葛永春，趙合慶，史俊，吳正歡

（1.南通大學附屬溧陽市人民醫(yī)院神經內科，江蘇 常州 213300；2.蘇州大學附屬第二醫(yī)院神經內科，江蘇 蘇州 215004）

脈血康膠囊對缺血性腦卒中的二級預防價值

葛永春1，趙合慶2，史俊1，吳正歡1

（1.南通大學附屬溧陽市人民醫(yī)院神經內科，江蘇 常州 213300；2.蘇州大學附屬第二醫(yī)院神經內科，江蘇 蘇州 215004）

目的探討脈血康膠囊預防缺血性腦卒中患者復發(fā)的長期價值。方法選取該院神經內科就診的406例患者，將其隨機分為實驗組和對照組，每組203例，在完成基線評估后，實驗組患者在服用氯吡格雷的同時加服用脈血康膠囊2個月，對照組患者僅服用氯吡格雷。實驗開始后，隨訪患者的腦卒中復發(fā)和死亡情況，并隨訪12個月時患者的神經功能評分。比較兩組患者的缺血性腦卒中復發(fā)率、死亡率及改良Ranking量表（mRS）評分。結果在1、3、6和12個月時，兩組患者的全因病死率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但實驗組較對照組的全因病死率有更好地下降趨勢。實驗開始后1和3個月時兩組患者缺血性腦卒中復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但隨訪6和12個月時，實驗組缺血性腦卒中復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；隨訪12個月時，兩組患者mRS評級比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），實驗組優(yōu)于對照組。結論脈血康膠囊聯(lián)合氯吡格雷較單用氯吡格雷能更好地降低缺血性腦卒中的復發(fā)率，改善患者的生存質量，脈血康膠囊可以作為目前缺血性腦卒中常用二級預防藥物的有效補充。

缺血性腦卒中；二級預防；脈血康膠囊；病例對照研究

在中國，腦卒中近年已躍升為首位死因，是導致成年人長期殘疾的主要原因，其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率已成為全球性公共衛(wèi)生問題。腦卒中不僅可改變患者本人的生活，同時也改變了其家人的生活狀況，給家庭和社會帶來沉重的負擔，所以積極預防腦卒中的發(fā)生具有重要的意義。目前，臨床上常用阿司匹林或氯吡格雷對缺血性腦卒中進行預防，而單用阿司匹林或氯吡格雷，部分患者仍存在高復發(fā)等情況[1]。如果長期聯(lián)合應用兩者抗血小板，容易導致出血，是否在服用上述一種抗血小板藥物的同時，添加一種安全，又能降低患者缺血性腦卒中復發(fā)率的藥物。臨床上，脈血康膠囊已廣泛用于腦血管病患者的治療，對于添加脈血康膠囊能否優(yōu)于單用氯吡格雷對缺血性腦卒中復發(fā)的長期預防作用，目前國內尚無相關報道，筆者對此進行對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2010年1月-2015年1月在南通大學附屬溧陽市人民醫(yī)院神經內科就診的腦梗死患者406例，采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組203例。納入標準：①年齡＜75歲；②缺血性腦卒中患者；③急性局灶性神經功能缺損癥狀15 d；④2010年1月-2015年1月的首發(fā)病例；⑤經CT或MRI明確診斷，受試患者知情同意。排除標準：①各種出血性腦卒中；②無癥狀腦卒中；③無CT或MRI確診的腦卒中患者；④瘤腦卒中、血液病、嚴重肝腎功能損傷的患者；⑤昏迷患者；⑥有嚴重的精神疾病。

1.2實驗方法

實驗組口服深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司的氯吡格雷（泰嘉）75 mg/d的同時，加服脈血康膠囊（重慶多普泰制藥股份有限公司，0.25g/粒，批號：國藥準字Z10970056）3粒/次，3次/d（早、中、晚飯后口服），每年連續(xù)2個月的治療，對照組患者僅口服深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司氯吡格雷（泰嘉）75mg/d，兩組患者基礎病治療和一般治療情況不變。對比對照組和實驗組治療前后神經功能評分、缺血性腦卒中復發(fā)率及病死率。

1.3基線評估

評估兩組患者的年齡、性別、血壓、血脂、空腹血糖、纖維蛋白原值、體重指數、高血壓及2型糖尿病的患病率、吸煙及飲酒率、15 d前的治療情況（包括靜脈滴注營養(yǎng)腦神經類、改善循環(huán)等藥物及他汀類藥物的運用等）、15 d后基礎病治療和一般治療情況（包括部分患者繼續(xù)口服他汀類和保護腦神經類藥物等）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中評估量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分。

