董亭方，牛曉露，劉 麗，貴永堃，張 平#（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南衛(wèi)輝 453000；.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南衛(wèi)輝 453000）

普羅布考聯(lián)用丁苯酞治療急性腦梗死的臨床觀察Δ

董亭方1＊，牛曉露2，劉 麗2，貴永堃2，張 平2#（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南衛(wèi)輝 453000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南衛(wèi)輝 453000）

目的：探討普羅布考聯(lián)用丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法：172例急性腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各86例。兩組患者均接受急性腦梗死常規(guī)治療，包括發(fā)病4.5 h內(nèi)溶栓、抗血小板聚集、降顱壓、營養(yǎng)支持、強(qiáng)化降脂等，并及時(shí)處理基礎(chǔ)疾病。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予普羅布考片口服，每次0.5 g，bid。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液，每次100 ml，bid，分別于每天9：00、17：00靜脈滴注，50～90 min內(nèi)滴注完畢。兩組均持續(xù)治療2周。觀察兩組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)和血清S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與治療前比較，兩組患者治療后的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇水平均顯著上升，且觀察組患者的TG、TC、LDLC水平下降得更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的血清S100β蛋白、NSE、hs-CRP水平及NIHSS評分均顯著降低，且觀察組患者的NSE水平及NIHSS評分降低得更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的總有效率為89.5%，顯著高于對照組的62.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，亦未見肝腎功能、凝血功能和心電圖有明顯變化。結(jié)論：普羅布考聯(lián)用丁苯酞能夠有效改善急性腦梗死患者的脂質(zhì)代謝，降低血清NSE水平，對患者神經(jīng)功能的早期恢復(fù)具有積極作用。

普羅布考；丁苯酞；急性腦梗死；脂質(zhì)代謝；S100β蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；超敏C反應(yīng)蛋白

急性腦梗死亦稱腦卒中，是常見的腦血管系統(tǒng)疾病之一。近年來，其發(fā)病率逐漸增高，發(fā)病年齡逐漸降低，且存活者中有50%以上遺留有嚴(yán)重殘疾，故已成為影響人類生存質(zhì)量的三大疾病之一[1]。脂質(zhì)代謝異常引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)[2]；血清S100β蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、組織損傷的標(biāo)志物，特異性及敏感度均較高，其水平的高低不僅能夠反映腦梗死病情的嚴(yán)重程度，而且是腦梗死復(fù)發(fā)與預(yù)后不良的影響因素[3]。因此，有效控制上述各指標(biāo)水平，對患者預(yù)后的改善具有重要意義。本研究采用普羅布考聯(lián)用丁苯酞治療急性腦梗死，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)詳細(xì)病史檢查及影像學(xué)檢查，參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第六屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]確診為急性腦梗死的患者；（2）為首次腦梗死發(fā)作，發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h；（3）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥4分；（4）符合《中國腦血管病防治指南》規(guī)定的溶栓標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、感染或神經(jīng)系統(tǒng)病變者；（2）合并其他影響機(jī)體脂質(zhì)代謝及血清S100β、NSE、hs-CRP變化的疾病，如血液疾病等的患者；（3）入組前1個(gè)月內(nèi)曾服用對上述指標(biāo)有影響的藥物者；（4）意識(shí)不清或植物生存者；（5）對普羅布考或丁苯酞過敏者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療期間未按醫(yī)囑用藥者；（2）研究指標(biāo)收集不完整者。

1.2 研究對象

選擇我院2013年7月－2015年7月收治的172例急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各86例。兩組患者的年齡、發(fā)病時(shí)間、NIHSS評分、性別、合并癥等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者基線資料比較（s，n＝86）Tab 1 Comparison of baseline information between 2groups（s ，n＝86）

表1 兩組患者基線資料比較（s，n＝86）Tab 1 Comparison of baseline information between 2groups（s ，n＝86）

