殷泉忠 崔俊友 鄭若龍 易桂斌 張 華

重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的臨床療效※

殷泉忠 崔俊友 鄭若龍 易桂斌 張 華

目的 探討重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2016年1月江陰市人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者92例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組46例。觀察組患者靜脈推注重組人腦鈉肽，對照組患者靜脈推注米力農(nóng)，比較兩組患者的臨床療效、血流動力學參數(shù)及臨床指標。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為87.0%，對照組為60.9%，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者心肌縱向應變率、心臟指數(shù)、每搏輸出量改善明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。兩組患者尿量、心率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；平均動脈壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者血漿腦鈉肽、左心射血分數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；左心室舒張末期內(nèi)徑差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者效果顯著，能明顯改善患者的心功能，緩解臨床癥狀。

慢性心力衰竭；急性失代償性重癥；重組人腦鈉肽

腦鈉肽（BNP）主要是由心室分泌的激素，可反向調(diào)節(jié)容量負荷及壓力，使得急性失代償性心力衰竭患者BNP水平明顯上升，給予重組人腦鈉肽（rhBNP）靜脈推注，能提高機體的血液循環(huán)BNP水平。近年來，隨著BNP研究的不斷深入，應用外源性BNP治療心力衰竭的研究逐漸增多。rhBNP是分子量為3464 D的重組人BNP，由重組DNA技術(shù)合成，在慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的治療中有著重要作用[1]。本研究就rhBNP治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的臨床療效進行分析，并與正性肌力藥物米力農(nóng)的治療效果進行比較，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月江陰市人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者92例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組46例。觀察組患者中，男26例，女20例，年齡51～73歲，平均（65±7）歲。對照組患者中，男25例，女21例，年齡52～74歲，平均（63±9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 本組患者均符合2005年歐洲心血管指南制定的相關診斷標準[2]。納入標準：確診為慢性心力衰竭急性失代償性重癥，BNP＞900 pg/ml，采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療后療效不理想，1～3 d后仍伴有氣急、胸悶等心功能不全癥狀；紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；左心射血分數(shù)（LVEF）＜45%，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）＞60 mm；所有患者均簽署了知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 對rhBNP過敏、機械通氣、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病；使用免疫抑制劑；腦血管意外、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥；1個月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)史患者，自身免疫性疾病、血液疾病、惡性腫瘤；嚴重心律失常、肝腎功能不全；先天性心臟病、阻塞性瓣膜病變、限制型心肌??；收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、心源性休克或急性心肌梗死。

1.4 治療方法 兩組患者均給予安體舒通、利尿劑、洋地黃制劑及血管緊張素受體拮抗劑等常規(guī)抗心力衰竭藥物，停止使用多巴酚丁胺、多巴胺、硝酸甘油，按照患者實際病情給予他汀類藥物、氯吡格雷及阿司匹林。觀察組患者給予rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，批號：150503）1.5 μg/kg負荷

劑量靜脈推注，以0.0075～0.0150 μg/（kg·min）靜脈泵入72 h。對照組患者給予米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，批號：150102）50 μg/kg負荷劑量靜脈推注，以0.5 μg/（kg·min）靜脈泵入72 h。

采用應變率成像技術(shù)測量室間隔基底部心肌縱向應變率（SR），取3個心動周期的平均值。應用化學發(fā)光免疫分析法檢測BNP，采用拜耳公司BNP檢測試劑盒，臨界值為100 pg/ml。應用飛利浦iE33彩色多普勒二維超聲顯像儀測定心功能，通過美國超聲心動圖學會推薦Simpson原理，于心尖四腔心切面下測定每搏輸出量（SV）、LVEF、LVEDD。

1.5 觀察指標 用藥后記錄兩組患者的心率、平均動脈壓、24 h尿量；BNP、LVEF、LVEDD水平變化；SV、心肌縱向SR、心臟指數(shù)（CI）的變化。

1.6 療效評價[2]顯效：心功能提升＞2級，LVEF＞20%，心率每分鐘為60～80次，心肌缺血癥狀減輕或消失，肺部啰音減少或消失；有效：LVEF＞10%，心功能提升＞1級，肺部啰音減少；無效：臨床癥狀未改善，心功能提升＜1級；惡化：患者死亡或心功能加重1級?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 血流動力學參數(shù)比較 觀察組患者的心肌縱向SR、CI、SV改善均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血流動力學參數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者血流動力學參數(shù)比較(±s)

組別 例數(shù) 心肌縱向SR(/s) CI[L/(min·m2)]SV(ml)對照組 46 1.69±0.13 3.2±0.3 61±8觀察組 46 1.61±0.10 3.6±0.7 67±8 t值 2.181 2.439 2.110 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 尿量、平均動脈壓及心率比較 觀察組患者尿量多于對照組、心率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者的平均動脈壓差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 BNP變化、心功能比較 兩組患者的血漿BNP、 LVEF比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；而兩組患者的LVEDD差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組患者尿量、平均動脈壓及心率比較(±s)