1.4研究對象的隨訪及觀察指標

對入選患者進行嚴格的用藥指導教育，規(guī)律服藥，對明顯依從性差的不規(guī)律服藥的患者在最終統(tǒng)計中剔除。評定藥物的不良反應和副作用，在實驗開始后第7天、第30天、3個月各1次。在1、3、6和12個月隨訪患者的缺血性腦卒中復發(fā)事件，全死因死亡情況。對兩組患者第12個月時進行改良Ranking量表（modified rankin scale，mRS）評分。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗；計數資料以率表示，用χ2檢驗；等級資料比較用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患者基線評估及實驗剔除對象

對兩組患者在年齡、性別、血壓、血脂、空腹血糖、纖維蛋白原值、體重指數、高血壓及2型糖尿病的患病率、吸煙及飲酒率、15 d前治療情況、5 d后基礎病治療及一般治療情況、NIHSS評分進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。406例患者中有8例患者（其中實驗組3例，對照組5例）因不規(guī)律服藥，予以剔除。共398例患者（其中實驗組200例，對照組198例）最終納入統(tǒng)計分析。

2.2兩組不同時間病死率、缺血性腦卒中復發(fā)率比較

治療1、3、6和12個月時，兩組398例患者的全因病死率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但實驗組較對照組的病死率有更好地下降趨勢；治療1和3個月時，兩組患者缺血性腦卒中復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但隨訪6和12個月時，實驗組缺血性腦卒中復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。隨訪12個月時，對照組10例死亡，20例出現缺血性腦卒中復發(fā)，死亡病例中有6例因缺血性腦卒中復發(fā)而死亡，死亡或發(fā)生缺血性腦卒中復發(fā)的患者共24例；實驗組隨訪12個月時，6例死亡，8例缺血性腦卒中復發(fā)，死亡病例中有3例因缺血性腦卒中復發(fā)而死亡，死亡或發(fā)生缺血性腦卒中復發(fā)的患者共11例。見表1。

表1　兩組患者不同時間病死率、缺血性腦卒中復發(fā)率比較例（%）

2.3兩組患者隨訪12個月時mRS評級比較

剔除上述死亡或缺血性腦卒中復發(fā)的患者，對兩組剩余患者在第12個月時進行mRS評級比較，結果顯示，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.923，P=0.003），實驗組mRS評級優(yōu)于對照組。見表2。

表2　兩組患者隨訪12個月時mRS評分比較例（%）

2.4不良反應

實驗組在實驗開始后第7天、第30天、3個月評估藥品不良反應時，僅5例出現胃部不適，2例出現稍頭昏，但都能夠耐受，其余無明顯不良反應。

3 討論

我國腦卒中的復發(fā)率為30%[2]。有研究表明，在腦卒中復發(fā)的患者中有87%為腦梗死[3]。復發(fā)明顯加劇梗死后患者的病情，并提高患者的病死率，因此控制腦梗死的復發(fā)在我國顯得尤為重要。如何更好地減少腦梗死再發(fā)，始終是中國神經科醫(yī)生的最基本的研究方向。

在對缺血性腦血管病的長期二級預防中，抗血小板治療占主導地位，氯吡格雷較阿司匹林的胃腸道不良反應發(fā)生率明顯降低[4]，本實驗選擇氯吡格雷作為基礎對照是因為考慮到長期應用阿司匹林的副作用。一項匹配研究表明，對于近期發(fā)生缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的高?；颊?，治療和隨訪18個月，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療并不能明顯降低嚴重血管事件的發(fā)生率，而致死性嚴重出血的風險卻有所增加[5]。長期應用阿司匹林所導致的阿司匹林抵抗為神經科醫(yī)生所熟知，而臨床即使應用氯吡格雷進行心腦血管血栓預防，仍有4%～30%的患者在常規(guī)劑量治療中達不到預期的抗血小板作用，嚴重者會導致再次心腦血管，甚至死亡的不良血管事件的發(fā)生，即氯吡格雷抵抗[6]。故單用阿司匹林或氯吡格雷的部分患者仍存在較高的復發(fā)率，而同時聯(lián)合運用存在致死性出血風險的可能，故兩種方法對于缺血性腦卒中的二級預防均存在不足之處。另外，他汀類藥物由于其調脂抗炎等功能也廣泛應用于缺血性腦卒中的預防中。對于心源性缺血性腦卒中，抗凝治療顯得非常必要，那么臨床上是否有一種藥物同時兼有抗血小板、調脂、抗凝的功效呢？

