宋成偉 張玉玲

前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經(jīng)功能缺損的影響

宋成偉 張玉玲

目的 探討前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經(jīng)功能缺損的影響。方法 選取2014年2月至2015年12月一汽總醫(yī)院吉林大學(xué)第四醫(yī)院收治的90例急性腦梗死合并2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各45例。對照組患者給予基礎(chǔ)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用前列地爾進(jìn)行治療，比較兩組患者治療前后尿清蛋白及總清蛋白水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及Bart1eI指數(shù)（BI）評分。結(jié)果 治療后，觀察組患者24 h尿清蛋白水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后1、2周，觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，BI評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合常規(guī)治療方法可以顯著改善急性腦梗死合并2型糖尿病患者的24 h尿蛋白分泌水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

前列地爾；急性腦梗死；2型糖尿?。?4 h尿蛋白；神經(jīng)功能

動脈粥樣硬化性血栓是引起腦梗死的主要病因，部分患者同時(shí)合并2型糖尿病，有研究指出，2型糖尿病患者出現(xiàn)急性腦梗死后的治療效果明顯下降[1]?？寡“寰奂?、穩(wěn)定斑塊、抗自由基等是目前臨床上治療腦梗死的主要方法，前列地爾不僅具有抑制血小板凝聚、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時(shí)可有效改善末梢循環(huán)障礙[2]。本研究就前列地爾對糖尿病伴腦梗死患者24 h尿蛋白及神經(jīng)功能缺損的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年12月我院收治的90例急性腦梗死合并2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各45例。觀察組患者中，男29例，女16例，年齡41～83歲，平均（61±5）歲；對照組患者中，男31例，女14例，年齡42～81歲，平均（63±4）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 急性腦梗死符合全國第4屆腦血管會議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像（MRI）確診；起病至入院時(shí)間均小于72 h內(nèi)；頸部血管彩色多普勒超聲可見頸部動脈斑塊硬化；2型糖尿病診斷均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，通過口服降糖藥物或胰島素治療后血糖可被控制在空腹血糖水平≤

8.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平≤10.0 mmol/L，所有患者病程均大于2年；均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 起病6 h內(nèi)行溶栓治療；合并房顫；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分小于4分或大于15分；股骨頭壞死、關(guān)節(jié)融合；嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法 對照組患者給予基礎(chǔ)治療，即口服阿司匹林腸溶片，100 mg/次，阿托伐他汀鈣片，20 mg/次，尼莫地平分散片，30 mg/次，均為每晚1次；靜脈滴注依達(dá)拉奉，30 mg/次，2次/d，銀杏葉制劑，20 ml/次，1次/d；糖尿病治療根據(jù)患者血糖水平予以口服降血糖藥物或胰島素治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用前列地爾（北京泰德制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：l0 μg/支）進(jìn)行治療，將前列地爾20 μg溶于0.9%氯化鈉注射液20 ml中靜脈推注，1次/d。兩組患者均治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后尿清蛋白及總清蛋白水平、NIHSS及Bart1eI指數(shù)（BI）評分。根據(jù)NIHSS評分標(biāo)準(zhǔn)以及Bart1eI指數(shù)（BI）評分標(biāo)準(zhǔn)，由神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)培訓(xùn)醫(yī)師在患者入院時(shí)及治療后1、2周時(shí)各進(jìn)行1次評分并予以記錄，以評估患者的神經(jīng)功能缺損情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后清蛋白水平比較 治療前，兩組患者的24 h尿清蛋白及治療前后兩組患者的24 h總清蛋白水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者24 h尿清蛋白水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后清蛋白水平比較±s)

表1 兩組患者治療前后清蛋白水平比較±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后24 h尿清蛋白(mg) 24 h總清蛋白(g)對照組 45 148±41 140±38 0.49±0.17 0.48±0.07觀察組 45 149±42 105±39 0.51±0.13 0.49±0.08 t值 1.677 3.052 1.915 1.669 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后NIHSS及BI評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分和BI評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后1、2周，觀察組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，BI評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS及BI評分比較(分s)

表2 兩組患者治療前后NIHSS及BI評分比較(分s)