組別觀察組對照組t/χ2年齡，歲61．90±10．75 61．85±10．62 0．030 7發(fā)病時(shí)間，h 21．90±6．37 22．08±6．52 0．183 1 NIHSS評分，分7．05±2．14 7．13±1．85 0．262 3合并癥，例（%）性別，例（%）男49（57．0）52（60．9）0．215 9女37（43．0）34（39．5）高血壓54（62．8）52（60．5）0．098 3高脂血癥4（4．7）4（4．7）0．000 0冠心病7（8．1）6（7．0）0．083 2其他11（12．8）8（9．3）0．532 5

1.3 治療方法

兩組患者均接受急性腦梗死常規(guī)治療[6]，包括發(fā)病4.5 h內(nèi)溶栓（靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活藥）、抗血小板聚集、降顱壓、營養(yǎng)支持、強(qiáng)化降脂（口服阿托伐他?。┑龋⒓皶r(shí)處理基礎(chǔ)疾病。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予普羅布考片（頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10960161，規(guī)格：0.25 g）口服，每次0.5 g，bid，持續(xù)2周。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg+氯化鈉0.9 g），每次100 ml，bid，分別于每天9：00、17：00靜脈滴注，50～90 min內(nèi)滴注完畢，持續(xù)2周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

1.4.1 脂質(zhì)代謝指標(biāo)及血清S100β、NSE、hs-CRP水平 患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（美國Beckman Coulter公司）對血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等脂質(zhì)代謝指標(biāo)及hs-CRP水平進(jìn)行檢測[7]；使用Type2229型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（意大利Liaison公司）對血清S100β、NSE水平進(jìn)行檢測。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損程度 使用NIHSS對患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分[8]。NIHSS評分共包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥等11個(gè)條目，各條目得分為0～2、0～3或0～4分，得分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

1.4.3 臨床療效 參照文獻(xiàn)[8]對兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評價(jià)——①基本治愈：NIHSS評分較治療前降低＞90%；②顯著進(jìn)步：NIHSS評分較治療前降低46%～90%；③進(jìn)步：NIHSS評分較治療前降低18%～45%；④無變化：NIHSS評分較治療前降低＜18%或增加＜18%；⑤惡化：NIHSS評分較治療前增加≥18%；⑥死亡?？傆行В交局斡?顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4.4 不良反應(yīng) 治療期間，監(jiān)測患者的肝腎功能、凝血功能、血常規(guī)等指標(biāo)，對發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄并對癥處理；若發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄并及時(shí)上報(bào)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（百分比）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以s表示，采用單因素方差分析和配對樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較

本研究治療期間無脫落患者。與治療前比較，兩組患者治療后的TG、TC、LDL-C水平均顯著下降，HDL-C水平均顯著上升，且觀察組患者的TG、TC、LDL-C水平下降程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（s，n＝86，mmol/L）Tab 2 Comparison of lipid metabolism between 2 groups before and after treatmen（ts ，n＝86，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較（s，n＝86，mmol/L）Tab 2 Comparison of lipid metabolism between 2 groups before and after treatmen（ts ，n＝86，mmol/L）

組別觀察組時(shí)期治療前治療后t P對照組 治療前治療后治療后組間比較t P t P TG 4．60±1．37 4．03±1．05 3．062 4 0．002 6 5．09±1．28 4．53±1．09 3．089 0 0．002 3 3．063 7 0．002 5 TC 2．04±0．85 1．62±0．84 3．259 3 0．001 3 2．40±0．85 1．96±0．74 3．620 6 0．000 4 2．816 6 0．005 4 HDL-C 1．14±0．27 1．26±0．27 2．914 4 0．004 0 1．06±0．35 1．22±0．39 4．195 8＜0．000 1 0．782 0 0．435 3 LDL-C 2．79±0．82 2．46±0．53 3．134 4 0．002 0 2．94±0．73 2．71±0．58 2．287 7 0．023 4 2．950 8 0．003 6

2.2 兩組患者治療前后血清S100β、NSE、hs-CRP水平比較

與治療前比較，兩組患者治療后的血清S100β、NSE、hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組患者NSE水平的降低程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血清S100β、NSE、hs-CRP水平比較見表3。