表3 兩組患者尿量、平均動脈壓及心率比較(±s)

表4 兩組患者BNP變化、心功能比較(±s)

表4 兩組患者BNP變化、心功能比較(±s)

組別例數(shù)血漿BNP(pg/ml) LVEDD(mm) LVEF(%)對照組46 747±35 64±5 0.40±0.05觀察組46 346±63 63±5 0.56±0.06 t值 24.969 0.497 9.162 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

rhBNP與心室肌形成內(nèi)源性多肽的作用機制相同，包括：①抑制醛固酮分泌與腎素產(chǎn)生，具有升高血壓、保水及拮抗保鈉作用，可改善患者的血流動力學參數(shù)，降低心室前負荷與循環(huán)容量；②結(jié)合內(nèi)皮細胞、血管平滑肌受體，可升高細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷濃度，有助于平滑肌舒張；③可對心臟纖維原細胞、血管平滑肌細胞及心肌細胞中的醛固酮、去甲腎上腺素產(chǎn)生拮抗，對腎小球動脈產(chǎn)生擴張作用，抑制腎小管對鈉離子的重吸收，利尿效果顯著，可降低心室負荷及體循環(huán)阻力。rhBNP不僅具有血管擴張作用，還具有利尿作用，降低交感神經(jīng)興奮、抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，同時能有效阻斷急性心力衰竭的惡性循環(huán)。對于慢性心力衰竭患者，急性加重期患者伴有BNP抵抗、內(nèi)源性BNP水平不足等情況。因此，在慢性心力衰竭急性加重期的治療過程中，應用外源性BNP能在一定程度上起到劑量依賴性血管擴張效應。張帥等[3]研究顯示，應用rhBNP能明顯降低心臟的前負荷，可有效改善腎臟及血管的血流動力學變化，適用于急性失代償性心力衰竭的治療。在慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者的治療中，應用rhBNP能及時緩解患者的臨床癥狀，給藥15 min內(nèi)肺動脈楔壓明顯降低，藥物作用峰值范圍為30～60 min，不會對患者的心率產(chǎn)生影響，同時也不會增加患者的心肌耗氧量。2001年，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準在急性心力衰竭治療中可以應用rhBNP；2005年以后，歐洲心臟病協(xié)會急慢性心力衰竭診治指南中相繼納入rhBNP；2010年，中華醫(yī)學會心血管病學分會在急性心力衰竭診治指南中納入rhBNP[4]。

既往研究證實，應用rhBNP能明顯改善慢性心力衰竭患者的血流動力學，有效緩解臨床癥狀，與

傳統(tǒng)的血管活性藥物相比，其效果良好，不易引起不良反應[5-7]。張偉[7]研究顯示，BNP會升高血尿酸，使患者的腎臟功能惡化，受到不同劑量的影響，BNP對于腎臟產(chǎn)生的作用也存在一定的差異。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。兩組患者尿量、心率差異均有統(tǒng)計學意義，平均動脈壓差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者血漿BNP、LVEF差異均有統(tǒng)計學意義，LVEDD差異無統(tǒng)計學意義。上述研究結(jié)果提示rhBNP能對血漿BNP水平起到調(diào)節(jié)作用，改善患者的心功能，降低血壓，且利尿效果顯著。本研究應用二維應變超聲心動圖，通過應變率成像技術(shù)對心肌縱向SR進行測定，能準確地反映心肌運動，可對局部心肌功能進行定量評價。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的心肌縱向SR、CI、SV改善均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示rhBNP可保護患者的心肌局部功能，效果顯著。

綜上所述，采用rhBNP治療慢性心力衰竭急性失代償性重癥患者可有效改善其心功能，療效理想，值得臨床推廣應用。

[1] 劉曉建,王敬萍.重組人腦利鈉肽和米力農(nóng)治療慢性心力衰竭急性發(fā)作期的對比研究[J].中國藥物與臨床,2011,11(7)∶775-777.

[2] 殷泉忠,崔俊友,鄭若龍,等.不同類型急性失代償心力衰竭患者運用凍干重組人腦利鈉肽治療的臨床研究[J].中國當代醫(yī)藥,2012, 19(3)∶50-51.

[3] 張帥,林文輝,宋于康.重組人腦鈉肽與硝酸甘油治療老年急性前壁心肌梗死合并失代償性心力衰竭的臨床研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2016,28(3)∶111-112.

[4] 孫晶.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2015,24(32)∶2-3.

[5] 馮巧愛,郭文玲,袁慶芳.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,2(4)∶415-416.

[6] 陳以明,翟永新,白建雄,等.重組人腦鈉肽治療慢性心力衰竭急性發(fā)作失代償期的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014,22(35)∶127.

[7] 張偉.重組人腦利鈉肽治療急性心梗后失代償性心力衰竭的臨床分析[J].心血管病防治知識(學術(shù)版),2015,5(3)∶93-94.

R541.6

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.010

江陰市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇江陰 214400

無錫市科技局科技計劃項目（【2012】136號CSZ00N1251）