組別 例數(shù)治療前 治療后1周 治療后2周NIHSS評分對照組45 7±6 6±4 4.4±5.2觀察組45 7±4 5±3 3.2±2.2 t值 2.301 3.249 3.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù)治療前 治療后1周 治療后2周BI評分對照組45 50±33 56±32 63±33觀察組45 49±19 60±18 70±20 t值 1.381 4.305 4.722 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦梗死主要是由于腦部動脈粥樣硬化致管腔狹隘，進(jìn)而使局部腦組織供血不足。2型糖尿病患者合并腦梗死后致殘率、致死率均明顯上升，微血管病變以及動脈血管壁硬化是糖尿病患者的主要血管病變特征，糖尿病患者血流動力學(xué)異常的主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞及血小板水平上升，紅細(xì)胞變形能力下降，纖維蛋白酶原水平上升[5]，在這種情況下，腦梗死并發(fā)癥的發(fā)生率明顯上升。發(fā)生腦梗死時(shí)缺血區(qū)域內(nèi)的受損血管內(nèi)皮細(xì)胞所合成的前列環(huán)素（PGI2）水平明顯降低，血小板功能亢進(jìn)，血小板聚集加強(qiáng)，可促進(jìn)多種促分裂素原活化蛋白激酶釋放，血栓素A2（TXA2）水平上升，纖維蛋白原增加，凝血機(jī)能亢進(jìn)，使缺血半暗帶發(fā)展為腦梗死，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[6]。糖尿病患者微血管病使腎臟缺血缺氧情況加重，腎小球基底膜中硫酸類肝素減少，可導(dǎo)致基底膜通透性增加，是急性腦梗死合并2型糖尿病患者出現(xiàn)明顯蛋白尿的主要原因。前列地爾能增加纖維蛋白溶解活性，提高血液流動性，從而改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管作用強(qiáng)烈，對病變血管親和力較高，在病變組織周圍高濃度聚集，具有靶向治療作用。前列腺素脂微球作為載體將前列腺素E（PGE）包裹于脂微球中，使PGE分子脂化，具有持續(xù)性保護(hù)作用，不易失活，易在病變部位聚集，靶向性強(qiáng)；因具有高效性、脂微球屏障保護(hù)作用對血管的刺激較小，在病理?xiàng)l件下，其可直接作用于腎小球動脈，強(qiáng)烈擴(kuò)張血管，從而降低腎血管阻力，增加腎實(shí)質(zhì)微循環(huán)血供，降低腎小球入球及出球小動脈壓力差，進(jìn)而有效改善腎小管功能，具有保護(hù)細(xì)胞膜、修復(fù)腎小管、增加再生能力、穩(wěn)定溶酶體膜、減少尿蛋白排除、降低尿總蛋白和微量清蛋白排出量的特點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并腦梗死患者采用前列地爾治療后24 h尿清蛋白排出量顯著下降。

急性腦梗死后，改善局部微循環(huán)對患者的預(yù)后至關(guān)重要。而前列地爾在擴(kuò)張血管的同時(shí)還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)，具有直接溶栓作用。本研究結(jié)果表明，觀察組患者經(jīng)過治療后

其神經(jīng)功能缺損改善程度明顯優(yōu)于對照組。這是因?yàn)榍傲械貭柨缮哐芷交?nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平、抑制血管交感神經(jīng)、擴(kuò)張血管平滑肌、改善梗死區(qū)域血液供應(yīng)，進(jìn)而有效改善腦缺血現(xiàn)象；通過激活腺苷酸環(huán)化酶，可使血小板含量顯著上升，同時(shí)能明顯抑制機(jī)體釋放血栓素，抑制血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成受阻，紅細(xì)胞變形能力降低，血液黏滯度出現(xiàn)變化，進(jìn)而改善局部微循環(huán)，防止動脈硬化形成。2型糖尿病患者合并急性腦梗死后多采取降顱內(nèi)壓、抗血小板凝集、抗感染、調(diào)節(jié)血脂和血糖等療法，但生存的患者中50%～70%的生命質(zhì)量較差，給其身體和心理均帶來嚴(yán)重影響[8]。前列地爾脂微球可改善患者腦血流量，減輕腦血腫、腦損傷，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)，有效預(yù)防缺血以及血栓形成，改善微循環(huán)，治療糖尿病周圍血管病變。此外，前列地爾改善外周組織微循環(huán)灌注，胰島素作用增強(qiáng)，使機(jī)體對葡萄糖利用度上升，外周組織對胰島素的敏感性增高。邱平華[9]等用前列腺素E1（PGE1）治療老年早期糖尿病患者發(fā)現(xiàn)患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、腎功能、尿清蛋白排泄率較對照組明顯好轉(zhuǎn)。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合常規(guī)治療方法可以顯著改善急性腦梗死合并2型糖尿病的24 h尿蛋白分泌水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

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R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.016

一汽總醫(yī)院吉林大學(xué)第四醫(yī)院，吉林長春 130011