表3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE、hs-CRP水平比較（s，n＝86）Tab 3 Comparison of serum S100β，NSE and hs-CRP levels between 2 groups before and after treatment（s，n＝86）

表3 兩組患者治療前后血清S100β、NSE、hs-CRP水平比較（s，n＝86）Tab 3 Comparison of serum S100β，NSE and hs-CRP levels between 2 groups before and after treatment（s，n＝86）

hs-CRP，mg/L 7．60±4．25 3．50±2．27 7．8912＜0．000 1 7．51±4．37 3．96±1．85 6．9374＜0．000 1 1．456 7 0．147 0組別觀察組時(shí)期治療前治療后t P對照組 治療前治療后治療后組間比較t P t P S100β，μg/L 0．31±0．29 0．08±0．03 7．315 9＜0．000 1 0．29±0．25 0．10±0．06 6．853 3＜0．000 1 2．764 9 0．063 0 NSE，μg/L 17．39±2．46 7．51±1．25 33．2045＜0．000 1 17．42±2．55 8．63±1．08 29．435 5＜0．000 1 6．287 4＜0．000 1

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

與治療前比較，兩組患者治療后的NIHSS評分均顯著降低，且觀察組患者的降低程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后NIHSS評分比較見表4。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（s，n＝86，分）Tab 4 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatmen（ts ，n＝86，score）

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（s，n＝86，分）Tab 4 Comparison of NIHSS score between 2 groups before and after treatmen（ts ，n＝86，score）

組別觀察組對照組t P治療后10．20±5．83 14．39±5．04 5．042 0＜0．000 1治療前17．26±8．53 17．10±8．24 0．125 1 0．900 6 6．336 8 2．601 8＜0．000 1 0．010 1 t P

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的總有效率為89.5%，顯著高于對照組的62.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u＝6.224 3，P＜0.000 1）。觀察組患者死亡0例，對照組患者死亡1例（1.2%），兩組患者死亡率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.005 8，P＝0.315 9）。兩組患者臨床療效比較見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%%）]

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，亦未見肝腎功能、凝血功能、心電圖有明顯變化。

3 討論

脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激等生理改變引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，也是導(dǎo)致疾病發(fā)展、引發(fā)嚴(yán)重心腦血管事件的重要原因[9-10]。因此，在急性腦梗死的治療中，調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝、恢復(fù)氧化應(yīng)激平衡是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

普羅布考具有雙酚環(huán)結(jié)構(gòu)，是一種斷鏈抗氧化藥及氧離子捕捉藥，在抗氧化、減少自由基形成方面具有一定效果；同時(shí)，普羅布考的強(qiáng)脂溶性使其更易穿透組織，能夠有效阻斷動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的始動(dòng)因子的合成，不僅能夠減少粥樣硬化斑塊的形成，還可降低血腦屏障破壞風(fēng)險(xiǎn)，從而使腦出血、腦水腫風(fēng)險(xiǎn)減輕和神經(jīng)元毒性作用減弱[11]。此外，普羅布考能增強(qiáng)過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化物酶的活性，從而降低細(xì)胞內(nèi)活性氧的濃度，發(fā)揮平滑肌細(xì)胞保護(hù)作用；其促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮生成作用亦可起到血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，有助于擴(kuò)張腦部血管、保護(hù)神經(jīng)及縮小梗死面積[12]。在本研究中，對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用普羅布考，治療后其NIHSS評分顯著降低，表明本藥對患者病情的改善及神經(jīng)功能的恢復(fù)具有積極作用。

他汀類藥物不僅可以起到調(diào)脂作用，亦具有抗炎、抗血栓活性，有利于急性腦梗死患者預(yù)后的改善。但羅丹紅[13]指出，我國居民的TC基線水平較歐美人群偏低，大劑量、強(qiáng)他汀類藥物非但無法起到明顯調(diào)脂效果，還有可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，對照組患者在強(qiáng)化他汀治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用普羅布考，其TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均得到了明顯改善，且未見肝腎功能、凝血指標(biāo)變化，提示本藥不僅具有抗氧化效果，安全性亦值得肯定。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液，其TG、TC、LDL-C水平得到了進(jìn)一步改善，說明聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮更強(qiáng)的調(diào)脂、抗氧化效果，且觀察組患者的NIHSS評分降低得更為明顯、臨床療效更佳，與Kim H等[14-16]研究結(jié)果一致。

