氧和/或二氧化碳儲留,缺氧時可加速體內(nèi)主要儲能物質(zhì)三磷酸腺苷向二磷酸腺苷轉(zhuǎn)變并降解為黃嘌吟,使尿酸生產(chǎn)增加。而且組織缺氧時,三磷酸腺苷生成減少,對磷酸核糖核酸酰胺轉(zhuǎn)移酶的抑制作用減低,使嘌吟增加,繼發(fā)血尿酸增多。此外缺氧時無氧糖酵解增加,血乳酸增加,乳酸可競爭性抑制腎近曲小管分泌尿酸,使尿酸排泄減少,促進(jìn)血尿酸升高。COPD患者由于長期缺氧及反復(fù)感染,可刺激骨髓造血,導(dǎo)致紅細(xì)胞生成增加,而在COPD患者機體微循環(huán)障礙及酸堿失衡狀態(tài)下,紅細(xì)胞破壞增多,致尿酸生產(chǎn)增加。慢性缺氧可能加重氧化與抗氧化平衡的失衡[13],促進(jìn)血尿酸水平升高。長期缺氧可加重肺動脈高壓和右心室負(fù)荷增加,促進(jìn)嘌吟分解代謝,尿酸生成增多。③COPD患者可能因為水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂,致腎血流量減少和腎小球濾過率下降,使尿酸排泄減少。COPD患者后期常并發(fā)心衰及浮腫,可能應(yīng)用利尿劑,進(jìn)一步加重高尿酸血癥的形成。從以上發(fā)病機制可以看出,缺氧可能是COPD患者血尿酸升高的一個重要的影響因素,COPD患者因持續(xù)性氣流受限,常表現(xiàn)為不同程度的低氧血癥,故推測隨著肺功能減退及低氧血癥加重,血尿酸水平會逐步升高[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著肺功能減退,血尿酸水平升高,從COPDⅠ級至Ⅳ級,血尿酸平均水平從（315.64±26.50) μmol/L升至（597.05±192.53)μmol/L,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05),進(jìn)一步證實COPD患者血尿酸水平升高可能與缺氧有關(guān),與現(xiàn)有研究報道一致[16-17]。尿酸可刺激還原型輔酶Ⅱ氧化酶,產(chǎn)生氧化劑,降低局部一氧化氮水平,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,使血管內(nèi)壁增厚、血管平滑肌增值,促進(jìn)肺動脈收縮[18-20],從而促進(jìn)肺動脈高壓進(jìn)展,進(jìn)一步加重缺氧及肺功能下降。因此如慢性阻塞性肺病合并高尿酸血癥可能形成惡性循環(huán),促進(jìn)病情進(jìn)展。這也可以進(jìn)一步解釋為何血尿酸水平隨肺功能減退而升高。氧療可以改善COPD患者低氧血癥,減輕肺血管收縮,減低紅細(xì)胞壓積,從而有利于降低肺動脈壓[21-23]。此外氧療可增加迷走神經(jīng)活性,抑制毛細(xì)血管通透性和炎癥介質(zhì)的釋放,故氧療可從多種機制改善氧化和抗氧化失衡,低氧血癥和肺動脈高壓,減低血尿酸水平。本研究發(fā)現(xiàn), COPDⅡ～Ⅳ級患者氧療后,血尿酸水平較氧療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05),但肺功能Ⅰ級患者氧療前后血尿酸水平無統(tǒng)計學(xué)差異,推測可能與COPDⅠ級患者血尿酸水平升高不明顯,低氧血癥也沒有Ⅱ～Ⅳ級患者明顯,故氧療對改善血尿酸效果不明顯。

本研究存在局限:①非隨機分組,而是根據(jù)患者的COPD分級進(jìn)行分組,無空白實驗對照組,對實驗結(jié)果的分析可能存在偏倚。②血尿酸與COPD的關(guān)系沒有進(jìn)行多因素分析,尤其是氧療后血尿酸水平的變化,未排除其他因素對血尿酸的影響,如利尿劑、抗菌素、降壓、降糖藥物的使用等。

綜上所述,血尿酸水平可反映COPD患者病情及缺氧的嚴(yán)重程度,血尿酸升高可能加重COPD的病情進(jìn)展,臨床上應(yīng)重視COPD患者血尿酸的檢測。氧療可能改善COPD患者血尿酸水平,但其確切機制尚需進(jìn)一步研究,且本研究未進(jìn)行多變量分析,不排除其他治療因素干擾實驗結(jié)果。既往研究顯示高尿酸血癥可作為COPD患者病情嚴(yán)重程度及早期死亡的預(yù)測因子,經(jīng)過治療后血尿酸水平下降,是否對預(yù)后改善有預(yù)測價值,也需要進(jìn)一步研究探討。

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Influences of oxygen therapy to uric acid in patients with chronic obstructive pulmonary disease

KE YuanyuanWU ZenglongQU Zhenqing
Department of Cardiology,Gaoming People's Hospital,Guangdong Province,Foshan528500,China

Objective To explore the changes of uric acid in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD),and study the influences of oxygen therapy to uric acid of patients with COPD.Methods From January 2012 to March 2015,in Gaoming People's Hospital,184 patients with COPD during remission were enrolled and divided into four groups according to the pulmonary function.39 patients were at theⅠstage of COPD(group 1),52 patients were at theⅡstage(group 2),49 patients were at theⅢstage(group 3)and 44 patients were at theⅣstage(group 4).The levels of fasting blood uric acid,PO2and PCO2were tested of all patients.A low flow of oxygen(1-2 L/min)was taken by all the patients at least 12 hours a day for 7 d.Fasting blood uric acid was tested again after the oxygen therapy. The serum uric acid before and after oxygen therapy of each group was compared.Results The serum uric acid level of COPD before oxygen therapy was increased with the classification of lung function.The level of serum uric acid of the four groups was(315.64±26.50),(406.22±99.61),(523.76±155.47),(597.05±192.53)μmol/L,which had significant difference among the four groups(P＜0.01).After oxygen treatment,the uric acid level of the group 2,group 3,group 4 decreased(P＜0.05 or＜0.01).The serum uric acid level of the group 2 before and after oxygen treatment was compared[(406.22±99.61)vs(364.55±102.36)μmol/L],the difference was statistically significant(P＜0.05),the serum uric acid level of the group 3 before and after oxygen treatment was compared[(523.76±155.47)vs(473.16±123.47) μmol/L],the difference was statistically significant(P＜0.01),and the serum uric acid level of the group 4 before and after oxygen treatment was compared[(597.05±192.53)vs(507.65±202.43)μmol/L],the difference was statistically significant(P＜0.01).The differences of the uric acid level of the group 1 before and after oxygen therapy[(315.64± 26.50)vs(302.58±32.14)μmol/L]was no statistically significant(P＞0.05).Conclusion The level of uric acid is positively correlated with classification of lung function.Oxygen therapy may reduce the level of uric acid of COPD.

Oxygen therapy;Chronic obstructive pulmonary disease;Uric acid;Pulmonary function

R544.1

A

1673-7210(2016)06(b)-0105-04

廣東省佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研立項課題（20160328)。

（2016-03-11本文編輯:蘇暢)