腦梗死患者由于多種因素導致嚴重的血管內皮功能受損，纖溶活性降低，容易形成血栓。脈血康膠囊主要活性物質有水蛭素、透明質酸及血管擴張劑等[7-8]。其中水蛭素是迄今世界上最強的天然直接凝血酶抑制劑。現代藥理研究發(fā)現，水蛭素具有抑制凝血酶催化纖維蛋白原降解為纖維蛋白，抑制凝血酶誘導的血小板聚集和釋放功能，抑制凝血酶誘導的血栓形成、擴大及固化，抑制凝血酶與神經毒性介質受體的結合，避免神經功能受到進一步損傷的作用[9-10]。動物實驗表明，水蛭素可降低高脂血癥家兔全血黏度、纖維蛋白原，調節(jié)紅細胞比容[11]。對高脂血癥大鼠的動物學實驗表明，脈血康膠囊通過調節(jié)脂質代謝、糾正血清一氧化氮NO代謝紊亂及抑制細胞間黏附分子-1的表達等環(huán)節(jié)，干預動脈粥樣硬化的形成[12]。而臨床實踐中脈血康膠囊已得到廣泛應用，對缺血性腦卒中有較好的治療效果[13-14]。由此可見，脈血康膠囊兼具有抗血小板、調脂、抗血栓、抗凝、降纖、擴血管、保護神經功能受損的功效，對缺血性腦卒中的長期二級預防非常適合。

本研究結果顯示，實驗組較對照組的病死率有更好地下降趨勢；在隨訪6和12個月時，實驗組缺血性腦卒中復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。說明添加脈血康膠囊治療較單純運用氯吡格雷能夠更好地降低缺血性腦卒中復發(fā)率。對兩組患者隨訪12個月時mRS評級比較，差異有統(tǒng)計學意義，實驗組mRS評級優(yōu)于對照組。說明添加脈血康膠囊治療，能夠更好地改善患者的殘障程度及生存質量。

本實驗選擇脈血康膠囊聯(lián)合氯吡格雷作為實驗組，無一例嚴重出血發(fā)生，說明脈血康膠囊聯(lián)合氯吡格雷在缺血性腦卒中的二級預防中具有良好的安全性。

綜上所述，脈血康膠囊聯(lián)合氯吡格雷進行缺血性腦卒中的二級預防措施，較單用氯吡格雷更能減少缺血性腦卒中的復發(fā)率，改善患者生存質量，具有良好的安全性。脈血康膠囊可以作為目前缺血性腦卒中常用二級預防藥物的有效補充。

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（童穎丹 編輯）

Value of Maixuekang capsules in secondary prevention of ischemic stroke

Yong-chun Ge1,He-qing Zhao2,Jun Shi1,Zheng-huan Wu1
(1.Department of Neurology,the Affiliated Liyang People's Hospital of Nantong University, Changzhou,Jiangsu 213300,China;2.Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital of Soochow University,Suzhou,Jiangsu 215004,China)

Objective To explore the long-term preventive effect of Maixuekang capsules on recurrence of ischemic stroke.Methods A total of 406 patients with ischemic stroke were randomly assigned to trial group (n=203)and control group(n=203).After base-line assessment,the participants in the trial group were treated with Clopidogrel plus Maixuekang capsules for 2 months,and the participants in the control group was only treated with Clopidogrel.After follow-up for 12 months,the mortality,the incidence of recurrent stroke and the modified Ranking Scale(mRS)score were compared between the two groups.Results There was no significant difference in the mortality between the two groups 1,3,6 or 12 months after treatment(P＞0.05). There was no significant difference in the incidence of recurrent stroke between the two groups 1,3 months after treatment.After 6-and 12-month follow-up,the incidence of recurrent stroke in the control group was significantly higher than that in the treatment group,respectively(P＜0.05).After 12-month follow-up,there was a significant difference in the mRS score between the two groups(P＜0.05).Conclusions Maixuekang capsules combined with Clopidogrel can decrease the incidence of recurrent stroke and at the same time can improve the life quality of patients.Maixuekang capsule can be used as an effective supplement to current drugs for secondary prevention of ischemic stroke.

ischemic stroke;secondary prevention;Maixuekang capsule;case-control study

R743.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.21.017

1005-8982（2016）21-0083-04

2016-06-28