丁苯酞是我國自主開發(fā)的新型抗腦缺血藥物，其藥理作用廣泛，可通過改善微循環(huán)、抗炎癥反應(yīng)、保護(hù)線粒體、改善能量代謝等方式，對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)起到促進(jìn)作用[12，17-21]。NSE是神經(jīng)元損傷的標(biāo)志酶，在本研究中，觀察組患者血清NSE水平下降得更為明顯，提示普羅布考聯(lián)用丁苯酞能夠進(jìn)一步保護(hù)神經(jīng)組織，而患者NIHSS評分的顯著下降及臨床總有效率的顯著提高均提示該方案對患者神經(jīng)功能的恢復(fù)有著明顯價(jià)值。兩組患者腦膠質(zhì)細(xì)胞損傷標(biāo)志物S100β、炎癥反應(yīng)標(biāo)志物hs-CRP的下降程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），考慮與普羅布考強(qiáng)大的血腦屏障保護(hù)作用及抗炎效果有關(guān)。

總體而言，普羅布考聯(lián)用丁苯酞能夠促進(jìn)急性腦梗死患者脂質(zhì)代謝的進(jìn)一步改善及血清NSE水平的降低，對其神經(jīng)功能的恢復(fù)及預(yù)后的改善均具有積極的作用。但本研究仍存在部分局限性，下一步可從影像學(xué)資料方面對藥物的治療效果進(jìn)行評價(jià)，也可從生活質(zhì)量環(huán)節(jié)對患者預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行評估。

[1] Saver JL，Starkman S，Eckstein M，et al.Methodology of the field administration of stroke therapy-magnesium（FASTMAG）phase 3 trial：part 1-rationale and general methods [J].Int J Stroke，2014，9（2）：215.

[2] 魏立平，李文波，張耀慧，等.丁苯酞治療急性缺血性腦梗死療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（1）：41.

[3]Wiegman MJ，Zeeman GG，AukesAM，et al.Regional distribution of cerebral white matter lesions years after preeclampsia and eclampsia[J].Obstet Gynecol，2014，123

（4）：790.

[4] 王薇薇，王新德.第六屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J].中華神經(jīng)科雜志，2004，37（4）：346.

[5] 姜文大.中國腦血管病防治指南[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2008，15（2）：18.

[6] Wardlaw JM，Smith C，Dichgans M.Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease：insights from neuroimaging[J].Lancet Neurol，2013，12（5）：483.

[7] 賀曦，王進(jìn)平，張敏，等.普羅布考對急性腦梗死患者神經(jīng)功能變化及血清S100β、NSE、hs-CRP的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（30）：4 102.

[8] Tan XL，Xue YQ，Ma T，et al.Partial eNOS deficiency causes spontaneous thrombotic cerebral infarction，amyloid angiopathy and cognitive impairment[J].Mol Neurodegener，2015，10（1）：1.

[9] Mizutani K，Sonoda S，Wakita H，et al.Functional recovery and alterations in the expression and localization of protein kinase C following voluntary exercise in rat with cerebral infarction[J].Neurol Sci，2014，35（1）：53.

[10] 王清勇，涂鄂文，黃遠(yuǎn)桃，等.普羅布考對老年急性腦梗死患者血漿SOD、MDA及炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2012，14（3）：418.

[11] Arboix A，Alió J.Acute cardioembolic cerebral infarction：answers to clinical questions[J].Curr Cardiol Rev，2012，8（1）：54.

[12] 岳蘊(yùn)華，白旭東，張小寧，等.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對腦梗死患者血清hs-CRP、ox-LDL、MMP-9水平及頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40（11）：641.

[13] 羅丹紅.丁苯酞對急性腦梗死療效及血清超敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2014，16（1）：90.

[14] Kim H，Yun CH，Thomas RJ，et al.Obstructive sleep apnea as a risk factor for cerebral white matter change in a middle-aged and older general population[J].Sleep，2013，36（5）：709.

[15] Haghikia A，Heeren M，Bockmeyer C，et al.Progressive multifocal cerebral infarction in a young kidney transplant recipient due to thrombotic microangiopathy[J].BMC Nephrol，2014，15（1）：59.

[16] 朱以誠，崔麗英，高山，等.丁苯酞注射液治療急性腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志，2014，47（2）：113.

[17] Kim JH，Hong KW，Bae SS，et al.Probucol plus cilostazol attenuate hypercholesterolemia-induced exacerbationin ischemic brain injury via anti-inflammatory effects [J].Int J Mol Med，2014，34（3）：687.

[18] 馬璟曦，蔡敏.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（16）：1 835.

[19] 常煥顯，劉麗艷，王以翠，等.丁苯酞治療急性腦梗死及其對血栓素A2、前列環(huán)素及抗凝血酶Ⅲ的影響[J].疑難病雜志，2013，12（1）：21.

[20] Takase B，Nagata M，Hattori H，et al.Combined therapeutic effect of probucol and cilostazol on endothelial function in patients with silent cerebral lacunar infarcts and hypercholesterolemia：a preliminary study[J].Med Prin Pract，2014，23（1）：59.

[21] 李強(qiáng)，凌芳，聶德云，等.PAS三聯(lián)療法對急性腦梗死患者血清MMP-7、MMP-8水平的影響及頸動(dòng)脈易損斑塊的干預(yù)作用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，33（2）：219.

Clinical Observation of Probucol Combined with Butyphthalide in the Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction

DONG Tingfang1，NIU Xiaolu2，LIU Li2，GUI Yongkun2，ZHANG Ping2（1.Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Henan Weihui 453000，China；2.Dept.of Neurology，the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Henan Weihui 453000，China）

OBJECTIVE：To explore the efficacy and safety of probucol combined with butylphthalide in the treatment of patients with acute cerebral infarction.METHODS：172 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group and control group，86 cases in each group.All patients received conventional treatment for acute cerebral infarction，including thrombolysis，anti-platelet aggregation，reducing intracranial pressure，nutritional support，intensive lipid-lowering within onset 4.5 h，timely treatment of the underlying diseases；based on it，control group received Probucol tablet，0.5 g every times，bid.Observation group additionally received Butylphthalide and sodium chloride injection，100 ml every times，bid，in 9：00 and 17：00 every day，infusion within 50-90 min.Both groups lasted for 2 weeks.Lipid metabolic indexes，the changes of serum S100β，NSE and hs-CRP levels，NIHSS score，clinical efficacy before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：Compared with before treatment，triglyceride（TG），total cholesterol（TC）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）levels in 2 groups significantly decreased，high-density lipoprotein cholesterol level significantly increased，and TG，TC and LDL-C levels in observation group decreased more significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Serum S100β，NSE and hs-CRP levels and NIHSS scores in 2 groups significantly decreased，and NSE level NIHSS scores and in observation group decreased more significantly，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate in observation group was 89.5%，significantly higher than control group（62.8%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were no obvious adverse reactions during treatment，and also no obvious liver and kidney function，blood coagulation and ECG changes.CONCLUSIONS：Probucol combined with butylphthalide can effectively improve the lipid metabolism and decrease serum NSE level in the treatment of patients with acute cerebral infarction，and plays positive role in early recovery of neurological function.

Probucol；Butylphthalide；Acute cerebral infarction；Lipid metabolism；S100β protein；Neuron specific enolase；High sensitivity C-reactive protein

R743.33

A

1001-0408（2016）26-3655-04

2015-10-09

2016-01-12）

（編輯：胡曉霖）

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（No.2011020094）

＊主管藥師。研究方向：藥理學(xué)、藥劑學(xué)。電話：0373-4402229。E-mail：dongtingfang333@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，博士。研究方向：腦血管病基礎(chǔ)與臨床。電話：0373-4403319。E-mail：zhangpingsjnk@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.17